A poszttraumás osteoarthritis megelőzése akut intraartikuláris törések után

Az osteoarthritis (OA) minden nyolcadik személyt érint, és világszerte a krónikus fájdalom és rokkantság fő oka. Az OA kialakulásának fő oka az ízületeket érintő trauma, és a kockázati tényezőket elsősorban a korábbi biomechanikai kezelésekkel hozták összefüggésbe. Ezért a jelenlegi töréskezelés alapelve az ízületi felület anatómiai rekonstrukciója funkcionális és megfelelő utókezeléssel kombinálva. Az anatómia helyes helyreállítása és a megfelelő fizioterápia alkalmazása ellenére azonban a poszttraumás OA kockázata 40%-os is marad.

Az ízületi trauma gyulladásos kaszkádot indít el, ami szinoviális katabolizmushoz és porcdegradációhoz vezet, ezt a tényt a standard terápia során eddig figyelmen kívül hagyták. Sajnos a vérellátás hiánya miatt a porcok sokkal kevésbé hatékonyan regenerálódnak a csonthoz képest. Korábbi tanulmányok azt sugallják, hogy a szinoviális biokémiai környezet döntő jelentőségű lehet a porcsejtek és porcok túlélésében vagy degenerációjában. A kutatók ezért azt feltételezik, hogy a porcok és porcsejtek védelme a sérülés utáni gyulladásos kaszkád gátlásával hozzájárulhat a törésterápia tartós sikeres eredményeihez. A projekt célja az ízületi térben lévő biomarkerek azonosítása intraartikuláris bokatörés után, és annak értékelése, hogy ezek a biomarkerek hogyan befolyásolják a rövid és középtávú klinikai eredményeket. Másodlagos eredményként értékeljük, hogy a törések osztályozása és csökkentése hogyan befolyásolja a klinikai eredményeket és a műtét utáni fizikai aktivitást. Konkrétan a következő kutatási kérdésekre kívánunk választ adni:

1. vizsgálat: Vannak-e eltérően szabályozott biomarkerek az ízületi térben intraartikuláris bokatöréses és anélküli betegeknél?

2. vizsgálat: Az intraartikuláris bokatörésben talált azonosított biomarkerek korrelálnak-e a műtét utáni rövid és középtávú klinikai tünetekkel?

3. vizsgálat: Befolyásolja-e a törések osztályozása és a töréscsökkentés a klinikai eredményeket és a fizikai aktivitást?

Módszer

Ezt a tanulmányt a Nemzeti Egészségügyi Kutatási Etikai Bizottság (S-20170139) és a Dán Adatvédelmi Ügynökség (17/28505) hagyta jóvá. A betegek toborzása az Odense Egyetemi Kórház Ortopédiai Sebészeti Osztályán, Svendborgban történik, míg a biomarker elemzések főként a Neurobiológiai Kutatási Osztályon zajlanak.

Minden olyan beteget, akinél intraartikuláris bokatörést diagnosztizáltak, a svendborgi Odense Egyetemi Kórházban kórházba vesznek ebbe a vizsgálatba.

A műtét előtt ízületi folyadékot gyűjtenek a törött boka és az ellenoldali boka ugyanazon betegnél. A beteg hanyatt fekszik, és mindkét boka fertőtlenítése osztályunk utasításait követi. Egy 1,5 x 50 mm-es tűt szúrnak be az ízületi vonalba anteromedialis vagy anterolaterális megközelítéssel. Miután a tű az ízületi résben van, 5,0 ml izotóniás sóoldatot fecskendeznek be az ízületi helyre, és a visszahúzás előtt összekeverik. A fertőzés kockázatának minimalizálása érdekében a műtét előtt minden beteget antibiotikum-kezelésben kell részesíteni. Ezt a beavatkozást főként két sebész (TP és HS) végzi, akik nagy tapasztalattal rendelkeznek ebben az eljárásban. Abban az esetben, ha más sebészek veszik a mintát, segítségül röntgenfelvételt lehet használni. A szinoviális folyadékot összegyűjtik, 10 ml-es pohárba töltik, majd 2 órán belül a Klinikai Biokémiai és Farmakológiai Klinikai osztályra szállítják centrifugálásra és mínusz 80 Celsius fokon történő tárolásra. Minden hónap végén az összes mintát szárazjégben szállítják a Molekuláris Endokrinológiai Osztályra, hogy folyékony nitrogénben tárolják. A vérmintákat etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) poharakba is gyűjtik összehasonlítás céljából.

A törés és az anterolaterális egészséges ízület megkülönböztetésére proteomikai analízist alkalmazunk a klasszikus pro-inflammatorikus citokinek és az extracelluláris lebontásban és a porcdegenerációban szerepet játszó citokinek azonosítására. Ebből a célból egyedi multi-ELISA Plex, beleértve (IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, tumornekrózis faktor (TNF-α), IL-1α, TNF-β, alapvető fibroblaszt növekedési faktor (bFGF), IL-1RA, Humán mátrix metalloproteináz (MMP) 3-Plex Ultra-Sensitive Kit, U-PLEX TGF-β Combo, Aggrecan és CTX-2, kerül végrehajtásra.

A következő epidemiológiai paraméterek kerülnek rögzítésre: életkor, nem, testtömeg-index, a sérülések besorolása az Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen (AO) szabványok szerint, megengedett súlytartás, az utókezelés az Odense-i irányelveket követi statikus sétálóval. Minden beteget a sérülés után 3 és 12 hónappal értékelnek a következő klinikai paraméterek szerint:

Fájdalom (vizuális analóg skála), visszatérés a munkába (napokban), duzzanat (a körméret mérése a malleolusoknál (cm)), boka röntgen, 3D-s rotációs tomográfia, 7 napos aktivitáskövetés és validált pontszámok (az amerikai ortopédiai láb és boka) Score (AOFAS), a Foot Function Index - DK (FFI.DK), az Euroqol 5D kérdőív (EQ5D). A 80%-os teljesítmény eléréséhez 62 beteget vonunk be vizsgálatunkba. Mivel egyetlen korábbi tanulmány sem hasonlította össze a pro-inflammatorikus citokinek szintjét a klinikai pontszámokkal, a teljesítménybecslés nagyon magas szóráson, a nyomon követés hiányán és a klinikai fontosságon alapul. A vizsgálók azt tervezik, hogy közbenső elemzést készítenek, amikor elérik a 40 beteg számát.