Prevence posttraumatické osteoartrózy po akutních intraartikulárních zlomeninách

Osteoartritida (OA) postihuje každého osmého jedince a je hlavní příčinou chronické bolesti a invalidity na celém světě. Hlavní příčinou rozvoje OA je trauma ovlivňující klouby a rizikové faktory byly primárně spojeny s předchozí biomechanickou léčbou. Principem současné léčby zlomenin je proto anatomická rekonstrukce kloubního povrchu spojená s funkční a adekvátní následnou péčí. I přes správnou obnovu anatomie a aplikaci dostatečné fyzioterapie však zůstává riziko posttraumatické OA až 40 %.

Poranění kloubu spouští zánětlivou kaskádu vedoucí k synoviálnímu katabolismu a degradaci chrupavky, což je skutečnost, která byla doposud ve standardní terapii ignorována. Bohužel kvůli nedostatečnému prokrvení se chrupavka regeneruje mnohem méně efektivně ve srovnání s kostí. Předchozí studie naznačují, že synoviální biochemické prostředí může mít rozhodující význam pro přežití nebo degeneraci chondrocytů a chrupavek. Výzkumníci proto předpokládají, že ochrana chrupavky a chondrocytů inhibicí poúrazové zánětlivé kaskády by mohla přispět k trvalým úspěšným výsledkům v terapii zlomenin. Účelem tohoto projektu je identifikovat biomarkery v kloubním prostoru po intraartikulární zlomenině kotníku a vyhodnotit, jak tyto biomarkery ovlivňují krátkodobé a střednědobé klinické výsledky. Jako sekundární výstup hodnotíme, jak klasifikace a redukce zlomenin ovlivňují klinické výsledky a fyzickou aktivitu po operaci. Konkrétně chceme odpovědět na následující výzkumné otázky:

Studie 1: Existují diferencovaně regulované biomarkery v kloubním prostoru u pacientů s intraartikulární zlomeninou kotníku a bez ní?

Studie 2: Korelují identifikované biomarkery nalezené u intraartikulární zlomeniny kotníku s krátkodobými a střednědobými klinickými příznaky po operaci?

Studie 3: Má klasifikace zlomenin a redukce zlomenin vliv na klinické výsledky a fyzickou aktivitu?

Metoda

Tato studie je schválena Národním výborem pro etiku zdravotnického výzkumu (S-20170139) a Dánskou agenturou pro ochranu údajů (17/28505). Nábor pacientů se provádí na klinice ortopedické chirurgie Fakultní nemocnice v Odense, Svendborg, zatímco analýzy biomarkerů probíhají především na oddělení neurobiologického výzkumu.

Do této studie budou zařazeni všichni pacienti s diagnózou intraartikulární zlomeniny kotníku hospitalizovaní v Odense University Hospital, Svendborg.

Před operací jsou synoviální tekutiny odebrány ze zlomeniny kotníku a kontralaterálního kotníku stejného pacienta. Pacient leží v poloze na zádech a dezinfekce obou kotníků se bude řídit pokyny našeho oddělení. Jehla 1,5 x 50 mm se zavede do kloubní linie anteromediálním nebo anterolaterálním přístupem. Jakmile je jehla v kloubním prostoru, do místa kloubu se vstříkne objem 5,0 ml izotonického fyziologického roztoku a promíchá se před zatažením. Všichni pacienti budou mít před operací antibiotika, aby se minimalizovalo riziko infekce. Tento výkon provádějí především dva chirurgové (TP a HS), kteří mají s tímto výkonem velké zkušenosti. V případě, že vzorek odeberou jiní chirurgové, může být pro pomoc použit rentgen. Synoviální tekutina bude odebrána, přenesena do 10ml sklenice a do 2 hodin dopravena na Oddělení klinické biochemie a farmakologie k centrifugaci a skladování při minus 80 stupních Celsia. Na konci každého měsíce budou všechny vzorky přeneseny v suchém ledu na Oddělení molekulární endokrinologie k uskladnění v kapalném dusíku. Vzorky krve budou také odebírány do sklenic s kyselinou ethylendiamintetraoctovou (EDTA) pro srovnání.

Pro rozlišení mezi zlomeninou a anterolaterálním zdravým kloubem se používá proteomická analýza k identifikaci klasických prozánětlivých cytokinů a cytokinů podílejících se na extracelulárním rozpadu a degeneraci chrupavky. Pro tento účel je k dispozici vlastní multi-ELISA Plex včetně (IFN-γ, IL-lp, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, nádorová nekróza faktor (TNF-α), IL-1α, TNF-β, základní fibroblastový růstový faktor (bFGF), IL-1RA), Human matrix metalloproteinase (MMP) 3-Plex Ultra-Sensitive Kit, U-PLEX TGF-β Combo, Aggrecan a CTX-2.

Budou zaznamenávány následující epidemiologické parametry: věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti, klasifikace poranění podle norem Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen (AO), povolená nosnost, následná péče se řídí směrnicemi Odense se statickým chodítkem. Všichni pacienti budou hodnoceni 3 a 12 měsíců po poranění podle následujících klinických parametrů:

Bolest (vizuální analogová stupnice), návrat do práce (dny), otok (měření obvodu kotníku (cm)), rentgen kotníku, 3D-rotační tomografie, 7denní sledování aktivity a ověřená skóre (Americká ortopedická noha a kotník Skóre (AOFAS), index funkce nohy - DK (FFI.DK), dotazník Euroqol 5D (EQ5D). Pro dosažení síly 80 % zařazujeme do naší studie 62 pacientů. Protože žádné předchozí studie neporovnávaly hladinu prozánětlivých cytokinů s klinickým skóre, je odhad síly založen na velmi vysoké směrodatné odchylce, ztrátě sledování a klinické důležitosti. Vyšetřovatelé plánují provést průběžnou analýzu, až bude dosaženo počtu 40 pacientů.