Профилактика посттравматического остеоартроза после острых внутрисуставных переломов

Остеоартрит (ОА) поражает каждого восьмого человека и является основной причиной хронической боли и инвалидности во всем мире. Основной причиной развития ОА является травма сустава, а факторы риска в первую очередь связаны с предыдущим биомеханическим лечением. Поэтому принципом современного лечения переломов является анатомическая реконструкция суставной поверхности в сочетании с функциональным и адекватным послеоперационным уходом. Однако, несмотря на правильное восстановление анатомии и применение достаточной физиотерапии, риск посттравматического ОА остается на уровне 40%.

Травма сустава инициирует воспалительный каскад, ведущий к катаболизму синовиальной оболочки и деградации хряща, факт, который до настоящего времени игнорировался в стандартной терапии. К сожалению, из-за недостаточного кровоснабжения хрящ регенерирует гораздо менее эффективно, чем кость. Предыдущие исследования предполагают, что синовиальная биохимическая среда может иметь решающее значение для выживания или дегенерации хондроцитов и хрящей. Поэтому исследователи предполагают, что защита хрящей и хондроцитов путем ингибирования посттравматического воспалительного каскада может способствовать устойчивым успешным результатам лечения переломов. Целью этого проекта является определение биомаркеров в суставной щели после внутрисуставного перелома лодыжки и оценка того, как эти биомаркеры влияют на краткосрочные и среднесрочные клинические результаты. В качестве вторичных результатов мы оцениваем, как классификация и вправление переломов влияют на клинические исходы и физическую активность после операции. В частности, мы намерены ответить на следующие исследовательские вопросы:

Исследование 1: Существуют ли дифференциально регулируемые биомаркеры в суставной щели у пациентов с внутрисуставным переломом лодыжки и без него?

Исследование 2: Коррелируют ли выявленные биомаркеры, обнаруженные при внутрисуставном переломе лодыжки, с краткосрочными и среднесрочными клиническими симптомами после операции?

Исследование 3: Влияют ли классификация переломов и вправление переломов на клинические исходы и физическую активность?

Метод

Это исследование одобрено Национальным комитетом по этике медицинских исследований (S-20170139) и Датским агентством по защите данных (17/28505). Набор пациентов осуществляется в отделении ортопедической хирургии Университетской больницы Оденсе, Свендборг, тогда как анализы биомаркеров в основном проводятся в отделении нейробиологических исследований.

В исследование будут включены все пациенты с внутрисуставным переломом лодыжки, госпитализированные в университетскую больницу Оденсе, Свендборг.

Перед операцией берут синовиальную жидкость из перелома лодыжки и контралатеральной лодыжки того же пациента. Пациент лежит на спине, и дезинфекция обеих лодыжек проводится в соответствии с рекомендациями нашего отделения. Иглу 1,5 х 50 мм вводят по линии сустава, используя переднемедиальный или переднелатеральный доступ. После того, как игла окажется в суставной щели, в место сустава введут 5,0 мл изотонического раствора и перемешают перед ретракцией. Все пациенты будут получать антибиотики перед операцией, чтобы свести к минимуму риск заражения. Эта процедура в основном выполняется двумя хирургами (TP и HS), которые имеют большой опыт в этой процедуре. В случае, если другие хирурги собирают образец, для помощи может быть использован рентген. Синовиальная жидкость будет собрана, перелита в стакан объемом 10 мл и в течение 2 часов доставлена ​​в отделение клинической биохимии и фармакологии для центрифугирования и хранения при температуре минус 80 градусов Цельсия. В конце каждого месяца все образцы будут перенесены в сухом льду в отделение молекулярной эндокринологии для хранения в жидком азоте. Образцы крови также будут собираться в очки с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) для сравнения.

Для различения перелома и переднебокового здорового сустава используется протеомный анализ для выявления классических провоспалительных цитокинов и цитокинов, участвующих в внеклеточном распаде и дегенерации хряща. Для этой цели используется специальный мульти-ELISA Plex, включающий (IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, некроз опухоли фактор (TNF-α), IL-1α, TNF-β, основной фактор роста фибробластов (bFGF), IL-1RA), матриксная металлопротеиназа человека (MMP) 3-Plex Ultra-Sensitive Kit, U-PLEX TGF-β Combo, Aggrecan и CTX-2 будут выполняться.

Будут зарегистрированы следующие эпидемиологические параметры: возраст, пол, индекс массы тела, классификация травм в соответствии со стандартами Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen (AO), допустимая весовая нагрузка, последующий уход в соответствии с рекомендациями Odense со статическими ходунками. Всех пациентов будут оценивать через 3 и 12 месяцев после травмы в соответствии со следующими клиническими параметрами:

Боль (визуальная аналоговая шкала), возвращение к работе (дни), отек (измерение окружности лодыжек (см)), рентген лодыжки, 3D-ротационная томография, 7-дневное отслеживание активности и подтвержденные баллы (Американская ортопедическая стопа и голеностопный сустав). Score (AOFAS), индекс функции стопы - DK (FFI.DK), опросник Euroqol 5D (EQ5D). Для достижения мощности 80 % мы включили в наше исследование 62 пациента. Поскольку никакие предыдущие исследования не сравнивали уровень провоспалительных цитокинов с клиническими показателями, оценка мощности основана на очень высоком стандартном отклонении, потере наблюдения и клинической значимости. Исследователи планируют провести промежуточный анализ, когда число пациентов достигнет 40.