Prevención de la osteoartritis postraumática después de fracturas intraarticulares agudas

La osteoartritis (OA) afecta a una de cada ocho personas y es la principal causa de dolor crónico y discapacidad en todo el mundo. La principal causa de desarrollo de OA son los traumatismos articulares y los factores de riesgo se han asociado principalmente al tratamiento biomecánico previo. Por lo tanto, el principio del tratamiento actual de las fracturas es la reconstrucción anatómica de la superficie articular combinada con un cuidado posterior funcional y adecuado. Sin embargo, a pesar de la correcta restauración de la anatomía y la aplicación de suficiente fisioterapia, el riesgo de artrosis postraumática sigue siendo del 40 %.

El trauma articular inicia una cascada inflamatoria que conduce al catabolismo sinovial y la degradación del cartílago, un hecho que hasta la fecha ha sido ignorado en la terapia estándar. Desafortunadamente, debido a la falta de suministro de sangre, el cartílago se regenera de manera mucho menos eficiente en comparación con el hueso. Estudios previos sugieren que el medio bioquímico sinovial puede ser de importancia decisiva para la supervivencia o degeneración de condrocitos y cartílagos. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que proteger el cartílago y los condrocitos mediante la inhibición de la cascada inflamatoria posterior a la lesión podría contribuir a resultados duraderos y exitosos en la terapia de fracturas. El propósito de este proyecto es identificar los biomarcadores en el espacio articular después de una fractura de tobillo intraarticular y evaluar cómo estos biomarcadores afectan los resultados clínicos a corto y mediano plazo. Como resultados secundarios, evaluamos cómo la clasificación y la reducción de la fractura afectan los resultados clínicos y la actividad física después de la cirugía. En concreto, pretendemos dar respuesta a las siguientes preguntas de investigación:

Estudio 1: ¿Existen biomarcadores regulados diferencialmente en el espacio articular en pacientes con y sin fractura de tobillo intraarticular?

Estudio 2: ¿Los biomarcadores identificados que se encuentran en la fractura de tobillo intraarticular se correlacionan con los síntomas clínicos a corto y mediano plazo después de la cirugía?

Estudio 3: ¿La clasificación de fracturas y la reducción de fracturas afectan los resultados clínicos y la actividad física?

Método

Este estudio está aprobado por el Comité Nacional de Ética en Investigación en Salud (S-20170139) y la Agencia Danesa de Protección de Datos (17/28505). El reclutamiento de pacientes se lleva a cabo en el Departamento de Cirugía Ortopédica del Hospital Universitario de Odense, Svendborg, mientras que los análisis de biomarcadores se realizan principalmente en el Departamento de Investigación en Neurobiología.

Todos los pacientes diagnosticados con fractura de tobillo intraarticular hospitalizados en el Hospital Universitario de Odense, Svendborg, serán reclutados para este estudio.

Antes de la cirugía, se recogen líquidos sinoviales del tobillo fracturado y del tobillo contralateral del mismo paciente. El paciente se encuentra en decúbito supino y la desinfección de ambos tobillos seguirá las indicaciones de nuestro departamento. Se inserta una aguja de 1,5 x 50 mm en la línea articular utilizando el abordaje anteromedial o anterolateral. Una vez que la aguja esté en el espacio articular, se inyectará un volumen de 5,0 ml de solución salina isotónica en el lugar de la articulación y se mezclará antes de la retracción. Todos los pacientes tendrán cobertura de antibióticos antes de la cirugía para minimizar el riesgo de infección. Este procedimiento es realizado principalmente por dos cirujanos (TP y HS), quienes tienen gran experiencia en este procedimiento. En caso de que otros cirujanos recolecten la muestra, se puede usar una radiografía como ayuda. El líquido sinovial se recogerá, se transferirá a un vaso de 10 ml y, en un plazo de 2 horas, se transportará al Departamento de Bioquímica Clínica y Farmacología para su centrifugación y almacenamiento a menos 80 grados centígrados. Al final de cada mes todas las muestras serán trasladadas en hielo seco al Departamento de Endocrinología Molecular para ser almacenadas en nitrógeno líquido. Las muestras de sangre también se recolectarán en vasos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) para comparar.

Para la discriminación entre la fractura y la articulación anterolateral sana, se utiliza un análisis proteómico para identificar las citoquinas proinflamatorias clásicas y las citoquinas implicadas en la degradación extracelular y la degeneración del cartílago. Para ello, se utilizó un Plex multi-ELISA personalizado que incluye (IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, tumor necrosis (TNF-α), IL-1α, TNF-β, factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF), IL-1RA), kit ultrasensible 3-Plex de metaloproteinasa de matriz humana (MMP), U-PLEX TGF-β Combo, Se realizará Aggrecan y CTX-2.

Se registrarán los siguientes parámetros epidemiológicos: edad, sexo, índice de masa corporal, clasificación de la lesión de acuerdo con los estándares de Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen (AO), carga de peso permitida, el cuidado posterior sigue las pautas de Odense con un andador estático. Todos los pacientes serán evaluados a los 3 y 12 meses posteriores a la lesión de acuerdo con los siguientes parámetros clínicos:

Dolor (escala analógica visual), regreso al trabajo (días), hinchazón (medición de la circunferencia en los maléolos (cm)), radiografía de tobillo, tomografía rotacional 3D, seguimiento de actividad de 7 días y puntajes validados (American Orthopaedic Foot and Ankle Score (AOFAS), el Foot Function Index - DK (FFI.DK), el cuestionario Euroqol 5D (EQ5D). Para alcanzar una potencia del 80 %, incluimos 62 pacientes en nuestro estudio. Debido a que ningún estudio previo ha comparado el nivel de citocinas proinflamatorias con puntajes clínicos, la estimación del poder estadístico se basa en una desviación estándar muy alta, pérdida de seguimiento e importancia clínica. Los investigadores planean realizar un análisis intermedio, cuando se alcance un número de 40 pacientes.