急性关节内骨折后创伤后骨关节炎的预防

骨关节炎 (OA) 影响八分之一的人，是全世界慢性疼痛和残疾的主要原因。 OA 发展的主要原因是影响关节的创伤，风险因素主要与先前的生物力学治疗有关。 因此，目前骨折治疗的原则是关节面的解剖重建与功能和充分的善后护理相结合。 然而，尽管正确恢复了解剖结构并应用了足够的物理疗法，但创伤后 OA 的风险仍然高达 40%。

关节创伤引发炎症级联反应，导致滑膜分解代谢和软骨退化，这一事实迄今为止在标准治疗中一直被忽视。 不幸的是，由于缺乏血液供应，与骨骼相比，软骨的再生效率要低得多。 以前的研究表明，滑膜生化环境可能对软骨细胞和软骨的存活或退化具有决定性的重要性。 因此，研究人员假设，通过抑制损伤后炎症级联反应来保护软骨和软骨细胞，可能有助于骨折治疗的持久成功。 该项目的目的是确定关节内踝关节骨折后关节间隙中的生物标志物，并评估这些生物标志物如何影响短期和中期临床结果。 作为次要结果，我们评估骨折分类和减少如何影响手术后的临床结果和身体活动。 具体而言，我们打算回答以下研究问题：

研究 1：在关节内踝关节骨折和非关节内骨折患者的关节间隙中是否存在差异调节的生物标志物？

研究 2：在关节内踝关节骨折中发现的已鉴定生物标志物是否与术后短期和中期临床症状相关？

研究 3：骨折分类和骨折复位是否影响临床结果和身体活动？

方法

这项研究得到了国家卫生研究伦理委员会 (S-20170139) 和丹麦数据保护局 (17/28505) 的批准。 患者招募在 Svendborg 的欧登塞大学医院骨科进行，而生物标志物分析主要在神经生物学研究部进行。

所有在 Svendborg 的欧登塞大学医院住院的被诊断患有关节内踝关节骨折的患者都将被招募到这项研究中。

在手术前，从同一患者的骨折踝关节和对侧踝关节收集滑液。 患者仰卧位，双脚踝消毒按照本科指导进行。 使用前内侧或前外侧入路将 1.5 x 50 mm 针插入关节线。 一旦针头进入关节间隙，将在关节部位注射 5.0 ml 等渗盐水并在回缩前混合。 所有患者在手术前都将接受抗生素治疗，以最大限度地降低感染风险。 该手术主要由两名在此手术方面经验丰富的外科医生（TP 和 HS）执行。 如果其他外科医生收集了样本，X 射线可能会提供帮助。 滑液将被收集，转移到 10 毫升的玻璃杯中，并在 2 小时内运送到临床生化和药理学系，在负 80 摄氏度下离心和储存。 在每个月底，所有样品都将用干冰转移到分子内分泌学系，以储存在液氮中。 血样也将收集在乙二胺四乙酸 (EDTA) 玻璃杯中用于比较。

为了区分骨折和前外侧健康关节，使用蛋白质组学分析来识别经典的促炎细胞因子和参与细胞外分解和软骨退化的细胞因子。 为此，定制的多重 ELISA Plex 包括（IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-13、肿瘤坏死因子 (TNF-α)、IL-1α、TNF-β、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、IL-1RA)、人基质金属蛋白酶 (MMP) 3-Plex 超敏感试剂盒、U-PLEX TGF-β Combo、将进行聚集蛋白聚糖和 CTX-2。

将记录以下流行病学参数：年龄、性别、体重指数、根据 Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen (AO) 标准进行的损伤分类、允许负重、善后遵循 Odense 指导方针，使用静态助行器。 根据以下临床参数，将在受伤后 3 个月和 12 个月对所有患者进行评估：

疼痛（视觉模拟量表）、重返工作岗位（天数）、肿胀（踝关节周长测量（厘米））、踝关节 X 光、3D 旋转断层扫描、7 天活动追踪和验证评分（美国足踝骨科评分 (AOFAS)、足部功能指数 - DK (FFI.DK)、Euroqol 5D 问卷 (EQ5D)。为了达到 80% 的功效，我们在研究中纳入了 62 名患者。 由于之前没有研究将促炎细胞因子水平与临床评分进行比较，因此功率估计是基于非常高的标准差、失访和临床重要性。 研究人员计划在达到 40 名患者时进行中期分析。