Prévention de l'arthrose post-traumatique après fracture intra-articulaire aiguë

L'arthrose (OA) touche une personne sur huit et est la principale cause de douleur chronique et d'invalidité dans le monde. La cause principale du développement de l'arthrose est un traumatisme affectant les articulations et les facteurs de risque ont été principalement associés à un traitement biomécanique antérieur. Par conséquent, le principe du traitement actuel des fractures est la reconstruction anatomique de la surface articulaire associée à un suivi fonctionnel et adéquat. Cependant, malgré une restauration correcte de l'anatomie et l'application d'une physiothérapie suffisante, le risque d'arthrose post-traumatique reste aussi élevé que 40 %.

Les traumatismes articulaires déclenchent une cascade inflammatoire conduisant au catabolisme synovial et à la dégradation du cartilage, un fait jusqu'à présent ignoré dans la thérapie standard. Malheureusement, en raison du manque d'approvisionnement en sang, le cartilage se régénère beaucoup moins efficacement que l'os. Des études antérieures suggèrent que le milieu biochimique synovial peut être d'une importance décisive pour la survie ou la dégénérescence des chondrocytes et du cartilage. Les chercheurs émettent donc l'hypothèse que la protection du cartilage et des chondrocytes en inhibant la cascade inflammatoire post-lésionnelle pourrait contribuer à des résultats durables et réussis dans le traitement des fractures. Le but de ce projet est d'identifier les biomarqueurs dans l'espace articulaire après une fracture intra-articulaire de la cheville et d'évaluer comment ces biomarqueurs affectent les résultats cliniques à court et moyen terme. En tant que critères de jugement secondaires, nous évaluons comment la classification et la réduction des fractures affectent les résultats cliniques et l'activité physique après la chirurgie. Plus précisément, nous entendons répondre aux questions de recherche suivantes :

Étude 1 : Existe-t-il des biomarqueurs régulés de manière différentielle dans l'espace articulaire chez les patients avec et sans fracture intra-articulaire de la cheville ?

Étude 2 : Les biomarqueurs identifiés trouvés dans les fractures intra-articulaires de la cheville sont-ils corrélés avec les symptômes cliniques à court et moyen terme après la chirurgie ?

Étude 3 : La classification et la réduction des fractures ont-elles un effet sur les résultats cliniques et l'activité physique ?

Méthode

Cette étude est approuvée par le Comité national d'éthique de la recherche en santé (S-20170139) et l'Agence danoise de protection des données (17/28505). Le recrutement des patients est effectué au département de chirurgie orthopédique de l'hôpital universitaire d'Odense, à Svendborg, tandis que les analyses de biomarqueurs ont principalement lieu au département de recherche en neurobiologie.

Tous les patients diagnostiqués avec une fracture intra-articulaire de la cheville hospitalisés à l'hôpital universitaire d'Odense, Svendborg seront recrutés pour cette étude.

Avant la chirurgie, les liquides synoviaux sont prélevés de la fracture de la cheville et de la cheville controlatérale du même patient. Le patient est allongé en décubitus dorsal et la désinfection des deux chevilles suivra les directives de notre service. Une aiguille de 1,5 x 50 mm est insérée dans l'interligne articulaire par voie antéro-médiale ou antéro-latérale. Une fois l'aiguille dans l'espace articulaire, un volume de 5,0 ml de solution saline isotonique sera injecté dans l'articulation et mélangé avant la rétraction. Tous les patients auront une couverture antibiotique avant la chirurgie afin de minimiser le risque d'infection. Cette intervention est principalement réalisée par deux chirurgiens (TP et HS), qui ont une grande expérience de cette intervention. Dans le cas où d'autres chirurgiens prélèvent l'échantillon, les rayons X peuvent être utilisés pour l'assistance. Le liquide synovial sera collecté, transféré dans un verre de 10 ml et transporté dans les 2 heures au Département de biochimie clinique et de pharmacologie pour centrifugation et stockage à moins 80 degrés Celsius. À la fin de chaque mois, tous les échantillons seront transférés dans de la neige carbonique au Département d'endocrinologie moléculaire pour être stockés dans de l'azote liquide. Des échantillons de sang seront également prélevés dans des verres d'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) à des fins de comparaison.

Pour la discrimination entre la fracture et l'articulation saine antérolatérale, une analyse protéomique est utilisée pour identifier les cytokines pro-inflammatoires classiques et les cytokines impliquées dans la dégradation extracellulaire et la dégénérescence du cartilage. A cet effet, un multi-ELISA Plex personnalisé comprenant (IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, nécrose tumorale (TNF-α), IL-1α, TNF-β, facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF), IL-1RA), Kit 3-Plex Ultra-Sensitive de métalloprotéinase matricielle humaine (MMP), U-PLEX TGF-β Combo, Aggrecan et CTX-2, seront effectués.

Les paramètres épidémiologiques suivants seront enregistrés : âge, sexe, indice de masse corporelle, classification des blessures selon les normes Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen (AO), mise en charge autorisée, suivi des directives d'Odense avec un déambulateur statique. Tous les patients seront évalués à 3 et 12 mois après la blessure selon les paramètres cliniques suivants :

Douleur (échelle visuelle analogique), retour au travail (jours), gonflement (mesure de la circonférence aux malléoles (cm)), radiographie de la cheville, tomographie rotationnelle 3D, suivi de l'activité sur 7 jours et scores validés (American Orthopaedic Foot and Ankle (AOFAS), le Foot Function Index - DK (FFI.DK), le questionnaire Euroqol 5D (EQ5D). Pour atteindre une puissance de 80 %, nous incluons 62 patients dans notre étude. Étant donné qu'aucune étude antérieure n'a comparé le niveau de cytokines pro-inflammatoires aux scores cliniques, l'estimation de la puissance est basée sur un écart-type très élevé, une perte de suivi et une importance clinique. Les enquêteurs prévoient d'effectuer une analyse intermédiaire, lorsqu'un nombre de 40 patients sera atteint.