Forebygging av posttraumatisk artrose etter akutte intraartikulære frakturer

Artrose (OA) rammer én av åtte individer og er hovedårsaken til kroniske smerter og funksjonshemming over hele verden. Hovedårsaken til OA-utvikling er leddpåvirkende traumer og risikofaktorer har først og fremst vært knyttet til tidligere biomekanisk behandling. Derfor er prinsippet for dagens bruddbehandling anatomisk rekonstruksjon av leddflaten kombinert med funksjonell og adekvat etterbehandling. Til tross for korrekt gjenoppretting av anatomi og bruk av tilstrekkelig fysioterapi, forblir risikoen for posttraumatisk OA så høy som 40 %.

Leddetraumer setter i gang en inflammatorisk kaskade som fører til synovial katabolisme og brusknedbrytning, et faktum som til dags dato har blitt ignorert i standardbehandling. Dessverre, på grunn av mangel på blodtilførsel, regenereres brusk mye mindre effektivt sammenlignet med bein. Tidligere studier tyder på at det synoviale biokjemiske miljøet kan være av avgjørende betydning for kondrocytt- og bruskoverlevelse eller degenerasjon. Etterforskerne antar derfor at beskyttelse av brusk og kondrocytt ved å hemme den inflammatoriske kaskaden etter skade, kan bidra til varige vellykkede resultater i frakturbehandling. Formålet med dette prosjektet er å identifisere biomarkørene i leddrommet etter et intraartikulært ankelbrudd og å evaluere hvordan disse biomarkørene påvirker de kliniske resultatene på kort og mellomlang sikt. Som sekundære utfall evaluerer vi hvordan frakturklassifisering og -reduksjon påvirker kliniske utfall og fysisk aktivitet etter operasjonen. Konkret har vi til hensikt å svare på følgende forskningsspørsmål:

Studie 1: Finnes det differensielt regulerte biomarkører i leddrom hos pasienter med og uten intraartikulær ankelfraktur?

Studie 2: Korrelerer de identifiserte biomarkørene funnet i intraartikulær ankelfraktur med kort- og mellomlangsiktige kliniske symptomer etter operasjon?

Studie 3: Påvirker bruddklassifisering og bruddreduksjon kliniske utfall og fysisk aktivitet?

Metode

Denne studien er godkjent av Den nasjonale komité for helseforskningsetisk (S-20170139) og Datatilsynet (17/28505). Pasientrekruttering utføres ved Ortopedisk kirurgisk avdeling ved Odense Universitetssykehus, Svendborg, mens biomarkøranalyser i hovedsak foregår i nevrobiologisk avdeling.

Alle pasienter diagnostisert med intraartikulær ankelfraktur innlagt på Odense Universitetssykehus, Svendborg, vil bli rekruttert til denne studien.

Før operasjonen samles synovialvæsker fra bruddankelen og kontralaterale ankelen til samme pasient. Pasienten ligger i ryggleie og desinfeksjon av begge ankler vil følge vår avdelings retningslinjer. En 1,5 x 50 mm nål settes inn i leddlinjen ved bruk av anteromedial eller anterolateral tilnærming. Når nålen er i leddrommet, vil et volum på 5,0 ml isotonisk saltvann injiseres på leddstedet og blandes før tilbaketrekking. Alle pasienter vil ha antibiotikadekning før operasjonen for å minimere risikoen for infeksjon. Denne prosedyren utføres hovedsakelig av to kirurger (TP og HS), som har stor erfaring med denne prosedyren. I tilfelle andre kirurger samler prøven, kan røntgenstråler brukes for assistanse. Leddvæske vil bli samlet opp, overført i et 10 ml glass, og innen 2 timer transportert til Institutt for klinisk biokjemi og farmakologi for sentrifugering og lagring ved minus 80 grader celsius. I slutten av hver måned vil alle prøvene bli overført i tørris til Molekylær endokrinologisk avdeling for lagring i flytende nitrogen. Blodprøver vil også bli samlet i Etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) glass for sammenligning.

For å skille mellom bruddet og det anterolaterale sunne leddet, brukes en proteomikkanalyse for å identifisere de klassiske pro-inflammatoriske cytokinene og cytokinene som er involvert i ekstracellulær nedbrytning og bruskdegenerasjon. For det formål, en tilpasset multi-ELISA Plex inkludert (IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, tumornekrose faktor (TNF-α), IL-1α, TNF-β, basisk fibroblastvekstfaktor (bFGF), IL-1RA), Human matrise metalloproteinase (MMP) 3-Plex Ultra-Sensitive Kit, U-PLEX TGF-β Combo, Aggrecan og CTX-2, vil bli utført.

Følgende epidemiologiske parametere vil bli registrert: alder, kjønn, kroppsmasseindeks, klassifisering av skade i henhold til Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen (AO) standarder, tillatt vektbæring, ettervern følger Odense-retningslinjene med en statisk rullator. Alle pasienter vil bli evaluert 3 og 12 måneder etter skade i henhold til følgende kliniske parametere:

Smerte (visuell analog skala), tilbake til arbeid (dager), hevelse (måling av omkrets ved malleoli (cm)), røntgen av ankelen, 3D-rotasjonstomografi, 7 dagers aktivitetssporing og validerte skårer (den amerikanske ortopedisk fot og ankel). Score (AOFAS), Foot Function Index - DK (FFI.DK), Euroqol 5D spørreskjema (EQ5D). For å nå en styrke på 80 % inkluderer vi 62 pasienter i vår studie. Fordi ingen tidligere studier har sammenlignet nivået av pro-inflammatoriske cytokiner med kliniske skårer, er kraftestimeringen basert på et meget høyt standardavvik, tap av oppfølging og klinisk betydning. Etterforskerne planlegger å utføre en interimsanalyse, når et antall på 40 pasienter er nådd.