Forebyggelse af posttraumatisk slidgigt efter akutte intraartikulære frakturer

Slidgigt (OA) rammer én ud af otte individer og er hovedårsagen til kroniske smerter og handicap på verdensplan. Hovedårsagen til OA-udvikling er ledpåvirkende traumer, og risikofaktorer har primært været forbundet med tidligere biomekanisk behandling. Derfor er princippet for nuværende frakturbehandling anatomisk rekonstruktion af ledoverfladen kombineret med funktionel og tilstrækkelig efterbehandling. Men på trods af korrekt genopretning af anatomi og anvendelse af tilstrækkelig fysioterapi, er risikoen for posttraumatisk OA fortsat så høj som 40 %.

Ledtraume initierer en inflammatorisk kaskade, der fører til synovial katabolisme og brusknedbrydning, et faktum, som til dato er blevet ignoreret i standardterapi. Desværre, på grund af den manglende blodforsyning, regenererer brusk meget mindre effektivt sammenlignet med knogler. Tidligere undersøgelser tyder på, at det synoviale biokemiske miljø kan være af afgørende betydning for chondrocyt- og bruskoverlevelse eller degeneration. Forskerne antager derfor, at beskyttelse af brusk og chondrocyt ved at hæmme den inflammatoriske kaskade efter skade, kan bidrage til varige succesfulde resultater i frakturbehandling. Formålet med dette projekt er at identificere biomarkørerne i ledrummet efter en intraartikulær ankelfraktur og at evaluere, hvordan disse biomarkører påvirker de kort- og mellemlange kliniske resultater. Som sekundære resultater evaluerer vi, hvordan frakturklassificering og -reduktion påvirker kliniske resultater og fysisk aktivitet efter operationen. Konkret agter vi at besvare følgende forskningsspørgsmål:

Studie 1: Findes der differentielt regulerede biomarkører i ledrummet hos patienter med og uden intraartikulær ankelfraktur?

Undersøgelse 2: Korrelerer de identificerede biomarkører fundet i intraartikulær ankelfraktur med kort- og mellemlang sigtede kliniske symptomer efter operation?

Studie 3: Påvirker frakturklassificering og frakturreduktion kliniske resultater og fysisk aktivitet?

Metode

Denne undersøgelse er godkendt af Den Nationale Sundhedsforskningsetiske Komité (S-20170139) og Datatilsynet (17/28505). Patientrekruttering foregår på Ortopædkirurgisk Afdeling på Odense Universitetshospital, Svendborg, mens biomarkøranalyser hovedsageligt foregår i Neurobiologisk Forskningsafdeling.

Alle patienter diagnosticeret med intraartikulær ankelfraktur indlagt på Odense Universitetshospital, Svendborg, vil blive rekrutteret til denne undersøgelse.

Før operationen opsamles ledvæsker fra frakturankel og kontralateral ankel på den samme patient. Patienten ligger i rygleje og desinfektion af begge ankler vil følge vores afdelings retningslinjer. En 1,5 x 50 mm nål indsættes i ledlinjen ved hjælp af den anteromediale eller anterolaterale tilgang. Når nålen er i ledrummet, injiceres et volumen på 5,0 ml isotonisk saltvand i ledstedet og blandes før tilbagetrækning. Alle patienter vil have antibiotikadækning før operationen for at minimere risikoen for infektion. Denne procedure udføres hovedsageligt af to kirurger (TP og HS), som har stor erfaring med denne procedure. I tilfælde af at andre kirurger indsamler prøven, kan røntgenstråler bruges til hjælp. Ledvæske vil blive opsamlet, overført i et 10 ml glas og inden for 2 timer transporteret til Institut for Klinisk Biokemi og Farmakologi til centrifugering og opbevaring ved minus 80 grader celsius. Ved udgangen af ​​hver måned vil alle prøver blive overført i tøris til Molekylær Endokrinologisk Afdeling for at blive opbevaret i flydende nitrogen. Blodprøver vil også blive indsamlet i ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) glas til sammenligning.

Til skelnen mellem bruddet og det anterolaterale sunde led bruges en proteomisk analyse til at identificere de klassiske pro-inflammatoriske cytokiner og de cytokiner, der involverer den ekstracellulære nedbrydning og bruskdegeneration. Til det formål en brugerdefineret multi-ELISA Plex, herunder (IFN-y, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, tumornekrose faktor (TNF-α), IL-1α, TNF-β, basisk fibroblast vækstfaktor (bFGF), IL-1RA), Human matrix metalloproteinase (MMP) 3-Plex Ultra-Sensitive Kit, U-PLEX TGF-β Combo, Aggrecan og CTX-2, vil blive udført.

Følgende epidemiologiske parametre vil blive registreret: alder, køn, body mass index, klassificering af skade i henhold til Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen (AO) standarder, tilladt vægtbæring, efterbehandling følger Odense retningslinjerne med en statisk rollator. Alle patienter vil blive evalueret 3 og 12 måneder efter skaden i henhold til følgende kliniske parametre:

Smerter (visuel analog skala), tilbagevenden til arbejde (dage), hævelse (måling af omkreds ved malleoli (cm)), røntgen af ​​ankel, 3D-rotationstomografi, 7 dages aktivitetssporing og validerede scores (den amerikanske ortopædiske fod og ankel). Score (AOFAS), Fodfunktionsindekset - DK (FFI.DK), Euroqol 5D spørgeskemaet (EQ5D). For at nå en styrke på 80 % inkluderer vi 62 patienter i vores undersøgelse. Fordi ingen tidligere undersøgelser har sammenlignet niveauet af pro-inflammatoriske cytokiner med kliniske scores, er effektestimatet baseret på en meget høj standardafvigelse, tab af opfølgning og klinisk betydning. Efterforskerne planlægger at udføre en foreløbig analyse, når et antal på 40 patienter er nået.