Prevenção da osteoartrite pós-traumática após fraturas intra-articulares agudas

A osteoartrite (OA) afeta um em cada oito indivíduos e é a principal razão para dor crônica e incapacidade em todo o mundo. A principal causa para o desenvolvimento da OA é o trauma que afeta a articulação e os fatores de risco têm sido associados principalmente ao tratamento biomecânico anterior. Portanto, o princípio do tratamento atual de fraturas é a reconstrução anatômica da superfície articular combinada com cuidados posteriores funcionais e adequados. No entanto, apesar da restauração correta da anatomia e aplicação de fisioterapia suficiente, o risco de OA pós-traumática permanece tão alto quanto 40%.

O trauma articular inicia uma cascata inflamatória levando ao catabolismo sinovial e à degradação da cartilagem, fato que até o momento tem sido ignorado na terapia padrão. Infelizmente, devido à falta de suprimento sanguíneo, a cartilagem se regenera de maneira muito menos eficiente em comparação com o osso. Estudos anteriores sugerem que o meio bioquímico sinovial pode ser de importância decisiva para a sobrevivência ou degeneração de condrócitos e cartilagens. Os investigadores, portanto, levantam a hipótese de que proteger a cartilagem e os condrócitos, inibindo a cascata inflamatória pós-lesão, pode contribuir para resultados duradouros e bem-sucedidos na terapia de fraturas. O objetivo deste projeto é identificar os biomarcadores no espaço articular após uma fratura intra-articular do tornozelo e avaliar como esses biomarcadores afetam os resultados clínicos de curto e médio prazo. Como desfechos secundários, avaliamos como a classificação e redução da fratura afetam os resultados clínicos e a atividade física após a cirurgia. Em concreto, pretendemos responder às seguintes questões de investigação:

Estudo 1: Existem biomarcadores diferencialmente regulados no espaço articular em pacientes com e sem fratura intra-articular do tornozelo?

Estudo 2: Os biomarcadores identificados encontrados na fratura intra-articular do tornozelo se correlacionam com sintomas clínicos de curto e médio prazo após a cirurgia?

Estudo 3: A classificação da fratura e a redução da fratura afetam os resultados clínicos e a atividade física?

Método

Este estudo foi aprovado pelo Comitê Nacional de Ética em Pesquisa em Saúde (S-20170139) e pela Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados (17/28505). O recrutamento de pacientes é realizado no Departamento de Cirurgia Ortopédica do Odense University Hospital, Svendborg, enquanto as análises de biomarcadores ocorrem principalmente no Departamento de Pesquisa em Neurobiologia.

Todos os pacientes diagnosticados com fratura intra-articular do tornozelo hospitalizados no Odense University Hospital, Svendborg serão recrutados para este estudo.

Antes da cirurgia, os fluidos sinoviais são coletados do tornozelo fraturado e do tornozelo contralateral do mesmo paciente. O paciente está deitado em decúbito dorsal e a desinfecção de ambos os tornozelos seguirá as orientações do nosso departamento. Uma agulha de 1,5 x 50 mm é inserida na linha articular usando a abordagem anteromedial ou anterolateral. Uma vez que a agulha esteja no espaço articular, um volume de 5,0 ml de solução salina isotônica será injetado no local da articulação e misturado antes da retração. Todos os pacientes terão cobertura antibiótica antes da cirurgia para minimizar o risco de infecção. Este procedimento é realizado principalmente por dois cirurgiões (TP e HS), que possuem grande experiência neste procedimento. Caso outros cirurgiões coletem a amostra, o raio X pode ser usado para auxiliar. O líquido sinovial será coletado, transferido para um vidro de 10 ml e, em 2 horas, transportado ao Departamento de Bioquímica Clínica e Farmacologia para centrifugação e armazenamento a 80 graus Celsius negativos. Ao final de cada mês todas as amostras serão transferidas em gelo seco para o Departamento de Endocrinologia Molecular para serem armazenadas em nitrogênio líquido. Amostras de sangue também serão coletadas em vidros de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) para comparação.

Para a discriminação entre a fratura e a articulação ântero-lateral saudável, uma análise proteômica é utilizada para identificar as citocinas pró-inflamatórias clássicas e as citocinas envolvidas na degradação extracelular e degeneração da cartilagem. Para esse fim, um multi-ELISA Plex personalizado incluindo (IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, necrose tumoral fator (TNF-α), IL-1α, TNF-β, fator básico de crescimento de fibroblastos (bFGF), IL-1RA), Metaloproteinase de matriz humana (MMP) 3-Plex Ultra-Sensitive Kit, U-PLEX TGF-β Combo, Aggrecan e CTX-2, serão realizados.

Os seguintes parâmetros epidemiológicos serão registrados: idade, sexo, índice de massa corporal, classificação da lesão de acordo com os padrões Arbeitsgemeinschaft für Osteosynthesefragen (AO), suporte de peso permitido, cuidados posteriores seguem as diretrizes de Odense com um andador estático. Todos os pacientes serão avaliados 3 e 12 meses após a lesão de acordo com os seguintes parâmetros clínicos:

Dor (escala visual analógica), retorno ao trabalho (dias), inchaço (medição da circunferência nos maléolos (cm)), radiografia do tornozelo, tomografia rotacional 3D, rastreamento de atividade de 7 dias e pontuações validadas (American Orthopaedic Foot and Ankle Score (AOFAS), o Foot Function Index - DK (FFI.DK), o questionário Euroqol 5D (EQ5D). Para atingir um poder de 80%, incluímos 62 pacientes em nosso estudo. Como nenhum estudo anterior comparou o nível de citocinas pró-inflamatórias com escores clínicos, a estimativa de poder é baseada em um desvio padrão muito alto, perda de acompanhamento e importância clínica. Os investigadores planejam realizar uma análise interina, quando um número de 40 pacientes for atingido.