LCI-HEM-MYE-CRD-004 (MMRC-073 CARJAK): カーフィルゾミブ不応性多発性骨髄腫に対するCRDの研究

包含基準

被験者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -2行以上の治療による再発および/または難治性の多発性骨髄腫の記録された履歴。 以前の治療ラインの 1 つは、少なくとも 27 mg/m2 のカーフィルゾミブ用量のカーフィルゾミブ含有レジメンの最後の 60 日以内に再発または進行の証拠があるカーフィルゾミブ含有レジメンでなければなりません。 標準用量 20/27 mg/m2 のカルフィルゾミブ含有レジメンは許容されます。

2. 以下の少なくとも1つによって定義される、測定可能な疾患：

   1. -IgG、IgA、またはIgM疾患の血清モノクローナルタンパク質レベル≥0.5 g/dL
   2. 24時間で200mg以上の尿中Mタンパク排泄
   3. 関与する遊離軽鎖レベルが 10 mg/dL 以上で、遊離軽鎖の比率が異常である

3. 以下によって定義される、十分な骨髄の蓄え：

   1. -絶対好中球数（ANC）≥1000細胞/ mm3 治療開始から1週間以内
   2. -骨髄形質細胞増加率が50％未満の被験者の血小板数は75,000細胞/ mm3以上、または骨髄形質細胞増加率が50％を超える被験者の血小板数は50,000細胞/mm3以上

4. 以下で定義される適切な肝機能：

   1. -総ビリルビン≤施設の正常値の上限の2倍
   2. -ASTおよびALTの合計が施設の正常値の上限の3倍以下
5. 以下で定義される適切な腎機能: クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30 mL/分、24 時間の尿収集で測定、または Cockcroft and Gault 式で推定。
6. -MUGA、心エコー図、または心臓MRIによってLVEF≧40％と定義された適切な心機能。
7. 18～75歳であること
8. 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
9. -FOCBPおよびFOCBPで性的に活発な男性被験者は、研究中および最後の投与後30日間（女性被験者）または90日間（男性被験者）、2つの非常に効果的な（治験責任医師によると決定された）避妊方法を使用することに同意する必要があります男性用コンドームを含む研究治療の。
10. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
11. -以前の治療（脱毛症を除く）のすべての可逆的な急性毒性効果から≤グレード1またはベースラインまで回復しました。

除外基準

被験者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 非分泌性多発性骨髄腫
2. 既知のアミロイドーシス
3. 既知のPOEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）
4. -以下を含むがこれらに限定されない臨床的に重大な病気：アクティブな全身感染、コントロールされていない高血圧（BP > 160/90で定義）、ニューヨーク心臓協会クラスIIIおよびIVの心不全、不安定狭心症、過去6以内の心筋梗塞-数ヶ月の同意、制御されていない心不整脈、または治験責任医師の意見では、被験者が治験に参加した場合、被験者を有害な結果の許容できないリスクにさらすその他の状態（実験室の異常を含む）
5. -持続的な神経障害を伴う以前の脳血管障害。
6. -研究治療および要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
7. 妊娠中または授乳中。 -出産の可能性のある女性（FOCBP）は、治験薬投与前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、最初の治験薬投与前の3日以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
8. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
9. 活動性のB型肝炎および/またはC型肝炎の感染
10. 非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がん以外の現在進行中の二次悪性腫瘍は、登録されるべきではありません。 被験者は、以前の悪性腫瘍の治療を完了し、以前の悪性腫瘍が5年以上なく、再発のリスクが30％未満であると医師によって見なされている場合、現在活動中の悪性腫瘍を有するとは見なされません。 さらに、皮膚の基底細胞がん、膀胱の表在性がん、現在のPSA値が0.5 ng/mL未満の前立腺がん、または子宮頸部上皮内腫瘍を有する被験者が対象となります。 最後に、前立腺癌または乳癌のいずれかの病歴のためにホルモン療法を受けている被験者は、過去 3 年間に疾患進行の証拠がなければ、登録することができます。
11. -Captisol®（カーフィルゾミブを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既知の病歴。
12. -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌、または胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を含む既存の肺または心臓障害による水分補給への不耐性 穿刺。
13. -カルフィルゾミブに対する既知の不耐性。
14. 強力なCYP3A4阻害剤（ボセプレビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル/リトナビル、リトナビル、ミベフラジル、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、サキナビル、テラプレビル、テリスロマイシン、ボリコナゾールなど）との同時投与フルコナゾール（CYP3A4とCYP2C9の二重阻害剤）として。