LCI-HEM-MYE-CRD-004 (MMRC-073 CARJAK): Studie von CRD für Carfilzomib-refraktäres multiples Myelom

Einschlusskriterien

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Dokumentierte Vorgeschichte eines rezidivierten und/oder refraktären multiplen Myeloms mit > 2 Therapielinien. Eine der vorangegangenen Therapielinien muss ein Carfilzomib-haltiges Regime mit Anzeichen eines Rückfalls oder einer Progression innerhalb der letzten 60 Tage des Carfilzomib-haltigen Regimes mit einer Carfilzomib-Dosis von mindestens 27 mg/m2 gewesen sein. Ein Carfilzomib-haltiges Regime in der Standarddosis von 20/27 mg/m2 ist akzeptabel.

2. Messbare Krankheit, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

   1. Monoklonaler Proteinspiegel im Serum ≥ 0,5 g/dl für IgG-, IgA- oder IgM-Erkrankung
   2. M-Protein-Ausscheidung im Urin von ≥ 200 mg über einen Zeitraum von 24 Stunden
   3. Beteiligter Gehalt an freien Leichtketten ≥ 10 mg/dL, zusammen mit einem anormalen Verhältnis freier Leichtketten

3. Angemessene Knochenmarkreserven, wie durch Folgendes definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm3 innerhalb von 1 Woche nach Behandlungsbeginn
   2. Thrombozytenzahl von ≥ 75.000 Zellen/mm3 bei Patienten mit einer Knochenmark-Plasmozytose von < 50 % oder ≥ 50.000 Zellen/mm3 bei Patienten mit einer Knochenmark-Plasmozytose von > 50 %

4. Angemessene Leberfunktion, wie durch Folgendes definiert:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze der institutionellen Normalwerte
   2. Gesamt-AST und ALT ≤ 3-fache Obergrenze der institutionellen Normalwerte
5. Angemessene Nierenfunktion, wie folgt definiert: Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min., gemessen durch eine 24-Stunden-Urinsammlung oder geschätzt durch die Formel von Cockcroft und Gault.
6. Angemessene Herzfunktion, definiert als LVEF ≥ 40 % durch MUGA, Echokardiogramm oder Herz-MRT.
7. 18-75 Jahre alt sein
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
9. FOCBP und männliche Probanden, die mit FOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage (weibliche Probanden) oder für 90 Tage (männliche Probanden) nach der letzten Dosis zwei hochwirksame (wie vom Prüfarzt festgelegte) Verhütungsmethoden anzuwenden der Studienbehandlung einschließlich eines Kondoms für Männer.
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
11. Erholung von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert.

Ausschlusskriterien

Die Probanden dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Nicht-sekretorisches multiples Myelom
2. Bekannte Amyloidose
3. Bekanntes POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
4. Klinisch signifikante Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: aktive systemische Infektion, unkontrollierte Hypertonie (definiert durch BP > 160/90), Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III und IV, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate der Zustimmung, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere Zustände (einschließlich Laboranomalien), die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem inakzeptablen Risiko für unerwünschte Ergebnisse aussetzen, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
5. Früherer zerebrovaskulärer Unfall mit anhaltendem neurologischem Defizit.
6. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienbehandlung und -anforderungen einschränken würden
7. Schwanger oder stillend. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und einen negativen Schwangerschaftstest im Urin innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments haben.
8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
9. Aktive Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion
10. Derzeit aktive Zweitmalignome, außer hellem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, sollten nicht aufgenommen werden. Patienten gelten nicht als Patienten mit aktuell aktiver bösartiger Erkrankung, wenn sie die Therapie einer früheren bösartigen Erkrankung abgeschlossen haben, seit > 5 Jahren frei von früheren bösartigen Erkrankungen sind und nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % aufweisen. Darüber hinaus sind Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkarzinom, Prostatakarzinom mit einem aktuellen PSA-Wert von < 0,5 ng/ml oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie förderfähig. Schließlich können sich Probanden, die wegen Prostatakrebs oder Brustkrebs in der Vorgeschichte eine Hormontherapie erhalten, in die Studie einschreiben, vorausgesetzt, es gab keine Hinweise auf eine Krankheitsprogression in den letzten drei Jahren.
11. Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird).
12. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen oder Unverträglichkeit der Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung, einschließlich Pleuraerguss, der eine Thorakozentese erfordert, oder Aszites, der eine Parazentese erfordert.
13. Bekannte Intoleranz gegenüber Carfilzomib.
14. Gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (wie unter anderem Boceprevir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol). als Fluconazol (ein dualer Inhibitor von CYP3A4 und CYP2C9).