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再発多発性骨髄腫におけるカルフィルゾミブの第 2 相試験

2017年4月28日 更新者：Amgen

再発または難治性の多発性骨髄腫患者におけるカルフィルゾミブの非盲検、単一群、第 2 相試験

再発または難治性の多発性骨髄腫患者におけるカーフィルゾミブの最良の全奏効率、安全性および忍容性を評価すること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

多発性骨髄腫患者の 2 つのグループが最初に研究されました: ボルテゾミブナイーブとボルテゾミブ治療。 Amendment 2 に従って、ボルテゾミブ未使用の患者のみが登録されました。 研究結果は、患者が以前にボルテゾミブを投与されたかどうかに応じて、2 つの部分に分けて報告されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

164

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Beverly Hills、California、アメリカ、90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Laguna Hills、California、アメリカ、92653
        • Therapeutic Research Institute of Orange County
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
    • Florida
      • Tamarac、Florida、アメリカ、33321
        • Oncology & Hematology Assoc. of W. Broward
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、404-778-5747
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60605
        • Northwestern University
      • Skokie、Illinois、アメリカ、60076
        • Orchard Research
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536-0093
        • University of Kentucky College of Medicine
      • Mount Sterling、Kentucky、アメリカ、40353
        • Montgomery Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0936
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Hattiesburg、Mississippi、アメリカ、39401
        • Hattiesburg Clinic
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron、Ohio、アメリカ、44304
        • Summa Health System
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45429
        • Dayton Clinical Oncology Program
      • Middletown、Ohio、アメリカ、45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Texas
      • Amarillo、Texas、アメリカ、79106
        • Harrington Cancer Center
      • Austin、Texas、アメリカ、78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • University of Calgary
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • University of Alberta Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • University of Toronto Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

病気関連

  • 多発性骨髄腫

  • 被験者は、次の1つ以上として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

    • 血清Mタンパク質≧1g/dL
    • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
  • -被験者は、標準的な一次治療に反応した（つまり、最小限の反応[MR]以上を達成した）必要があります
  • 再発および/または難治性または進行性疾患 多発性骨髄腫のための少なくとも1つ、ただし3つ以下の以前の治療またはレジメンの後の疾患。 難治性疾患は、治療中または治療終了後 60 日以内に 25% 以下の反応または進行と定義されます。 導入療法と幹細胞移植は 1 つのレジメンと見なされます

人口統計

  • 18歳以上の男女
  • 3か月以上の平均余命
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2

ラボ

  • -適切な肝機能、ビリルビンが正常上限の2.0倍未満、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3.0倍未満
  • 尿酸値が上昇している場合は、投与前に実験室の正常範囲内に補正する必要があります
  • 総白血球 (WBC) 数 ≥ 2,000/mm³、絶対好中球数 > 1,000/mm³、ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL、および血小板数 > 50,000/mm³
  • -被験者は血小板輸血に依存しない必要があります
  • 絶対好中球数（ANC）のスクリーニングは、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）の1週間以上のサポートおよびペグ化G-CSFの2週間以上のサポートとは無関係でなければなりません
  • -被験者は赤血球（RBC）輸血を受けるか、施設のガイドラインに従ってエリスロポエチンやダルベポエチンなどの支持療法を受けることができます
  • Cockcroft and Gault [(140 - 年齢) X 質量 (kg) / (72 X クレアチニン mg/dL)] の式を使用して計算された、≧ 30 mL/分のクレアチニンクリアランスの計算または測定。 女性の場合は結果に 0.85 を掛けます。
  • 血清クレアチニン≤2mg/dL

エシカル・その他

  • -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント
  • 出産の可能性のある女性被験者は、最初の投与から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、薬物の最後の投与中および投与後3か月間、二重避妊法を使用することに同意する必要があります。 閉経後の女性 (> 45 歳で月経が 1 年以上ない) および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を免除されます。 男性被験者は、研究中および出産の可能性のある女性と性的に活発な場合は、最後の投与から3か月間、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。
  • 被験者は、エージェントを管理する機関で外来治療と実験室モニタリングを受けることができなければなりません。

除外基準:

病気関連

  • 多発性骨髄腫免疫グロブリン M (IgM)
  • -以前にプロテアソーム阻害剤で治療された被験者（パート2プロテアソーム阻害剤-ナイーブのみ、修正2で追加された基準）
  • -被験者は、標準的な一次治療に対して一次難治性であってはなりません
  • -血清中のMタンパク質が1 g / dL未満、尿中のMタンパク質が200 mg / 24時間未満と定義された非分泌性多発性骨髄腫の被験者
  • -血清遊離軽鎖（SFLC）分析のみで測定可能な疾患を有する被験者
  • 過去 3 週間以内のグルココルチコイド療法 (プレドニゾン > 10 mg/日、または同等の経口)
  • POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）
  • 形質細胞白血病
  • -ステロイド療法を含む承認済みまたは調査中の抗がん治療薬による化学療法、最初の投与前の3週間以内
  • 過去 4 週間の放射線療法または免疫療法; -初回投与前の1週間以内の局所放射線療法
  • -最初の投与前の3週間または5薬物半減期（t1 / 2）のいずれか長い方の時間以内に治験治療研究に参加する
  • カーフィルゾミブによる前治療

同時条件

  • Day 1の3週間前までの大手術
  • -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIからIV）、症候性虚血、従来の介入では制御できない伝導異常、または過去6か月の心筋梗塞
  • -最初の投与前2週間以内に全身抗生物質、抗ウイルス薬または抗真菌薬を必要とする急性活動性感染症
  • -既知または疑われるヒト免疫不全（HIV）感染またはHIV血清陽性の被験者
  • A型、B型、またはC型肝炎の活動性感染症
  • -過去3年以内の非血液悪性腫瘍 a）適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、b）子宮頸部の上皮内がん、またはc）前立腺がん<安定した前立腺特異抗原（PSA）を伴うグリーソングレード6
  • -治療に関連する骨髄異形成症候群の被験者
  • -研究開始時の重大な神経障害（痛みを伴うグレード3、4またはグレード2）
  • -アロプリノールの投与に対する既知の禁忌がある被験者
  • -経口および静脈内水分補給の必要なプログラムが禁忌である被験者、例えば、既存の肺、心臓、または腎臓障害のため
  • -アミロイドーシスが既知または疑われる被験者 -胸腔穿刺が必要な胸水または腹水が必要な被験者
  • -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる可能性がある、臨床的に重要な医学的疾患または状態

エシカル・その他

  • 妊娠中または授乳中の女性被験者
  • -治療を妨げる可能性のある深刻な精神医学的または医学的状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：カーフィルゾミブ

参加者は、最大 12 サイクルの 28 日間の治療サイクルで、1、2、8、9、15、および 16 日目にカーフィルゾミブ 20 mg/m² の静脈内 (IV) 注射を受けました。

修正 3 から始めて、サイクル 1 のすべての用量が十分に許容された場合、その後のサイクルでは用量が 27 mg/m² IV に増量されました。
薬：カーフィルゾミブ
2 ～ 10 分間の静脈内 (IV) 注射を週 2 回、3 週間行った後、12 日間休薬します。
他の名前：
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) 注射用

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答評価可能なサブセット母集団における最良の全体応答率 (ORR)
時間枠：疾患反応は、サイクル 1 の 15 日目、サイクル 2 から 12 の 1 日目、および最終投与の 30 日後の試験終了時に評価されました。治療期間の中央値は、パート 1 の参加者で 100 日、パート 2 の参加者で 170 日でした。

ORR は、独立審査委員会 (IRC) によって決定された、厳格な完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) のうち、最良の奏効を達成した患者の割合として定義されます。 応答は、多発性骨髄腫の国際統一応答基準に従って評価され、新しい治療の開始前の任意の時点で行われた 2 つの連続した評価によって文書化されました。

sCR: 以下に定義される CR に加えて、正常な FLC 比および免疫組織化学または免疫蛍光による骨髄中のクローン細胞の欠如。

CR: 免疫固定による血清および尿中の M タンパク質の欠如、軟部組織の形質細胞腫の消失、および骨髄中の形質細胞が 5% 以下。

VGPR: 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または尿中 M タンパク質レベルが 100 mg/24 時間未満で血清 M タンパク質が 90% 以上減少している。

PR：血清Mタンパクが50%以上減少し、尿中が24時間あたり90%以上または200mg未満。
疾患反応は、サイクル 1 の 15 日目、サイクル 2 から 12 の 1 日目、および最終投与の 30 日後の試験終了時に評価されました。治療期間の中央値は、パート 1 の参加者で 100 日、パート 2 の参加者で 170 日でした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答評価可能な母集団における最良の全体応答率 (ORR)
時間枠：疾患反応は、サイクル 1 の 15 日目、サイクル 2 から 12 の 1 日目、試験終了時、最後の投与から 30 日後に評価されました。治療期間の中央値は、パート 1 の参加者で 100 日、パート 2 の参加者で 170 日でした。

ORR は、独立審査委員会 (IRC) によって決定された、厳格な完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、または部分奏効 (PR) のうち、最良の奏効を達成した患者の割合として定義されます。 応答は、多発性骨髄腫の国際統一応答基準に従って評価され、新しい治療の開始前の任意の時点で行われた 2 つの連続した評価によって文書化されました。

sCR: 以下に定義される CR に加えて、正常な FLC 比および免疫組織化学または免疫蛍光による骨髄中のクローン細胞の欠如。

CR: 免疫固定による血清および尿中の M タンパク質の欠如、軟部組織の形質細胞腫の消失、および骨髄中の形質細胞が 5% 以下。

VGPR: 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または尿中 M タンパク質レベルが 100 mg/24 時間未満で血清 M タンパク質が 90% 以上減少している。

PR：血清Mタンパクが50%以上減少し、尿中が24時間あたり90%以上または200mg未満。
疾患反応は、サイクル 1 の 15 日目、サイクル 2 から 12 の 1 日目、試験終了時、最後の投与から 30 日後に評価されました。治療期間の中央値は、パート 1 の参加者で 100 日、パート 2 の参加者で 170 日でした。
臨床利益率 (CBR)
時間枠：疾患反応は、サイクル 1 の 15 日目、サイクル 2 から 12 の 1 日目、および最終投与の 30 日後の試験終了時に評価されました。治療期間の中央値は、パート 1 の参加者で 100 日、パート 2 の参加者で 170 日でした。
臨床的利益率は、最小限の反応（MR）以上の最良の全体的な反応、つまり、sCR、CR、VGPR、PR、またはMRの最良の全体的な反応を持つ参加者の割合として定義されます。 MR は、European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) 基準によって概説されているように定義され、血清中の M タンパク質が 25% から 49% に、尿中の M タンパク質が 50% から 89% に減少し、6 週間維持されることとして定義されました。
疾患反応は、サイクル 1 の 15 日目、サイクル 2 から 12 の 1 日目、および最終投与の 30 日後の試験終了時に評価されました。治療期間の中央値は、パート 1 の参加者で 100 日、パート 2 の参加者で 170 日でした。
応答期間 (DOR)
時間枠：研究中止後、患者は最大 2 年間追跡調査された。分析のデータ カットオフは、パート 1 が 2010 年 11 月 30 日、パート 2 が 2011 年 4 月 22 日です。

DOR は、PR またはそれ以上の最初の証拠から、IRC によって評価される病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 疾患の進行前にフォローアップできなかった患者、または分析のカットオフ日までに疾患の進行がなく生存していた患者は、最後の疾患評価で打ち切られました。

進行性疾患は、以​​下のいずれかとして定義されました。

  • 血清中（絶対増加≧0.5 g/dL）または尿中（絶対増加≧200 mg/24 時間）の M タンパクの最低値からの > 25% の増加（ゼロではない場合）。
  • 骨髄中の形質細胞の割合が10%以上。
  • 骨病変の新規または増大したサイズ、または新規の形質細胞腫。
  • 測定可能な血清および尿中の M タンパクがない患者：関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が最下点から 25% 増加し、絶対増加が 10 mg/dL を超える。
  • 増殖性疾患のみに起因する高カルシウム血症（補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL）の発症。

DORの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。
研究中止後、患者は最大 2 年間追跡調査された。分析のデータ カットオフは、パート 1 が 2010 年 11 月 30 日、パート 2 が 2011 年 4 月 22 日です。
進行時間 (TTP)
時間枠：研究中止後、患者は最大 2 年間追跡調査された。分析のデータ カットオフは、パート 1 では 2010 年 11 月 30 日、パート 2 では 2011 年 4 月 22 日です。追跡期間の中央値は、パート 1 で 13.4 か月、パート 2 で 11.5 か月でした。

進行までの時間は、治療の開始から IRC が疾患の進行を決定するまでの時間として定義されます。 疾患の進行が記録される前にフォローアップできなくなった患者、または疾患の進行が記録される前に死亡した患者、または生存していたがデータ分析のカットオフ日までに疾患の進行が記録されていなかった患者は、最後の疾患評価で打ち切られました.

TTP の中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
研究中止後、患者は最大 2 年間追跡調査された。分析のデータ カットオフは、パート 1 では 2010 年 11 月 30 日、パート 2 では 2011 年 4 月 22 日です。追跡期間の中央値は、パート 1 で 13.4 か月、パート 2 で 11.5 か月でした。
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究中止後、患者は最大 2 年間追跡調査された。分析のデータ カットオフは、パート 1 では 2010 年 11 月 30 日、パート 2 では 2011 年 4 月 22 日です。追跡期間の中央値は、パート 1 で 13.4 か月、パート 2 で 11.5 か月でした。

無増悪生存期間 (PFS) は、治療開始から IRC が疾患の進行または何らかの原因による死亡を判断するまでの時間として定義されます。 疾患の進行が記録される前にフォローアップできなかった患者、およびデータ分析の締め切り日までに疾患の進行がなく生存していた患者は、最後の疾患評価で打ち切られました。

PFSの中央値は、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。
研究中止後、患者は最大 2 年間追跡調査された。分析のデータ カットオフは、パート 1 では 2010 年 11 月 30 日、パート 2 では 2011 年 4 月 22 日です。追跡期間の中央値は、パート 1 で 13.4 か月、パート 2 で 11.5 か月でした。
全生存期間 (OS)
時間枠：研究中止後、患者は最大 2 年間追跡調査された。分析のデータ カットオフは、パート 1 では 2012 年 11 月 19 日、パート 2 では 2013 年 1 月 7 日です。追跡期間の中央値は、パート 1 で 19.1 か月、パート 2 で 35.9 か月でした。

全生存期間は、研究治療の開始から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。

最終 OS 分析のデータ分析カットオフ日の時点で生存しているか追跡できなかった患者は、患者が最後に生存していたことが判明した日付で打ち切られました。 OSの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。
研究中止後、患者は最大 2 年間追跡調査された。分析のデータ カットオフは、パート 1 では 2012 年 11 月 19 日、パート 2 では 2013 年 1 月 7 日です。追跡期間の中央値は、パート 1 で 19.1 か月、パート 2 で 35.9 か月でした。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Amgen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年9月1日

一次修了 (実際)

2013年1月1日

研究の完了 (実際)

2013年7月1日

試験登録日

最初に提出

2007年9月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年9月14日

最初の投稿 (見積もり)

2007年9月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年4月28日

最終確認日

2017年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PX-171-004

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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