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再発または難治性急性リンパ芽球性白血病の小児における導入化学療法と組み合わせたカルフィルゾミブの研究

2025年5月16日 更新者：Amgen

再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病の小児における導入化学療法と組み合わせたカルフィルゾミブの第 Ib/II 相試験

この調査のフェーズ 1b の目的は、次のとおりです。

  • 再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の小児における、カーフィルゾミブ単独および導入化学療法との併用の安全性、忍容性、および活性を評価します。
  • 最大耐量 (MTD) を決定し、導入化学療法と組み合わせた第 2 相のカーフィルゾミブ投与を推奨します。

この研究の第 2 相の目的は、導入療法終了時のビンクリスチン、デキサメタゾン、PEG アスパラギナーゼ、ダウノルビシン (VXLD) と組み合わせたカーフィルゾミブの完全寛解 (CR) 率を適切な外部対照と比較することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

141

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • University of California San Francisco Benioff Childrens Hospital Oakland
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Childrens Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Childrens Healthcare of Atlanta, Egleston
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Childrens Hospital of New York Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • Levine Childrens Hospital at Carolinas Medical Center d/b/a Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4318
        • Childrens Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • Saint Judes Childrens Research Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • Childrens Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Childrens Hospital West Tower
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229-4493
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • University of Utah Medical Center Primary Childrens Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、60637
        • West Virginia University Medicine Childrens
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • アルゼンチン
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1118AAT
        • Hospital Aleman
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Pilar、Buenos Aires、アルゼンチン、B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral
  • イギリス
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • イスラエル
      • Tel Hashomer、イスラエル、5262000
        • Sheba medical center
  • イタリア
      • Bari、イタリア、70124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
      • Catania、イタリア、95123
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele Presidio Ospedaliero G Rodolico
      • Genova、イタリア、16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
      • Monza (MB)、イタリア、20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
      • Napoli、イタリア、80123
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Santobono Pausilipon
      • Padova、イタリア、35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pavia、イタリア、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Roma、イタリア、00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino、イタリア、10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza Torino Ospedale Infantile Regina Margherita
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ、3584 CS
        • Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Sydney Childrens Hospital
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • The Childrens Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
        • The Royal Childrens Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6909
        • Perth Childrens Hospital
  • オーストリア
      • Wien、オーストリア、1090
        • St Anna Kinderspital
  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi、ギリシャ、11527
        • Agia Sofia Children Hospital
      • Goudi、ギリシャ、11527
        • General Children Hospital Panagioti and Aglaias Kyriakou
      • Patra、ギリシャ、26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
      • Thessaloniki、ギリシャ、54642
        • Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
  • コロンビア
    • Cesar
      • Valledupar、Cesar、コロンビア、200001
        • Sociedad de Oncologia y Hematologia del Cesar
    • Valle Del Cauca
      • Cali、Valle Del Cauca、コロンビア、760042
        • Clinica IMBANACO S.A.S
  • サウジアラビア
      • Riyadh、サウジアラビア、11525
        • King Fahad Medical City
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119228
        • National University Hospital
      • Singapore、シンガポール、229899
        • KK Womens and Childrens Hospital
  • スウェーデン
      • Solna、スウェーデン、171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、スペイン、28009
        • Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
    • Cataluña
      • Esplugues de Llobregat、Cataluña、スペイン、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok、タイ、10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok、タイ、10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok、タイ、10400
        • Ramathibodi Hospital
  • チェコ
      • Brno、チェコ、613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • チリ
      • Santiago、チリ
        • Hospital Roberto del Rio
      • Santiago de Chile、チリ、7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
  • デンマーク
      • Kobenhavn O、デンマーク、2100
        • University hospital Rigshospitalet
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0372
        • Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet
  • フランス
      • Bordeaux Cedex、フランス、33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Lille、フランス、59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Paris、フランス、75019
        • Hopital Robert Debre
      • Paris、フランス、75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Toulouse Cedex 9、フランス、31059
        • Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse - Hopital Des Enfants
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex、フランス、54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy - Hopital Enfants de Brabois
  • ブラジル
      • São Paulo、ブラジル、01323-001
        • Beneficência Portuguesa de São Paulo
    • Bahia
      • Salvador、Bahia、ブラジル、41253-190
        • Hospital São Rafael - IDOR
    • Distrito Federal
      • Brasília、Distrito Federal、ブラジル、70684-831
        • Hospital da Crianca de Brasilia
    • Paraná
      • Curitba、Paraná、ブラジル、81520-060
        • Liga Paranaense do Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
      • Curitiba、Paraná、ブラジル、80250-060
        • Hospital Pequeno Principe
    • Pernambuco
      • Recife、Pernambuco、ブラジル、50070-550
        • Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90050-170
        • Hospital da Crianca Santo Antonio Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
    • São Paulo
      • Barretos、São Paulo、ブラジル、14784-400
        • Fundacao Pio 12 Hospital de Amor de Barretos
      • Ribeirao Preto、São Paulo、ブラジル、14040-900
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
      • Sao Paulo、São Paulo、ブラジル、05403-000
        • Itaci Instituto de Tratamento do Cancer Infantil
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア、1527
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Tsaritsa Yoanna-ISUL EAD
  • ポルトガル
      • Coimbra、ポルトガル、3000-602
        • Centro Hospitalar Universitario de Coimbra
      • Lisboa、ポルトガル、1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
      • Porto、ポルトガル、4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
  • ポーランド
      • Krakow、ポーランド、30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz、ポーランド、91-738
        • CSK Uniwersytetu Medycznego w Lodzi Uniwersyteckie Centrum Pediatrii im Marii Konopnickiej
      • Lublin、ポーランド、20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Warszawa、ポーランド、02-091
        • Uck wum dzieciecy szpital kliniczny im jozefa polikarpa brudzinskiego
      • Wroclaw、ポーランド、50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
      • Zabrze、ポーランド、41-800
        • SPSK nr 1 im Prof Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
  • メキシコ
      • Puebla、メキシコ、72160
        • BRCR Global Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico、Distrito Federal、メキシコ、01120
        • BRCR Global Mexico
      • Mexico、Distrito Federal、メキシコ、04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44600
        • BRCR Global Mexico
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、022328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Cluj Napoca、ルーマニア、400015
        • Institutul Oncologic Prof Dr Ion Chiricuta Cluj-Napoca
      • Timisoara、ルーマニア、300011
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu Timisoara
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、115478
        • FSBI N N Blokhin Russian Oncology Research Center Ministry of Health of Russian Federation
      • Moscow、ロシア連邦、117198
        • FSBI FSCC of pediatric hematology, oncology and immunology n a Dmitry Rogachev
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
        • SBEI of HPE Saint Petersburg State Medical University na academic I P Pavlov of MoH of RF
  • 七面鳥
      • Adana、七面鳥、01130
        • Acibadem Adana Hastanesi
      • Ankara、七面鳥、06800
        • Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
      • Ankara、七面鳥、06590
        • Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
      • Antalya、七面鳥、07230
        • Medical Park Antalya Hastanesi
      • Bursa、七面鳥、16059
        • Bursa Uludag Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul、七面鳥、34214
        • Medipol Mega Universite Hastanesi
      • Istanbul、七面鳥、34160
        • Medical Park Bahcelievler Hastanesi
      • Izmir、七面鳥、35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi
      • Kayseri、七面鳥、38039
        • Erciyes Universitesi Tip Fakultesi Mustafa Eraslan ve Fevzi Mercan Cocuk Hastanesi
  • 南アフリカ
      • Johannesburg、南アフリカ、1864
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10449
        • MacKay Memorial Hospital Taipei Branch
      • Taipei、台湾、10041
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan、台湾、33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Yangsan-si, Gyeongsangnam-do、大韓民国、50612
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • 香港
      • Kowloon Bay、香港
        • Hong Kong Childrens Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1ヶ月～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

フェーズ 1b の主要な包含基準:

  1. -最初のALL診断時の年齢が21歳以下で、研究治療開始時の年齢が1歳以上。

  2. -被験者は再発性または難治性のALLと診断され、骨髄に芽球が5％以上ある（M2またはM3疾患）、髄外疾患の有無にかかわらず。

    -適格であるためには、被験者は次のように定義される1回以上の以前の治療の試みを受けていなければなりません:

    • CRを達成した後の早期の最初の再発（最初の診断から36か月未満）（B-ALL）、またはCRを達成した後の最初の診断後の任意の時点での最初の再発（T-ALL）
    • CRを達成した後、最初の診断後に最初の難治性骨髄再発が発生した（すなわち、2回目の寛解を誘導する試みが1回以上失敗した）または
    • -最初またはその後の再発に続いてCRを達成した後の再発（すなわち、2回以上の再発）または
    • 少なくとも1回の寛解導入を試みた後、最初の診断からのCRを達成できなかった
  3. -被験者は、登録前に以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
  4. -被験者の血清クレアチニンレベルは、年齢に応じて≤1.5×施設の正常上限（ULN）でなければなりません。 -血清クレアチニンレベルが1.5×ULNを超える場合、被験者は計算されたクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）≧70 mL / min / 1.73を持っている必要があります m2。

  5. 以下の両方として定義される十分な肝機能：

    • -ギルバート症候群の存在を除いて、総ビリルビン≤1.5×制度上のULN
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5×制度上のULN
  6. パフォーマンスステータス：カルノフスキーまたはランスキーのスコアは、それぞれ16歳以上または16歳以下の被験者で50以上。

フェーズ 2 包含基準:

  1. -被験者が法的に若すぎてインフォームドコンセントを提供できない場合、被験者の法的に許容される代表者がインフォームドコンセントを提供し、被験者が現地の規制および/またはガイドラインに基づいて書面による同意を提供した後、研究固有の活動/手順が開始されます。プロトコルごとに許可されているローカルテストに注意してください。
  2. 年齢が 1 か月以上 21 歳未満。 18歳以上の被験者は、18歳未満で最初の診断を受けていなければなりません。
  3. 被験者は、再発または難治性の再発ALLと診断されなければなりません。
  4. 被験者は、文書化された最初の寛解、骨髄の5％未満の芽球（M1骨髄）、および髄外疾患の証拠がなければなりません。

  5. 骨髄再発（骨髄中の白血病芽球が5％以上と定義）または髄外疾患を伴うまたは伴わない難治性再発を伴うT細胞ALL。

    または 標的B細胞免疫療法（例、ブリナツモマブ、イノツズマブまたはCAR-T療法）を受けた後のB細胞ALL骨髄再発または難治性再発（骨髄中の5%以上の白血病芽球として定義される）髄外疾患の有無にかかわらず..

  6. 十分な肝機能：ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの5倍以下。
  7. -十分な腎機能：血清クレアチニンが1.5 x ULN以下または糸球体濾過率（GFR）が70 mL / min / 1.73以上 m^2;または 2 歳未満の子供の場合、50 mL/min/1.73 以上 m^2。
  8. 十分な心機能：30％以上の短縮率または50％以上の駆出率。
  9. -カルノフスキー（16歳以上の被験者）またはランスキー（12か月から16歳未満の被験者）50％以上のパフォーマンスステータス。
  10. -被験者は、登録前に以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります（例：胃腸毒性からの回復は、類洞閉塞症候群または非感染性肺炎などの可逆性の低い臓器毒性よりも迅速に発生する可能性があります。重大な以前の毒性については、アムジェンの医療モニターとの話し合いをお勧めします)。
  11. -スクリーニング時の調査官の判断により、平均余命は6週間を超えます。

フェーズ 1b の主な除外基準:

  1. -研究で使用されたいずれかの薬物に対する既知のアレルギー（PEG-アスパラギナーゼに対する以前のアレルギーがあり、可能であれば、研究者の裁量でエルウィニアアスパラギナーゼを受け取ることができる被験者）
  2. -Captisol（carfilzomibを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対する既知のアレルギー
  3. 左心室短縮率 < 30%
  4. -グレード2以上の膵炎の病歴
  5. 全身治療を必要とする活動性の移植片対宿主病
  6. -研究治療の開始から14日以内の細菌または真菌による感染の陽性培養またはその他の臨床的証拠
  7. ダウン症

  8. 以前の治療制限:

    • 被験者は、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または他の骨髄増殖因子による治療を、研究治療開始の少なくとも7日前、またはペグ化骨髄増殖因子が投与された場合は研究治療開始の少なくとも14日前に完了している必要があります。
    • -被験者は、研究治療開始の少なくとも42日前に、あらゆる種類の積極的な免疫療法（腫瘍ワクチンなど）を完了している必要があります。
    • -被験者は、少なくとも7日前に非モノクローナル抗体生物製剤の最後の投与を受けている必要があります 研究治療開始。
    • 被験者が試験治療を開始する前に、モノクローナル抗体の最後の投与から少なくとも3回の抗体半減期が経過している必要があります（たとえば、リツキシマブの場合は66日、エプラツズマブの場合は69日）。
    • 被験者は、維持化学療法の一部として投与されるヒドロキシウレアおよび代謝拮抗剤を除く、治療目的で他の抗腫瘍薬を投与されてはならない 試験治療開始前の7日以内。
  9. B型肝炎DNA陽性のB型肝炎感染

フェーズ 2 除外基準:

  1. -カーフィルゾミブによる前治療。
  2. 不耐性、過敏症、または VXLD レジメンの化学療法成分のいずれかを受けることができない。 Erwinia アスパラギナーゼが投与できない場合、アスパラギナーゼ製品に対するアレルギーは例外として認められます。
  3. -研究治療の開始前6週間以内の自家HSCT。
  4. -研究治療の開始前3か月以内の同種HSCT。
  5. -全身性免疫抑制を必要とする活動性GVHD。
  6. -急性または慢性GVHDの治療のために投与された免疫抑制療法の中止から30日以内。
  7. 孤立した髄外再発。
  8. -登録から14日以内の細菌または真菌感染症の陽性（文書化されたライン感染を除き、ラインが除去されており、ライン除去後の血液培養は導入療法の初回投与前の5日間は陰性です）。 抗生物質は、登録までおよび登録後に施設の基準に従って予防のために投与される場合があります。
  9. -モノクローナル抗体の最後の投与以降の抗体半減期が3未満の被験者（たとえば、リツキシマブの場合は66日、エプラツズマブの場合は69日、イノツズマブの場合は36日）、治験薬の初回投与前に、アムジェンの医療モニターと話し合う必要があります疾患の程度、または末梢または骨髄の芽球数が急速に増加しているという証拠に基づいて、登録が許可される場合があります。
  10. -治験薬の初回投与前42日以内の細胞ベースの免疫療法（例、ドナー白血球注入、CAR-T細胞、腫瘍ワクチン）。 アムジェンの医療モニターが同意すれば、末梢または骨髄の芽球数が急速に増加している被験者の 42 日間の要件に例外が認められる場合があります。
  11. ダウン症候群。
  12. 別の活動中のがんの存在。
  13. -スクリーニングまでの6か月以内のグレード2以上の膵炎の病歴。
  14. -CTCAEバージョン4.03グレード1に解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性、または資格基準で決定されたレベルに解決されていないとして定義されています 脱毛症または以前の抗がん療法からの毒性は別の除外基準を引き起こさないと見なされます（存在し、4 週間以上安定している)。
  15. -導入の1日目から7日以内の抗腫瘍療法（化学療法、治験薬、分子標的療法）。 例外：末梢血白血病細胞数を制御するためのヒドロキシ尿素は、治験薬の開始まで許可されています。
  16. -サイトメガロウイルス（CMV）、陽性の血清肝炎表面抗原またはB型肝炎DNAを伴うB型肝炎感染、HIV、検出可能なC型肝炎RNAを伴うC型肝炎を含むがこれらに限定されない活動的なウイルス感染。 以前に幹細胞移植を受けたことがある被験者は、被験者とドナーの両方がCMV陰性であることがわかっていない限り、CMV感染についてスクリーニングする必要があります。
  17. -現在、別の治験機器または製品研究で治療を受けているか、別の治験機器または製品研究で治療を終了してから14日未満。
  18. -制御されていない不整脈または補正QT間隔（QTc）が470ミリ秒を超えるスクリーニングECG。
  19. -他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）で、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談された場合、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究評価を妨げる、手順または完了。
  20. -女性の被験者は、妊娠中または授乳中、または治療中に妊娠または授乳する予定であり、任意の研究治療の最終投与後6か月間、またはシクロホスファミドの最終投与後12か月間投与された場合 任意の強化サイクル。
  21. -出産の可能性のある1つの非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない女性被験者 治療中および研究治療の最終投与後さらに6か月間、またはシクロホスファミドの最終投与後12か月間（オプションの強化サイクル中に投与された場合）。
  22. -血清または尿妊娠検査によるスクリーニングで評価された妊娠検査が陽性の出産の可能性のある女性被験者。
  23. -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、性的禁欲を実践することを望まない（異性間性交を控える）または治療中に殺精子剤を含むコンドームを使用します。精管切除の成功。
  24. -治療中、妊娠期間中、および研究治療の最後の投与後さらに6か月間、禁欲を実践したり、殺精子剤を含むコンドームを使用したくない妊娠中のパートナーを持つ男性被験者。
  25. -治療中および研究治療の最後の投与後さらに6か月間、精液または精子の提供を控えたくない男性被験者。
  26. -カプチゾールに対する既知のアレルギー（カルフィルゾミブを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体; カプチゾール対応薬の完全なリストについては、Ligand Pharmaceuticals、Inc.のWebサイトを参照してください）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1b: 用量漸増 1

被験者は、デキサメタゾン、ミトキサントロン、PEGアスパラギナーゼ、およびビンクリスチンのR3骨格を含む導入化学療法と組み合わせてカーフィルゾミブを受け取ります。

被験者は、導入サイクルの前に、1週間のカーフィルゾミブ単剤リードインウィンドウを取得します。

被験者は、導入化学療法の4週間サイクルを受け、強化化学療法（小児腫瘍学グループ（COG）修正ベルリンフランクフルトミュンスター（BFM）化学療法バックボーン（6メルカプトプリン、シクロホスファミド、シタラビン、PEGアスパラギナーゼ、ビンクリスチン)、寛解導入サイクルの終わりに安定した疾患またはより良い反応が達成された場合。
薬：シクロホスファミド
薬：ビンクリスチン
薬：カーフィルゾミブ
他の名前：
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) 注射用
薬：デキサメタゾン
薬：ミトキサントロン
薬：シタラビン
薬：PEG-アスパラギナーゼ
薬：髄腔内 (IT) メトトレキサート
薬：髄腔内トリプル療法（髄腔内シタラビン、ヒドロコルチゾン、およびメトトレキサート）
薬：6-メルカプトプリン
実験的：フェーズ 1b: 用量漸増 2

被験者は、ビンクリスチン、デキサメタゾン、PEGアスパラギナーゼ、およびダウノルビシンのVXLD骨格を含む導入化学療法と組み合わせてカーフィルゾミブを受け取ります。

被験者は、カーフィルゾミブおよび導入化学療法の4週間サイクルを受け、その後、強化化学療法（小児腫瘍学グループ（COG）修正ベルリンフランクフルトミュンスター（BFM）化学療法バックボーン（6メルカプトプリン、シクロホスファミド、シタラビン、 PEG アスパラギナーゼ、ビンクリスチン)、誘導サイクルの終わりに安定した疾患またはより良い応答が達成された場合。
薬：シクロホスファミド
薬：ビンクリスチン
薬：カーフィルゾミブ
他の名前：
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) 注射用
薬：デキサメタゾン
薬：シタラビン
薬：ダウノルビシン
薬：PEG-アスパラギナーゼ
薬：髄腔内 (IT) メトトレキサート
薬：髄腔内トリプル療法（髄腔内シタラビン、ヒドロコルチゾン、およびメトトレキサート）
薬：6-メルカプトプリン
実験的：フェーズ 2: スクリーニング時の年齢が 12 か月以上

-スクリーニング時に12か月以上のすべての被験者。

被験者は、フェーズ1bで決定されたカーフィルゾミブの推奨フェーズ2用量（RP2D）を受け取ります。

被験者は、ビンクリスチン、デキサメタゾン、PEGアスパラギナーゼ、およびダウノルビシンのVXLDバックボーンで構成されるカーフィルゾミブおよび導入化学療法の4週間サイクルを受けます。 その後、被験者は地固め化学療法と組み合わせてカーフィルゾミブの4週間サイクルを受けるオプションがあります 小児腫瘍学グループ（COG）修正ベルリンフランクフルトミュンスター（BFM）化学療法バックボーン（6メルカプトプリン、シクロホスファミド、シタラビン、PEGアスパラギナーゼ、ビンクリスチン）被験者が示した場合誘導サイクルの終わりに疾患の進行がないこと。
薬：シクロホスファミド
薬：ビンクリスチン
薬：カーフィルゾミブ
他の名前：
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) 注射用
薬：デキサメタゾン
薬：シタラビン
薬：ダウノルビシン
薬：PEG-アスパラギナーゼ
薬：髄腔内 (IT) メトトレキサート
薬：髄腔内トリプル療法（髄腔内シタラビン、ヒドロコルチゾン、およびメトトレキサート）
薬：6-メルカプトプリン
実験的：フェーズ 2: スクリーニング時の年齢が 12 か月未満

-スクリーニング時の年齢が12か月未満のすべての被験者。

被験者は、フェーズ1bで決定されたカーフィルゾミブの推奨フェーズ2用量（RP2D）を受け取ります。

被験者は、カルフィルゾミブの修正された5週間サイクル（Interfant-06に基づく）と、ビンクリスチン、デキサメタゾン、PEGアスパラギナーゼ、およびダウノルビシンのVXLDバックボーンで構成される導入化学療法を受けます。 その後、被験者は、地固め化学療法と組み合わせてカーフィルゾミブの5週間サイクル（Interfant-06に基づいて変更）を受けるオプションがあります 小児腫瘍学グループ（COG）は、ベルリンフランクフルトミュンスター（BFM）を変更しました 化学療法のバックボーン（6メルカプトプリン、シクロホスファミド、シタラビン、 PEG アスパラギナーゼ、ビンクリスチン)、導入サイクルの終わりに被験者が疾患の進行を示さなかった場合。
薬：シクロホスファミド
薬：ビンクリスチン
薬：カーフィルゾミブ
他の名前：
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) 注射用
薬：デキサメタゾン
薬：シタラビン
薬：ダウノルビシン
薬：PEG-アスパラギナーゼ
薬：髄腔内 (IT) メトトレキサート
薬：髄腔内トリプル療法（髄腔内シタラビン、ヒドロコルチゾン、およびメトトレキサート）
薬：6-メルカプトプリン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ1B：治療に浸透した有害事象を経験した参加者の数（TEAES）
時間枠：研究治療の最後の投与後最大30日後の最初の用量から;治療の最大期間は8週間でした
有害事象（AE）は、研究治療との因果関係に関係なく、臨床研究参加者における不気味な医学的発生です。 TEAEは、研究治療の開始後に発生したAESと、研究の終了または最後の研究治療の30日までのいずれか早い方です。 研究治療投与後に発生したバイタルサイン、心電図、および臨床臨床検査の臨床的に有意な変化は、ティーとして記録されました。 治療関連のAE（TRAE）は、関係者による少なくとも1つの研究薬に関連すると考えられているTEAEであり、関係のない関係者を含む。 深刻なAE（SAE）は、死をもたらした厄介な医学的発生、すぐに生命を脅かすものとして定義され、既存の入院の入院入院または延長が必要であり、持続的または重大な障害/無能力、先天性異常/出生の欠陥、または別の医学的に重要な深刻な出来事をもたらしました。
研究治療の最後の投与後最大30日後の最初の用量から;治療の最大期間は8週間でした
フェーズ1B：毒性を制限する用量を経験した参加者の数（DLTS）
時間枠：約35日まで
DLTは、調査員によって評価された以下の毒性のいずれかとして定義され、おそらく、または間違いなく、または間違いなく、プロトコルが定義された除外：グレード4の非lematologicic毒性、≥4グレード4好中球減少症またはグレード3グレード3の血小板減少症。
約35日まで
フェーズ2：誘導療法後の完全寛解（CR）の参加者の割合
時間枠：50日目まで（誘導療法の28日サイクル + 29日目から45日目までの回復窓[乳児の場合は36日目から50日目]）

CRは次のように定義されていました。

  1. M1骨髄状態の達成（骨髄吸引液の5％未満、および少なくとも200の細胞がカウントされた）は、循環爆風または髄外疾患の証拠がありません。

  2. 周辺数の回復：

    • 絶対好中球数（ANC）1000/µL以上
    • 血小板数は100000/µL以上です。
    • 29日目から45日間の間に評価されます

データは、処理された（IPTW-ATTW）の平均治療効果について、治療体重（IPTW）の逆確率として調整されました。
50日目まで（誘導療法の28日サイクル + 29日目から45日目までの回復窓[乳児の場合は36日目から50日目]）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ1B：Carfilzomibのみおよび組み合わせた最大濃度（CMAX）
時間枠：リードインサイクル1日（7日間サイクル）および誘導サイクル8日目（28日サイクル）：注入の開始直後（EOI、10m、30m、30m、1時間（h）、2時間、および4時間後4時間後、注入の開始後15分（m）前投与、15分（m）
CarfilzomibのPKパラメーター推定値は、完全なサンプリング間隔にわたって標準的な非補体アプローチを使用して、血漿濃度時間プロファイルから推定されました。
リードインサイクル1日（7日間サイクル）および誘導サイクル8日目（28日サイクル）：注入の開始直後（EOI、10m、30m、30m、1時間（h）、2時間、および4時間後4時間後、注入の開始後15分（m）前投与、15分（m）
フェーズ1B：カーフィルゾミブの時刻0から最後の定量化可能なタイムポイント（AUCLAST）までの曲線下面積（AUC）
時間枠：リードインサイクル1日（7日間サイクル）および誘導サイクル8日目（28日サイクル）：注入の開始後15m、EOI、EOI、10m、30m、1h、2時間、および4時間の前にすぐに（2m以内）、すぐに（2m以内）。
CarfilzomibのPKパラメーター推定値は、完全なサンプリング間隔にわたって標準的な非補体アプローチを使用して、血漿濃度時間プロファイルから推定されました。
リードインサイクル1日（7日間サイクル）および誘導サイクル8日目（28日サイクル）：注入の開始後15m、EOI、EOI、10m、30m、1h、2時間、および4時間の前にすぐに（2m以内）、すぐに（2m以内）。
フェーズ1b：Carfilzomibの時間0から無限（aucinf）までのAUC
時間枠：リードインサイクル1日（7日間サイクル）および誘導サイクル8日目（28日サイクル）：注入の開始後15m、EOI、EOI、10m、30m、1h、2時間、および4時間の前にすぐに（2m以内）、すぐに（2m以内）。
CarfilzomibのPKパラメーター推定値は、完全なサンプリング間隔にわたって標準的な非補体アプローチを使用して、血漿濃度時間プロファイルから推定されました。
リードインサイクル1日（7日間サイクル）および誘導サイクル8日目（28日サイクル）：注入の開始後15m、EOI、EOI、10m、30m、1h、2時間、および4時間の前にすぐに（2m以内）、すぐに（2m以内）。
フェーズ1B：誘導サイクルの終了時に血小板回復なしでCRとCRの組み合わせを達成した参加者の割合
時間枠：誘導サイクルの約29日目まで（28日間のサイクル、29日目の評価）
CRは、循環爆風または髄外疾患の証拠がなく、末梢カウントの回復を伴うM1骨髄状態の達成として定義されました（ANC> 750 MCLおよび血小板数> 75,000 MCL）。 CRPは、循環爆風または髄外疾患の証拠がなく、ANCの回復（ANC> 750 MCL）を伴うが、血小板の回復が不十分である（75,000 MCL）（<75,000 MCL）のM1骨髄状態の達成として定義されました。
誘導サイクルの約29日目まで（28日間のサイクル、29日目の評価）
フェーズ1B：誘導サイクルの終了時に<10-³および<10-⁴リンパ芽球の最小残存疾患（MRD）状態を達成している参加者の割合
時間枠：誘導サイクルの約29日目まで（28日サイクル、29日目の評価）
MRDは、血液中の残留リンパ芽球の定量化として定義されました。 次世代シーケンス（NGS）によって評価されます。
誘導サイクルの約29日目まで（28日サイクル、29日目の評価）
フェーズ2：TEAEを経験した参加者の数
時間枠：研究治療の最後の投与後最大30日後の最初の用量から;治療の最大期間は8週間でした
AEは、研究治療との因果関係に関係なく、臨床研究参加者における不気味な医学的発生です。 TEAEは、研究治療の開始後に発生したAESと、研究の終了または最後の研究治療の30日までのいずれか早い方です。 研究治療投与後に発生したバイタルサイン、心電図、および臨床臨床検査の臨床的に有意な変化は、ティーとして記録されました。 Traesは、関係者による少なくとも1つの研究薬に関連していると考えられているTeeesでした。 SAEは、死をもたらした厄介な医学的発生、すぐに生命を脅かすものであり、既存の入院または既存の入院の延長を必要とし、持続的または重大な障害/無能力、先天性の異常/出生障害、または別の医学的に重要な深刻な出来事をもたらしたと定義されました。
研究治療の最後の投与後最大30日後の最初の用量から;治療の最大期間は8週間でした
フェーズ2：誘導療法後の血液回復が不完全なCRの参加者の割合または寛解状態の改善
時間枠：50日目まで（29日目から45日目までの誘導療法 +回復ウィンドウの28日間のサイクル[乳児の場合は50日目まで]））

CRは次のように定義されていました。循環爆風または髄外疾患の証拠がないM1骨髄状態の達成。 b。 末梢カウントの回復：-ANC≥1000/µL -血小板数≥0000000/µL。

CRIは次のように定義されていました。

  1. 循環爆風または髄外疾患の証拠がないM1骨髄状態の達成
  2. ANCおよび血小板は、部分的な血液回復（CRH）、血小板回復なし（CRP）、またはCRを伴うCRの基準を満たしていません。

CRPは次のよ​​うに定義されていました。

a。循環爆風または髄外疾患の証拠がないM1骨髄状態の達成b。 周辺数の回復：i。 ANC≥1000/µL II。 血小板数<100 000/µl。

CRHは次のように定義されていました。

  1. 循環爆風または髄外疾患の証拠がないM1骨髄状態の達成
  2. 周辺数の回復：

私。 ANC≥500/µlですが、<1000/µl II。 血小板数≥50000/µLが<100 000/µL。 データはIPTW調整されました。
50日目まで（29日目から45日目までの誘導療法 +回復ウィンドウの28日間のサイクル[乳児の場合は50日目まで]））
フェーズ2：イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：約2年まで

EFSは、治療の開始から治療の失敗（統合後少なくともCRIに到達できないと定義されていない、または統合を受けなかった参加者の誘導後）、いかなる理由からの再発、または死亡として定義されました。 CRIは次のように定義されていました。循環爆風または髄外疾患の証拠がないM1骨髄状態の達成b。 ANCと血小板は、CRH、CRP、またはCRの基準を満たしていないカウントをカウントします。

データはIPTW調整されました。 中央値は、Kaplan-Meier（km）メソッドを使用して推定されました。
約2年まで
フェーズ2：全生存（OS）
時間枠：約2年まで

OSは、治療の開始から、あらゆる理由からの死までの時間として定義されました。

データはIPTW調整されました。 中央値は、KMメソッドを使用して推定されました。
約2年まで
フェーズ2：寛解期間（DOR）
時間枠：約2年まで
DORは、CR、CRP、CRH、またはCRIの初期の時間から、あらゆる理由からの再発または死亡まで定義されました。 CRは次のように定義されていました。循環爆風または髄外疾患の証拠がないM1骨髄状態の達成。 b。 末梢カウントの回復：-ANC≥1000/µL -血小板数≥0000000/µL。 CRIは次のように定義されていました。循環爆風または髄外疾患の証拠がないM1骨髄状態の達成b。 ANCおよび血小板は、CRH、CRP）、またはCrの基準を満たしていないカウントをカウントします。 CRPは次のよ​​うに定義されていました。循環爆風または髄外疾患の証拠がないM1骨髄状態の達成b。 周辺数の回復：i。 ANC≥1000/µL II。 血小板数<100 000/µl。 CRHは次のように定義されていました。循環爆風または髄外疾患の証拠がないM1骨髄状態の達成b。 周辺数の回復：i。 ANC≥500/µlですが、<1000/µl II。 血小板数≥50000/µLが<100 000/µL。
約2年まで
フェーズ2：誘導療法後のCRの参加者のMRDステータスを達成している参加者の割合
時間枠：50日目まで（29日目から45日目までの誘導療法 +回復ウィンドウの28日間のサイクル[乳児の場合は50日目まで]））
MRDは、治療後に参加者の体に残った白血病細胞の数として定義されました。 MRDは、次世代シーケンス（NGS）で測定されました。
50日目まで（29日目から45日目までの誘導療法 +回復ウィンドウの28日間のサイクル[乳児の場合は50日目まで]））
フェーズ2：誘導療法後のCRIまたはより良い状態の参加者のMRDステータスを達成している参加者の割合
時間枠：50日目まで（29日目から45日目までの誘導療法 +回復ウィンドウの28日間のサイクル[乳児の場合は50日目まで]））
MRDは、治療後に参加者の体に残った白血病細胞の数として定義されました。 MRDはNGSで測定されました。
50日目まで（29日目から45日目までの誘導療法 +回復ウィンドウの28日間のサイクル[乳児の場合は50日目まで]））
フェーズ2：統合療法後のCRIまたはより良いステータスの参加者で<10-³および<10-⁴細胞のMRDステータスを達成している参加者の割合
時間枠：100日目（29日目から45日目から45日目までの28日間の誘導療法 +回復ウィンドウ[乳児の場合は50日目まで] + 28日間の統合療法 + + 45日目から45日目までの回復ウィンドウ[乳児の場合は50日目まで]）））））））
MRDは、治療後に参加者の体に残った白血病細胞の数として定義されました。 MRDはNGSで測定されました。
100日目（29日目から45日目から45日目までの28日間の誘導療法 +回復ウィンドウ[乳児の場合は50日目まで] + 28日間の統合療法 + + 45日目から45日目までの回復ウィンドウ[乳児の場合は50日目まで]）））））））
フェーズ2：プロトコル指定療法後に再発することなく幹細胞移植またはキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）を受けた参加者の割合
時間枠：約2年まで
プロトコル指定の治療を受けた後、再発を経験することなく、幹細胞移植またはCAR-T療法に成功した参加者の割合。
約2年まで
フェーズ2：統合療法後のCRIまたはより良い寛解状態の参加者の割合
時間枠：100日目（29日目から45日目から45日目までの28日間の誘導療法 +回復ウィンドウ[乳児の場合は50日目まで] + 28日間の統合療法 + + 45日目から45日目までの回復ウィンドウ[乳児の場合は50日目まで]）））））））

CRは次のように定義されていました。循環爆風または髄外疾患の証拠がないM1骨髄状態の達成。 b。 末梢カウントの回復：-ANC≥1000/µL -血小板数≥0000000/µL。

CRIは次のように定義されていました。

  1. 循環爆風または髄外疾患の証拠がないM1骨髄状態の達成
  2. ANCと血小板は、CRH、CRP、またはCRの基準を満たしていないカウントをカウントします。

CRPは次のよ​​うに定義されていました。

a。循環爆風または髄外疾患の証拠がないM1骨髄状態の達成b。 周辺数の回復：i。 ANC≥1000/µL II。 血小板数<100 000/µl。

CRHは次のように定義されていました。

  1. 循環爆風または髄外疾患の証拠がないM1骨髄状態の達成
  2. 周辺数の回復：

私。 ANC≥500/µlですが、<1000/µl II。 血小板数≥50000/µLが<100 000/µL。

データはIPTW調整されました。
100日目（29日目から45日目から45日目までの28日間の誘導療法 +回復ウィンドウ[乳児の場合は50日目まで] + 28日間の統合療法 + + 45日目から45日目までの回復ウィンドウ[乳児の場合は50日目まで]）））））））
フェーズ2：CarfilzomibのAuclast
時間枠：誘導サイクルの8日目（28日サイクル）と統合サイクルの1日目（28日サイクル）
Auclastは、投与時から血液中の最後の測定可能濃度まで計算された、時間の経過とともに体内の薬物の総曝露を指します。
誘導サイクルの8日目（28日サイクル）と統合サイクルの1日目（28日サイクル）
フェーズ2：CarfilzomibのAucinf
時間枠：誘導サイクルの8日目（28日サイクル）と統合サイクルの1日目（28日サイクル）
Aucinfは、薬物が体から完全に排除されるまで、投与の時間から外挿された時間の経過とともに総薬物曝露を表します。
誘導サイクルの8日目（28日サイクル）と統合サイクルの1日目（28日サイクル）
フェーズ2：CarfilzomibのCmax
時間枠：誘導サイクルの8日目（28日サイクル）と統合サイクルの1日目（28日サイクル）
CMAXは、投与後の血流中の薬物の最大濃度です。
誘導サイクルの8日目（28日サイクル）と統合サイクルの1日目（28日サイクル）
フェーズ2：カーフィルゾミブの端子半減期（T1/2、Z）
時間枠：誘導サイクルの8日目（28日サイクル）と統合サイクルの1日目（28日サイクル）
T1/2、Zとは、体からの最終段階で薬物の血漿濃度が減少するのに必要な時間を指します。
誘導サイクルの8日目（28日サイクル）と統合サイクルの1日目（28日サイクル）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Amgen

協力者

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium
Therapeutic Advances in Childhood Leukemia & Lymphoma (TACL) - Study Design & Execution Collaborator

捜査官

  • スタディディレクター：MD、Amgen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年2月16日

一次修了 (実際)

2024年6月28日

研究の完了 (実際)

2024年6月28日

試験登録日

最初に提出

2014年11月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年11月25日

最初の投稿 (推定)

2014年12月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月16日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CFZ008
  • 2014-001633-84 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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