進行性固形腫瘍患者または転移性ホルモン受容体陽性乳癌におけるカペシタビンとの併用における GZ17-6.02 を評価する研究 (GEN602)

一般的な包含基準:

• -進行した固形腫瘍またはリンパ腫の病理学的診断が確認された患者。
• 承認された治療法がない場合、化学療法、標的薬剤、放射性免疫複合体、チェックポイント阻害剤を含む標準/承認された治療を受けた後の腫瘍の進行;患者が標準治療に耐えられない、または患者が標準治療を拒否する
• 固形腫瘍のRECIST v1.1基準およびリンパ腫のLugano基準に従って、1つ以上の転移性腫瘍が測定可能または評価可能
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下
• 少なくとも3か月の平均余命
• 年齢 18歳
• -署名済み、書面による IRB 承認済みのインフォームド コンセント
• 陰性の妊娠検査（女性の場合）

• 許容可能な肝機能:

  • ビリルビン≦正常上限の1.5倍
  • -AST（SGOT）、ALT（SGPT）、およびアルカリホスファターゼが通常の上限の2.5倍以下（肝転移が存在する場合、ULNの5倍以下が許可されます）

• 許容可能な腎機能:

  o 血清クレアチニン≦施設ULNの1.5倍、または計算されたクレアチニンクリアランス≧60mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2。

• 許容可能な血液学的状態:

  • 顆粒球 ≥ 1500 細胞/mm3
  • 血小板数≧100,000 (plt/mm3)
  • ヘモグロビン≧9g/dL

• 尿検査:

  o 臨床的に重大な異常なし

• -許容可能な凝固状態（ワルファリンまたは他の抗凝固薬を使用している患者の場合、PIが治療的に適切であると見なしたPT / PTTが許可されます）：

  • -正常範囲の1.5倍以下のPT
  • -PTTが正常範囲の1.5倍以下
• 出産の可能性のある男性と女性の場合、研究中の効果的な避妊方法の使用
• 空腹時血糖≦180mg/dL
• -プロトコル治療の開始から7日以内のアルブミン≥3.0 g / dL

GZ17-6.02 の患者の場合 プラス カペシタビン 第 1b 相拡大コホート 2 (転移性乳がん):

• -HER2陰性およびホルモン受容体（HR）（エストロゲン受容体[ER]および/またはプロゲステロン受容体）陽性の転移性乳癌の病理学的に確認された診断;
• -以前の治療が1回以下でした（ネオアジュバントまたはアジュバント治療を除く）;
• カペシタビンの投与を受けていないが、必ずしもフルオロウラシル (5 FU) の投与を受けていない。
• -カペシタビン単剤療法による標準治療の対象。
• 骨のみの転移性疾患を有する拡大コホート 2 の患者は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価できる 1 つまたは複数の溶解性または溶解芽球混合病変を持っている必要があります。

GZ17-6.02 の患者の場合 プラス カペシタビン 第 1b 相拡大コホート 3 (転移性結腸直腸がん):

• -転移性結腸直腸癌の病理学的に確認された診断;
• -以前の治療が2回以下でした（ネオアジュバントまたはアジュバント治療を除く）;
• カペシタビンの投与を受けていないが、必ずしも 5 FU の投与を受けていない。
• -カペシタビン単剤療法による標準治療の対象。

一般的な除外基準: (別段の指定がない限り、すべての患者):

• -ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、心疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または心電図上の虚血の証拠。
• 現在MAOIを服用中
• -男性で450ミリ秒を超えるベースラインQTc、女性で470ミリ秒（フリデリシアの式を使用）および/またはクラス1AまたはクラスIIIの抗不整脈薬を投与されている患者;
• -全身療法を必要とする既知の活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染;
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 注: 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法、または禁欲) を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -研究への参加前1か月以内の放射線療法または手術による治療。
• 化学療法、標的療法による治療（例： チロシンキナーゼ阻害剤、治療用抗体など）、または研究登録前の1か月以内の治験療法、または5半減期（いずれか短い方）（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）。 放射性医薬品の場合、造血の回復が治療前のベースラインに戻っていない限り、1 か月以内。
• このプロトコルで要求される手順を遵守する意思がない、または遵守できない。
• -HIV、HTLV-1、B型肝炎、C型肝炎、または研究データの解釈を妨げる可能性のある他の慢性ウイルス感染による既知の活動性感染;
• -研究者および/またはスポンサーの意見でプロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な非悪性疾患（例、水腎症、肝不全、またはその他の状態）。
• -現在、他の治験薬を投与されている患者;
• 原発性中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍;
• -治療または放射線療法を必要とする活動性CNS転移、またはC1D1の30日前以上のX線画像で安定性が確認されていない;
• 神経学的徴候および症状の安定化のためにステロイドを必要とする患者。
• 付録6に記載されているすべての禁止薬物をうまく中止できない患者;
• -患者は輸血（血小板または赤血球）を受けてはいけません プロトコル療法を開始する2週間前まで。

GZ17-6.02 の患者の場合 単剤療法 用量漸増コホートおよび拡張コホート 1 の患者:

• 牛乳アレルギーまたはガラクトース血症の患者

フェーズ 1b 拡張コホート 2 (転移性乳がん) および拡張コホート 3 (転移性結腸直腸がん):

• 冠動脈疾患の病歴は除外されます。 -ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、心疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または心電図上の虚血の証拠。
• -カペシタビンの投与が禁忌である状態または薬物;
• ジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 欠損症;
• -カペシタビンまたはその成分のいずれか、または5-FUに対する既知の感受性;

• 研究者および/またはスポンサーの意見でプロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な非悪性疾患 (例えば、水腎症、肝不全、またはその他の状態)

  o これには、経口薬物吸収を妨げる以前の胃腸手術が含まれます。

• -転移性乳癌（拡大コホート2）または転移性結腸直腸癌（拡大コホート3）以外の悪性腫瘍で、適切に治療された以外に、過去5年以内に治療を必要とした：

  • 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん;
  • 研究の安全性または有効性のエンドポイントに干渉するリスクが非常に低い別のがんは、スポンサーの医療チームによって承認されなければなりません。