Studie zur Bewertung von GZ17-6.02 bei Patientinnen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder in Kombination mit Capecitabin bei metastasierendem Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs (GEN602)

Allgemeine Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer pathologisch bestätigten Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors oder Lymphoms.
• Tumorprogression nach Erhalt von Standard-/zugelassenen Therapien, die Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe, Radioimmunkonjugate, Checkpoint-Inhibitoren umfassen können, wenn es keine zugelassene Therapie gibt; oder der Patient verträgt den Behandlungsstandard nicht oder der Patient lehnt die Behandlungsstandard ab
• Ein oder mehrere metastatische Tumore, die gemäß RECIST v1.1-Kriterien für solide Tumoren und Lugano-Kriterien für Lymphome messbar oder auswertbar sind
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 haben
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Alter 18 Jahre
• Unterzeichnete, schriftliche, vom IRB genehmigte Einverständniserklärung
• Ein negativer Schwangerschaftstest (falls weiblich)

• Akzeptable Leberfunktion:

  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, dann ist ≤ 5 x ULN zulässig)

• Akzeptable Nierenfunktion:

  o Serumkreatinin ≤ 1,5-facher institutioneller ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

• Akzeptabler hämatologischer Status:

  • Granulozyten ≥ 1500 Zellen/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 (plt/mm3)
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl

• Urinanalyse:

  o Keine klinisch signifikanten Anomalien

• Akzeptabler Gerinnungsstatus (bei Patienten unter Warfarin oder anderen Antikoagulanzien ist eine PT/PTT zulässig, die vom PI als therapeutisch angemessen erachtet wird):

  • PT innerhalb ≤ 1,5-facher Normalgrenzen
  • PTT innerhalb ≤ 1,5-facher Normalgrenzen
• Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie
• Nüchternglukose ≤ 180 mg/dL
• Albumin ≥ 3,0 g/dl innerhalb von sieben Tagen nach Beginn der Protokollbehandlung

Für Patienten im GZ17-6.02 plus Capecitabin Phase 1b Expansion Kohorte 2 (metastasierter Brustkrebs):

• Pathologisch bestätigte Diagnose von HER2-negativem und Hormonrezeptor (HR) (Östrogenrezeptor [ER] und/oder Progesteronrezeptor)-positivem metastasierendem Brustkrebs;
• Hatte ≤ 1 Vorbehandlung (ohne neoadjuvante oder adjuvante Behandlung);
• naiv gegenüber Capecitabin sind, aber nicht unbedingt gegenüber Fluorouracil (5 FU);
• Geeignet für Standardbehandlung mit Capecitabin-Monotherapie.
• Patienten in der Expansionskohorte 2 mit nur Knochenmetastasen müssen eine oder mehrere lytische oder gemischte lytisch-blastische Läsionen haben, die durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) beurteilt werden können.

Für Patienten in GZ17-6.02 plus Capecitabin Phase 1b Expansion Kohorte 3 (metastasierter Darmkrebs):

• Pathologisch bestätigte Diagnose von metastasiertem Darmkrebs;
• Hatte ≤ 2 vorherige Behandlungen (ohne neoadjuvante oder adjuvante Behandlung);
• naiv gegenüber Capecitabin sind, aber nicht unbedingt gegenüber 5 FU;
• Geeignet für Standardbehandlung mit Capecitabin-Monotherapie.

Allgemeine Ausschlusskriterien: (Alle Patienten, sofern nicht anders angegeben):

• New York Heart Association Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im EKG.
• Nehme derzeit MAO-Hemmer
• Ausgangs-QTc von über 450 ms bei Männern, 470 ms bei Frauen (unter Verwendung der Fridericia-Formel) und/oder Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse 1A oder Klasse III erhalten;
• Bekannte aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern;
• Schwangere oder stillende Frauen.
• HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Behandlung mit Strahlentherapie oder Operation innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt.
• Behandlung mit Chemotherapie, zielgerichteten Therapeutika (z. Tyrosinkinase-Inhibitoren, therapeutische Antikörper usw.) oder Prüftherapien innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Studieneintritt (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C). Bei Radiopharmaka innerhalb von 1 Monat, es sei denn, die hämatopoetische Erholung ist nicht auf den Ausgangswert vor der Behandlung zurückgekehrt;
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten;
• Bekannte aktive Infektion mit HIV, HTLV-1, Hepatitis B, Hepatitis C oder anderen chronischen Virusinfektionen, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten;
• Schwerwiegende nicht maligne Erkrankung (z. B. Hydronephrose, Leberversagen oder andere Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Ziele des Protokolls beeinträchtigen könnten.
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten;
• Primäre Malignome des Zentralnervensystems (ZNS);
• Aktive ZNS-Metastasen, die einer Behandlung oder Strahlentherapie bedürfen oder die ≥ 30 Tage vor C1D1 in der Röntgenbildgebung nicht als stabil bestätigt wurden;
• Patienten, die Steroide für neurologische Anzeichen und Symptomstabilisierung benötigen.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, alle in Anhang 6 aufgeführten verbotenen Medikamente erfolgreich abzusetzen;
• Die Patienten dürfen keine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) ≤ 2 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie erhalten haben.

Für Patienten im GZ17-6.02 Monotherapie-Dosiseskalationskohorte und Patienten in Expansionskohorte 1:

• Patienten mit Kuhmilchallergie oder Galaktosämie

Phase 1b Expansionskohorte 2 (metastasierter Brustkrebs) und Expansionskohorte 3 (metastasierter Darmkrebs):

• Jede Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit ist ausschließend; New York Heart Association Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im EKG.
• Alle Erkrankungen oder Medikamente, die bei der Capecitabin-Dosierung kontraindiziert sind;
• Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel;
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Capecitabin oder einem seiner Bestandteile oder gegenüber 5-FU;

• Schwerwiegende nicht maligne Erkrankung (z. B. Hydronephrose, Leberversagen oder andere Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Ziele des Protokolls beeinträchtigen könnten

  o Dazu gehören frühere Magen-Darm-Operationen, die die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen würden.

• Andere bösartige Erkrankungen als metastasierter Brustkrebs (Erweiterungskohorte 2) oder metastasierter Darmkrebs (Erweiterungskohorte 3), die innerhalb der letzten 5 Jahre eine Therapie erforderten, sofern sie nicht angemessen behandelt wurden:

  • Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Krebs;
  • ein anderer Krebs, der ein sehr geringes Risiko hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsendpunkte der Studie zu beeinträchtigen, muss vom medizinischen Team des Sponsors genehmigt werden.