Studie som evaluerer GZ17-6.02 hos pasienter med avanserte solide svulster eller i kombinasjon med capecitabin ved metastatisk hormonreseptorpositiv brystkreft (GEN602)

Generelle inkluderingskriterier:

• Pasienter med en patologisk bekreftet diagnose av avanserte solide svulster eller lymfom.
• Tumorprogresjon etter å ha mottatt standard/godkjente terapier som kan omfatte kjemoterapi, målrettede midler, radioimmunkonjugater, sjekkpunkthemmere, der det ikke er godkjent terapi; eller pasienten er intolerant overfor standardbehandling eller pasienten avslår standardbehandling
• En eller flere metastatiske svulster kan måles, eller evalueres, i henhold til RECIST v1.1-kriterier for solide svulster og Lugano-kriterier for lymfom
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Alder 18 år
• Signert, skriftlig IRB-godkjent informert samtykke
• En negativ graviditetstest (hvis kvinne)

• Akseptabel leverfunksjon:

  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (hvis levermetastaser er tilstede, er ≤ 5 x ULN tillatt)

• Akseptabel nyrefunksjon:

  o Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger institusjonell ULN, ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

• Akseptabel hematologisk status:

  • Granulocytt ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000 (plt/mm3)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

• Urinalyse:

  o Ingen klinisk signifikante abnormiteter

• Akseptabel koagulasjonsstatus (for pasienter på warfarin eller andre antikoagulanter, vil en PT/PTT som av PI anses som terapeutisk hensiktsmessig være tillatt):

  • PT innenfor ≤ 1,5 ganger normale grenser
  • PTT innenfor ≤ 1,5 ganger normale grenser
• For menn og kvinner med barneproduserende potensial, bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien
• Fastende glukose ≤ 180 mg/dL
• Albumin ≥ 3,0 g/dL innen syv dager etter oppstart av protokollbehandling

For pasienter i GZ17-6.02 pluss capecitabin fase 1b utvidelseskohort 2 (metastatisk brystkreft):

• Patologisk bekreftet diagnose av HER2-negativ og hormonreseptor (HR) (østrogenreseptor [ER] og/eller progesteronreseptor)-positiv metastatisk brystkreft;
• Hadde ≤ 1 tidligere behandling (ikke inkludert neoadjuvant eller adjuvant behandling);
• Er naive overfor capecitabin, men ikke nødvendigvis overfor fluorouracil (5 FU);
• Kvalifisert for standardbehandling med capecitabin monoterapi.
• Pasienter i ekspansjonskohort 2 med benmetastatisk sykdom må ha en eller flere lytiske eller blandede lytisk-blastiske lesjoner som kan vurderes ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI).

For pasienter i GZ17-6.02 pluss capecitabin fase 1b utvidelseskohort 3 (metastatisk kolorektal kreft):

• Patologisk bekreftet diagnose av metastatisk kolorektal kreft;
• Hadde ≤ 2 tidligere behandlinger (ikke inkludert neoadjuvant eller adjuvant behandling);
• Er naive til capecitabin, men ikke nødvendigvis til 5 FU;
• Kvalifisert for standardbehandling med capecitabin monoterapi.

Generelle eksklusjonskriterier: (Alle pasienter, med mindre annet er spesifisert):

• New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på EKG.
• Tar for tiden MAO-hemmere
• Baseline QTc overstiger 450 msek hos menn, 470 msek hos kvinner (ved bruk av Fridericias formel) og/eller pasienter som får klasse 1A eller klasse III antiarytmika;
• Kjente aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi;
• Gravide eller ammende kvinner.
• MERK: Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Behandling med strålebehandling eller kirurgi innen 1 måned før studiestart.
• Behandling med kjemoterapi, målrettet terapi (f.eks. tyrosinkinasehemmere, terapeutiske antistoffer osv.), eller undersøkelsesbehandlinger innen 1 måned, eller 5 halveringstider (det som er kortest), før studiestart (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C). For radiofarmasøytiske legemidler, innen 1 måned med mindre hematopoietisk gjenoppretting ikke har gått tilbake til baseline før behandling;
• Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen;
• Kjent aktiv infeksjon med HIV, HTLV-1, hepatitt B, hepatitt C eller andre kroniske virusinfeksjoner som kan forstyrre tolkningen av studiedata;
• Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening.
• Pasienter som for øyeblikket mottar andre undersøkelsesmidler;
• Maligniteter i primært sentralnervesystem (CNS);
• Aktive CNS-metastaser som krever behandling eller strålebehandling, eller som ikke har blitt bekreftet stabile ved røntgenundersøkelse i ≥30 dager før C1D1;
• Pasienter som trenger steroider for nevrologiske tegn og symptomstabilisering.
• Pasienter som ikke klarer å seponere alle forbudte medisiner oppført i vedlegg 6;
• Pasienter må ikke ha fått transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) ≤ 2 uker før oppstart av protokollbehandling.

For pasienter i GZ17-6.02 monoterapi Doseeskaleringskohort og pasienter i ekspansjonskohort 1:

• Pasienter med kumelksallergi eller med galaktosemi

Fase 1b utvidelseskohort 2 (metastatisk brystkreft) og utvidelseskohort 3 (metastatisk kolorektal kreft):

• Enhver historie med koronararteriesykdom er ekskluderende; New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på EKG.
• Eventuelle tilstander eller medisiner som er kontraindisert med capecitabin-dosering;
• Dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel;
• Kjent følsomhet overfor capecitabin eller noen av dets komponenter eller overfor 5-FU;

• Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening

  o Dette inkluderer tidligere gastrointestinal kirurgi som ville forstyrre oral absorpsjon av medikamenter.

• Annen malignitet enn metastatisk brystkreft (Expansion Cohort 2) eller metastatisk kolorektal cancer (Expansion Cohort 3) som krevde behandling i løpet av de foregående 5 årene, annet enn tilstrekkelig behandlet:

  • ikke-melanom hudkreft eller in situ kreft;
  • en annen kreftform som har svært lav risiko for å forstyrre endepunktene for sikkerhet eller effekt av studien, må godkjennes av sponsorens medisinske team.