Исследование по оценке GZ17-6.02 у пациентов с запущенными солидными опухолями или в комбинации с капецитабином при метастатическом раке молочной железы с положительным рецептором гормонов (GEN602)

Общие критерии включения:

• Пациенты с патологически подтвержденным диагнозом запущенных солидных опухолей или лимфомы.
• Прогрессирование опухоли после получения стандартной/утвержденной терапии, которая может включать химиотерапию, таргетные препараты, радиоиммуноконъюгаты, ингибиторы контрольных точек, при отсутствии утвержденной терапии; или пациент не переносит стандартный уход, или пациент отказывается от стандартного лечения
• Одна или несколько метастатических опухолей, поддающихся измерению или оценке в соответствии с критериями RECIST v1.1 для солидных опухолей и критериями Лугано для лимфомы
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Возраст 18 лет
• Подписанное письменное информированное согласие, одобренное IRB
• Отрицательный тест на беременность (если женщина)

• Приемлемая функция печени:

  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (при наличии метастазов в печени допускается ≤ 5 x ULN)

• Приемлемая функция почек:

  o Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН учреждения, ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.

• Приемлемый гематологический статус:

  • Гранулоциты ≥ 1500 клеток/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 (пл/мм3)
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл

• Анализ мочи:

  о Отсутствие клинически значимых отклонений

• Приемлемый статус коагуляции (для пациентов, принимающих варфарин или другие антикоагулянты, будет разрешено ПВ/ЧТВ, которое ИП считает терапевтически целесообразным):

  • PT в ≤ 1,5 раза выше нормы
  • PTT в пределах ≤ 1,5 раз выше нормы
• Для мужчин и женщин с детородным потенциалом использование эффективных методов контрацепции во время исследования
• Глюкоза натощак ≤ 180 мг/дл
• Альбумин ≥ 3,0 г/дл в течение семи дней после начала лечения по протоколу

Для пациентов в ГЗ17-6.02 плюс капецитабин Фаза 1b Расширенная когорта 2 (метастатический рак молочной железы):

• Патологически подтвержденный диагноз HER2-отрицательного и гормонального рецептора (HR) (рецептор эстрогена [ER] и/или рецептор прогестерона)-положительного метастатического рака молочной железы;
• Имели ≤ 1 предшествующее лечение (не включая неоадъювантное или адъювантное лечение);
• не получали капецитабина, но не обязательно фторурацила (5 FU);
• Имеет право на стандартное лечение с монотерапией капецитабином.
• Пациенты из расширенной когорты 2 с метастатическим поражением только костей должны иметь одно или несколько литических или смешанных литико-бластных поражений, которые можно оценить с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Для пациентов ГЗ17-6.02 плюс капецитабин Фаза 1b Расширенная когорта 3 (метастатический колоректальный рак):

• Патологически подтвержденный диагноз метастатического колоректального рака;
• Имели ≤ 2 предыдущих курсов лечения (не включая неоадъювантное или адъювантное лечение);
• не получали капецитабина, но не обязательно 5 FU;
• Имеет право на стандартное лечение с монотерапией капецитабином.

Общие критерии исключения: (Все пациенты, если не указано иное):

• Класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или признаки ишемии на ЭКГ.
• В настоящее время принимает ИМАО
• Базовый QTc превышает 450 мс у мужчин, 470 мс у женщин (по формуле Фридериции) и/или у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса 1А или класса III;
• Известные активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии;
• Беременные или кормящие женщины.
• ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Лечение лучевой терапией или хирургическим вмешательством в течение 1 месяца до включения в исследование.
• Лечение химиотерапией, таргетными терапевтическими средствами (например, ингибиторы тирозинкиназы, терапевтические антитела и т. д.), или экспериментальные методы лечения в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до включения в исследование (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С). Для радиофармпрепаратов - в течение 1 месяца, если восстановление кроветворения не вернулось к исходному уровню до лечения;
• Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе;
• известная активная инфекция ВИЧ, HTLV-1, гепатит B, гепатит C или другие хронические вирусные инфекции, которые могут помешать интерпретации данных исследования;
• Серьезное незлокачественное заболевание (например, гидронефроз, печеночная недостаточность или другие состояния), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.
• Пациенты, которые в настоящее время получают любой другой исследуемый агент;
• Первичные злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС);
• Активные метастазы в ЦНС, требующие лечения или лучевой терапии, или не подтвержденные рентгенологически стабильные метастазы в течение ≥30 дней до C1D1;
• Пациенты, нуждающиеся в стероидах для лечения неврологических симптомов и стабилизации симптомов.
• Пациенты, которые не могут успешно прекратить прием всех запрещенных препаратов, перечисленных в Приложении 6;
• Пациенты не должны получать переливание (тромбоциты или эритроциты) ≤ 2 недель до начала терапии по протоколу.

Для пациентов в ГЗ17-6.02 монотерапия Когорта повышения дозы и пациенты в расширенной когорте 1:

• Пациенты с аллергией на коровье молоко или с галактоземией.

Фаза 1b Расширенная когорта 2 (метастатический рак молочной железы) и Расширенная когорта 3 (метастатический колоректальный рак):

• Любая ишемическая болезнь сердца в анамнезе является исключением; Класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или признаки ишемии на ЭКГ.
• Любые состояния или лекарства, которым противопоказано дозирование капецитабина;
• Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД);
• Известная чувствительность к капецитабину или любому из его компонентов или к 5-ФУ;

• Серьезное доброкачественное заболевание (например, гидронефроз, печеночная недостаточность или другие состояния), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.

  o Сюда входят предшествующие хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на всасывание перорального препарата.

• Злокачественное новообразование, отличное от метастатического рака молочной железы (расширенная группа 2) или метастатического колоректального рака (расширенная группа 3), которое требовало лечения в течение предшествующих 5 лет, кроме адекватного лечения:

  • немеланомный рак кожи или рак in situ;
  • другой рак, который имеет очень низкий риск влияния на конечные точки безопасности или эффективности исследования, должен быть одобрен медицинской командой спонсора.