Studie ter evaluatie van GZ17-6.02 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren of in combinatie met capecitabine bij gemetastaseerde hormoonreceptor-positieve borstkanker (GEN602)

Algemene opnamecriteria:

• Patiënten met een pathologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren of lymfoom.
• Tumorprogressie na het ontvangen van standaard/goedgekeurde therapieën, waaronder mogelijk chemotherapie, doelgerichte middelen, radio-immunoconjugaten, checkpointremmers, wanneer er geen goedgekeurde therapie is; of de patiënt verdraagt ​​de standaardbehandeling niet of de patiënt wijst de standaardbehandeling af
• Een of meer uitgezaaide tumoren meetbaar of evalueerbaar volgens RECIST v1.1-criteria voor solide tumoren en Lugano-criteria voor lymfoom
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤ 1
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Leeftijd 18 jaar
• Ondertekende, schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming
• Een negatieve zwangerschapstest (indien vrouw)

• Aanvaardbare leverfunctie:

  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (als er levermetastasen aanwezig zijn, dan is ≤ 5 x ULN toegestaan)

• Aanvaardbare nierfunctie:

  o Serumcreatinine ≤ 1,5 maal institutionele ULN, OF berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.

• Aanvaardbare hematologische status:

  • Granulocyten ≥ 1500 cellen/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 (plt/mm3)
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl

• Urineonderzoek:

  o Geen klinisch significante afwijkingen

• Aanvaardbare stollingsstatus (voor patiënten die warfarine of andere anticoagulantia gebruiken, is een PT/PTT die door de PI als therapeutisch geschikt wordt beschouwd, toegestaan):

  • PT binnen ≤ 1,5 keer de normale limieten
  • PTT binnen ≤ 1,5 keer de normale limieten
• Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek
• Nuchtere glucose ≤ 180 mg/dL
• Albumine ≥ 3,0 g/dL binnen zeven dagen na aanvang van de protocolbehandeling

Voor patiënten in de GZ17-6.02 plus capecitabine Fase 1b Expansion Cohort 2 (gemetastaseerde borstkanker):

• Pathologisch bevestigde diagnose van HER2-negatieve en hormoonreceptor (HR) (oestrogeenreceptor [ER] en/of progesteronreceptor)-positieve uitgezaaide borstkanker;
• ≤ 1 eerdere behandeling gehad (exclusief neoadjuvante of adjuvante behandeling);
• Naïef zijn voor capecitabine, maar niet noodzakelijkerwijs voor fluorouracil (5 FU);
• Komt in aanmerking voor standaardbehandeling met monotherapie met capecitabine.
• Patiënten in Expansion Cohort 2 met alleen-botmetastasen moeten een of meer lytische of gemengde lytisch-blastische laesies hebben die kunnen worden beoordeeld met een computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI).

Voor patiënten in GZ17-6.02 plus capecitabine Fase 1b Expansion Cohort 3 (gemetastaseerde colorectale kanker):

• Pathologisch bevestigde diagnose van uitgezaaide dikkedarmkanker;
• ≤ 2 eerdere behandelingen gehad (exclusief neoadjuvante of adjuvante behandeling);
• Naïef zijn voor capecitabine, maar niet noodzakelijkerwijs voor 5-FU;
• Komt in aanmerking voor standaardbehandeling met monotherapie met capecitabine.

Algemene uitsluitingscriteria: (Alle patiënten, tenzij anders aangegeven):

• New York Heart Association Klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of tekenen van ischemie op ECG.
• Gebruikt momenteel MAO-remmers
• Baseline QTc hoger dan 450 msec bij mannen, 470 msec bij vrouwen (volgens de formule van Fridericia) en/of patiënten die antiaritmica van klasse 1A of klasse III krijgen;
• Bekende actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen;
• Zwangere of zogende vrouwen.
• OPMERKING: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Behandeling met radiotherapie of operatie binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Behandeling met chemotherapie, gerichte therapieën (bijv. tyrosinekinaseremmers, therapeutische antilichamen, enz.), of experimentele therapieën binnen 1 maand, of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is), voorafgaand aan deelname aan de studie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C). Voor radiofarmaca, binnen 1 maand, tenzij hematopoëtisch herstel niet is teruggekeerd naar de uitgangswaarde van voor de behandeling;
• Onwil of onvermogen om de in dit protocol vereiste procedures na te leven;
• Bekende actieve infectie met HIV, HTLV-1, hepatitis B, hepatitis C of andere chronische virale infecties die de interpretatie van onderzoeksgegevens kunnen verstoren;
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen.
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksmiddel krijgen;
• Primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS);
• Actieve CZS-metastasen die behandeling of radiotherapie vereisen, of waarvan niet is bevestigd dat ze stabiel zijn op radiografische beeldvorming gedurende ≥30 dagen voorafgaand aan C1D1;
• Patiënten die steroïden nodig hebben voor neurologische symptomen en symptoomstabilisatie.
• Patiënten die niet in staat zijn om met succes alle in bijlage 6 vermelde verboden medicijnen te stoppen;
• Patiënten mogen geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.

Voor patiënten in de GZ17-6.02 monotherapie dosisescalatiecohort en patiënten in uitbreidingscohort 1:

• Patiënten met koemelkallergie of galactosemie

Fase 1b Expansion Cohort 2 (gemetastaseerde borstkanker) en Expansion Cohort 3 (gemetastaseerde darmkanker):

• Elke voorgeschiedenis van coronaire hartziekte is uitsluitend; New York Heart Association Klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of tekenen van ischemie op het ECG.
• Alle aandoeningen of medicijnen die gecontra-indiceerd zijn bij het doseren van capecitabine;
• Dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie;
• Bekende gevoeligheid voor capecitabine of een van zijn componenten of voor 5-FU;

• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen

  o Dit geldt ook voor eerdere gastro-intestinale operaties die de orale absorptie van het geneesmiddel zouden verstoren.

• Andere maligniteiten dan gemetastaseerde borstkanker (expansiecohort 2) of gemetastaseerde colorectale kanker (expansiecohort 3) waarvoor in de voorgaande 5 jaar therapie nodig was, anders dan adequaat behandeld:

  • niet-melanome huidkanker of in situ kanker;
  • een andere vorm van kanker die een zeer laag risico heeft om de veiligheids- of werkzaamheidseindpunten van het onderzoek te verstoren, moet worden goedgekeurd door het medische team van de sponsor.