Undersøgelse, der evaluerer GZ17-6.02 hos patienter med avancerede solide tumorer eller i kombination med Capecitabin ved metastatisk hormonreceptorpositiv brystkræft (GEN602)

Generelle inklusionskriterier:

• Patienter med en patologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer eller lymfom.
• Tumorprogression efter modtagelse af standard/godkendte terapier, som kan omfatte kemoterapi, målrettede midler, radioimmunkonjugater, checkpoint-hæmmere, hvor der ikke er nogen godkendt terapi; eller patienten er intolerant over for standardbehandling, eller patienten afslår standardbehandling
• En eller flere metastatiske tumorer, der kan måles eller evalueres i henhold til RECIST v1.1-kriterier for solide tumorer og Lugano-kriterier for lymfom
• Har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Alder 18 år
• Underskrevet, skriftlig IRB-godkendt informeret samtykke
• En negativ graviditetstest (hvis kvinde)

• Acceptabel leverfunktion:

  • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (hvis levermetastaser er til stede, er ≤ 5 x ULN tilladt)

• Acceptabel nyrefunktion:

  o Serumkreatinin ≤ 1,5 gange institutionel ULN, ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

• Acceptabel hæmatologisk status:

  • Granulocyt ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000 (plt/mm3)
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

• Urinalyse:

  o Ingen klinisk signifikante abnormiteter

• Acceptabel koagulationsstatus (for patienter på warfarin eller andre antikoagulantia vil en PT/PTT, som PI vurderer som terapeutisk passende, være tilladt):

  • PT inden for ≤ 1,5 gange normale grænser
  • PTT inden for ≤ 1,5 gange normale grænser
• For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale, brug af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen
• Fastende glukose ≤ 180 mg/dL
• Albumin ≥ 3,0 g/dL inden for syv dage efter påbegyndelse af protokolbehandling

Til patienter i GZ17-6.02 plus capecitabin fase 1b ekspansionskohorte 2 (metastatisk brystkræft):

• Patologisk bekræftet diagnose af HER2-negativ og hormonreceptor (HR) (østrogenreceptor [ER] og/eller progesteronreceptor)-positiv metastatisk brystkræft;
• Havde ≤ 1 tidligere behandling (ikke inklusive neoadjuverende eller adjuverende behandling);
• Er naive over for capecitabin, men ikke nødvendigvis over for fluorouracil (5 FU);
• Berettiget til standardbehandling med capecitabin monoterapi.
• Patienter i ekspansionskohorte 2 med knoglemetastatisk sygdom skal have en eller flere lytiske eller blandede lytisk-blastiske læsioner, der kan vurderes ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

Til patienter i GZ17-6.02 plus capecitabin fase 1b ekspansionskohorte 3 (metastatisk kolorektal cancer):

• Patologisk bekræftet diagnose af metastatisk kolorektal cancer;
• Havde ≤ 2 tidligere behandlinger (ikke inklusive neoadjuverende eller adjuverende behandling);
• Er naive over for capecitabin, men ikke nødvendigvis over for 5 FU;
• Berettiget til standardbehandling med capecitabin monoterapi.

Generelle udelukkelseskriterier: (Alle patienter, medmindre andet er angivet):

• New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på EKG.
• Tager i øjeblikket MAO-hæmmere
• Baseline QTc overstiger 450 msek hos mænd, 470 msek hos kvinder (ved hjælp af Fridericias formel) og/eller patienter, der modtager klasse 1A eller klasse III antiarytmika;
• Kendte aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi;
• Gravide eller ammende kvinder.
• BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Behandling med strålebehandling eller operation inden for 1 måned før studiestart.
• Behandling med kemoterapi, målrettet behandling (f.eks. tyrosinkinasehæmmere, terapeutiske antistoffer osv.) eller forsøgsbehandlinger inden for 1 måned eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), før studiestart (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C). For radiofarmaceutika inden for 1 måned, medmindre hæmatopoietisk genopretning ikke er vendt tilbage til førbehandlingens baseline;
• Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol;
• Kendt aktiv infektion med HIV, HTLV-1, hepatitis B, hepatitis C eller andre kroniske virusinfektioner, der kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesdata;
• Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande), der kan kompromittere protokolmålene efter investigatorens og/eller sponsorens mening.
• Patienter, der i øjeblikket modtager et hvilket som helst andet forsøgsmiddel;
• Maligniteter i det primære centralnervesystem (CNS);
• Aktive CNS-metastaser, der kræver behandling eller strålebehandling, eller som ikke er blevet bekræftet stabile på radiografisk billeddannelse i ≥30 dage før C1D1;
• Patienter, der har behov for steroider for neurologiske tegn og symptomstabilisering.
• Patienter, der ikke er i stand til med succes at afbryde al forbudt medicin anført i bilag 6;
• Patienter må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤ 2 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.

Til patienter i GZ17-6.02 monoterapi Dosiseskaleringskohorte og patienter i ekspansionskohorte 1:

• Patienter med komælksallergi eller med galaktosæmi

Fase 1b ekspansionskohorte 2 (metastatisk brystkræft) og ekspansionskohorte 3 (metastatisk kolorektal cancer):

• Enhver historie med koronararteriesygdom er udelukkende; New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på EKG.
• Enhver tilstand eller medicin, der er kontraindiceret med capecitabin-dosering;
• Dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel;
• Kendt følsomhed over for capecitabin eller nogen af ​​dets komponenter eller over for 5-FU;

• Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande), der kan kompromittere protokolmål efter investigator og/eller sponsor

  o Dette inkluderer tidligere gastrointestinale operationer, der ville forstyrre den orale lægemiddelabsorption.

• Anden malignitet end metastatisk brystkræft (Ekspansionskohorte 2) eller metastatisk kolorektalcancer (Ekspansionskohorte 3), der krævede behandling inden for de foregående 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet:

  • ikke-melanom hudcancer eller in situ cancer;
  • en anden kræftsygdom, der har en meget lav risiko for at forstyrre undersøgelsens sikkerheds- eller effektivitetsendepunkter, skal godkendes af sponsorens medicinske team.