Studie hodnotící GZ17-6.02 u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo v kombinaci s kapecitabinem u rakoviny prsu s pozitivním metastatickým hormonálním receptorem (GEN602)

Obecná kritéria pro zařazení:

• Pacienti s patologicky potvrzenou diagnózou pokročilého solidního nádoru nebo lymfomu.
• Progrese nádoru po přijetí standardní/schválené terapie, která může zahrnovat chemoterapii, cílená činidla, radioimuno konjugáty, inhibitory kontrolních bodů, pokud neexistuje žádná schválená terapie; nebo pacient netoleruje standardní péči nebo pacient odmítá standardní léčbu
• Jeden nebo více metastatických nádorů měřitelných nebo hodnotitelných podle kritérií RECIST v1.1 pro solidní nádory a Luganových kritérií pro lymfom
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Věk 18 let
• Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený IRB
• Negativní těhotenský test (pokud je žena)

• Přijatelná funkce jater:

  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (jsou-li přítomny metastázy v játrech, je povoleno ≤ 5 x ULN)

• Přijatelné funkce ledvin:

  o Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ústavní ULN, NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

• Přijatelný hematologický stav:

  • Granulocyt ≥ 1500 buněk/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000 (plt/mm3)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

• Analýza moči:

  o Žádné klinicky významné abnormality

• Přijatelný stav koagulace (u pacientů užívajících warfarin nebo jiná antikoagulancia bude povolena PT/PTT, kterou PI považuje za terapeuticky vhodnou):

  • PT v rámci ≤ 1,5násobku normálních limitů
  • PTT v rámci ≤ 1,5násobku normálních limitů
• U mužů a žen s potenciálem produkovat děti použití účinných antikoncepčních metod během studie
• Glukóza nalačno ≤ 180 mg/dl
• Albumin ≥ 3,0 g/dl během sedmi dnů od zahájení protokolární léčby

Pro pacienty v GZ17-6.02 plus kapecitabin fáze 1b expanze kohorty 2 (metastatický karcinom prsu):

• Patologicky potvrzená diagnóza metastatického karcinomu prsu pozitivního na HER2 a hormonální receptor (HR) (estrogenový receptor [ER] a/nebo progesteronový receptor);
• měl ≤ 1 předchozí léčbu (nezahrnuje neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu);
• jsou naivní vůči kapecitabinu, ale ne nezbytně vůči fluorouracilu (5 FU);
• Vhodné pro standardní péči s monoterapií kapecitabinem.
• Pacienti v expanzní kohortě 2 s metastatickým onemocněním pouze do kostí musí mít jednu nebo více lytických nebo smíšených lyticko-blastických lézí, které lze hodnotit pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI).

Pro pacienty v GZ17-6.02 plus kapecitabin fáze 1b expanze kohorty 3 (metastatický kolorektální karcinom):

• Patologicky potvrzená diagnóza metastatického kolorektálního karcinomu;
• měl ≤ 2 předchozí léčby (nezahrnující neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu);
• jsou naivní vůči kapecitabinu, ale ne nutně vůči 5 FU;
• Vhodné pro standardní péči s monoterapií kapecitabinem.

Obecná kritéria vyloučení: (Všichni pacienti, pokud není uvedeno jinak):

• New York Heart Association třídy III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischémie na EKG.
• V současné době užívá IMAO
• Výchozí QTc přesahující 450 ms u mužů, 470 ms u žen (s použitím Fridericiova vzorce) a/nebo pacientů užívajících antiarytmika třídy 1A nebo třídy III;
• Známé aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu;
• Těhotné nebo kojící ženy.
• POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; nebo abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Léčba radiační terapií nebo chirurgickým zákrokem do 1 měsíce před vstupem do studie.
• Léčba chemoterapií, cílenými terapeutiky (např. inhibitory tyrosinkinázy, terapeutické protilátky atd.) nebo výzkumné terapie během 1 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší), před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C). U radiofarmak do 1 měsíce, pokud se hematopoetická obnova nevrátí na výchozí hodnoty před léčbou;
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu;
• Známá aktivní infekce HIV, HTLV-1, hepatitida B, hepatitida C nebo jiné chronické virové infekce, které by mohly interferovat s interpretací údajů ze studie;
• Závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku;
• malignity primárního centrálního nervového systému (CNS);
• Aktivní metastázy do CNS vyžadující léčbu nebo radioterapii, nebo které nebyly potvrzeny jako stabilní na rentgenovém zobrazení po dobu ≥ 30 dnů před C1D1;
• Pacienti vyžadující steroidy pro neurologické příznaky a stabilizaci symptomů.
• Pacienti, kteří nejsou schopni úspěšně vysadit všechny zakázané léky uvedené v Příloze 6;
• Pacienti nesmějí dostat transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) ≤ 2 týdny před zahájením protokolární terapie.

Pro pacienty v GZ17-6.02 monoterapie kohorta s eskalací dávky a pacienti v expanzní kohortě 1:

• Pacienti s alergií na kravské mléko nebo s galaktosémií

Fáze 1b expanzní kohorta 2 (metastatický karcinom prsu) a expanzní kohorta 3 (metastatický kolorektální karcinom):

• Jakákoli anamnéza ischemické choroby srdeční je vyloučena; New York Heart Association třídy III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischémie na EKG.
• Jakékoli stavy nebo léky, které jsou kontraindikovány při dávkování kapecitabinu;
• nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD);
• Známá citlivost na kapecitabin nebo kteroukoli jeho složku nebo na 5-FU;

• Závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu

  o To zahrnuje předchozí gastrointestinální chirurgický zákrok, který by interferoval s perorální absorpcí léku.

• Malignita jiná než metastatický karcinom prsu (rozšířená kohorta 2) nebo metastatický kolorektální karcinom (rozšířená kohorta 3), která vyžadovala léčbu během předchozích 5 let, jiná než adekvátně léčená:

  • nemelanomová rakovina kůže nebo rakovina in situ;
  • jiná rakovina, která má velmi nízké riziko interference s cílovými body bezpečnosti nebo účinnosti studie, musí být schválena lékařským týmem sponzora.