Studio che valuta GZ17-6.02 in pazienti con tumori solidi avanzati o in combinazione con capecitabina nel carcinoma mammario positivo al recettore ormonale metastatico (GEN602)

Criteri generali di inclusione:

• Pazienti con diagnosi patologicamente confermata di tumori solidi avanzati o linfoma.
• Progressione del tumore dopo aver ricevuto terapie standard/approvate che possono includere chemioterapia, agenti mirati, radio-immunoconiugati, inibitori del check point, dove non esiste una terapia approvata; o il paziente è intollerante allo standard di cura o il paziente rifiuta il trattamento standard di cura
• Uno o più tumori metastatici misurabili o valutabili secondo i criteri RECIST v1.1 per i tumori solidi e i criteri di Lugano per il linfoma
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 1
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Età 18 anni
• Consenso informato firmato e scritto approvato dall'IRB
• Un test di gravidanza negativo (se femmina)

• Funzionalità epatica accettabile:

  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (se sono presenti metastasi epatiche, è consentito ≤ 5 x ULN)

• Funzionalità renale accettabile:

  o Creatinina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN istituzionale, OPPURE clearance calcolata della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

• Stato ematologico accettabile:

  • Granulociti ≥ 1500 cellule/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000 (plt/mm3)
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL

• Analisi delle urine:

  o Nessuna anomalia clinicamente significativa

• Stato di coagulazione accettabile (per i pazienti in warfarin o altri anticoagulanti, sarà consentito un PT/PTT considerato dal PI come terapeuticamente appropriato):

  • PT entro ≤ 1,5 volte i limiti normali
  • PTT entro ≤ 1,5 volte i limiti normali
• Per uomini e donne in età fertile, l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio
• Glicemia a digiuno ≤ 180 mg/dL
• Albumina ≥ 3,0 g/dL entro sette giorni dall'inizio del trattamento del protocollo

Per i pazienti nel GZ17-6.02 più capecitabina Fase 1b Coorte di espansione 2 (carcinoma mammario metastatico):

• Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma mammario metastatico HER2 negativo e recettore ormonale (HR) (recettore degli estrogeni [ER] e/o recettore del progesterone) positivo;
• Aveva ≤ 1 trattamento precedente (escluso il trattamento neoadiuvante o adiuvante);
• Sono naïve alla capecitabina ma non necessariamente al fluorouracile (5 FU);
• Idoneo al trattamento standard con capecitabina in monoterapia.
• I pazienti nella coorte di espansione 2 con malattia metastatica solo ossea devono avere una o più lesioni litiche o miste litico-blastiche che possono essere valutate mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).

Per i pazienti in GZ17-6.02 più capecitabina Fase 1b Espansione Coorte 3 (cancro colorettale metastatico):

• Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma colorettale metastatico;
• Aveva ≤ 2 trattamenti precedenti (escluso il trattamento neoadiuvante o adiuvante);
• Sono naïve alla capecitabina ma non necessariamente al 5 FU;
• Idoneo al trattamento standard con capecitabina in monoterapia.

Criteri generali di esclusione: (tutti i pazienti, se non diversamente specificato):

• Classe III o IV della New York Heart Association, malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'ECG.
• Attualmente sta assumendo IMAO
• QTc basale superiore a 450 msec nei maschi, 470 msec nelle femmine (utilizzando la formula di Fridericia) e/o pazienti che ricevono agenti antiaritmici di classe 1A o di classe III;
• Infezioni batteriche, virali o fungine note attive, non controllate che richiedono una terapia sistemica;
• Donne incinte o che allattano.
• NOTA: le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o barriera; o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• - Trattamento con radioterapia o intervento chirurgico entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio.
• Trattamento con chemioterapia, terapie mirate (ad es. inibitori della tirosina chinasi, anticorpi terapeutici, ecc.) o terapie sperimentali entro 1 mese o 5 emivite (qualunque sia più breve), prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C). Per i radiofarmaci, entro 1 mese a meno che il recupero ematopoietico non sia tornato al basale pretrattamento;
• Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo;
• Infezione attiva nota da HIV, HTLV-1, epatite B, epatite C o altre infezioni virali croniche che potrebbero interferire con l'interpretazione dei dati dello studio;
• Malattia grave non maligna (ad es. Idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale;
• Tumori maligni primari del sistema nervoso centrale (SNC);
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale che richiedono trattamento o radioterapia o che non sono state confermate stabili all'imaging radiografico per ≥30 giorni prima di C1D1;
• Pazienti che richiedono steroidi per segni neurologici e stabilizzazione dei sintomi.
• Pazienti che non sono in grado di interrompere con successo tutti i farmaci proibiti elencati nell'Appendice 6;
• I pazienti non devono aver ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) ≤ 2 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.

Per i pazienti nel GZ17-6.02 coorte di aumento della dose in monoterapia e pazienti nella coorte di espansione 1:

• Pazienti con allergia al latte vaccino o con galattosemia

Fase 1b Coorte di espansione 2 (carcinoma mammario metastatico) e Coorte di espansione 3 (carcinoma colorettale metastatico):

• Qualsiasi storia di malattia coronarica è esclusiva; Classe III o IV della New York Heart Association, malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'ECG.
• Eventuali condizioni o farmaci controindicati con il dosaggio di capecitabina;
• Deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD);
• Sensibilità nota alla capecitabina oa uno qualsiasi dei suoi componenti o al 5-FU;

• Grave malattia non maligna (ad es. idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo il parere dello sperimentatore e/o dello sponsor

  o Ciò include un precedente intervento chirurgico gastrointestinale che interferirebbe con l'assorbimento orale del farmaco.

• Tumori maligni diversi dal carcinoma mammario metastatico (Coorte di espansione 2) o dal carcinoma colorettale metastatico (Coorte di espansione 3) che hanno richiesto una terapia nei 5 anni precedenti, diversi da quelli adeguatamente trattati:

  • cancro della pelle non melanoma o cancro in situ;
  • un altro cancro che ha un rischio molto basso di interferire con gli endpoint di sicurezza o efficacia dello studio, deve essere approvato dal team medico dello Sponsor.