Tutkimus GZ17-6.02:n arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa metastaattisen hormonireseptoripositiivisen rintasyövän hoidossa (GEN602)

Yleiset osallistumiskriteerit:

• Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä kiinteästä kasvaimesta tai lymfoomasta.
• Kasvaimen eteneminen tavanomaisten/hyväksyttyjen hoitojen, joihin voi sisältyä kemoterapia, kohdennetut aineet, radioimmuunikonjugaatit, tarkistuspisteestäjät, saamisen jälkeen, jos hyväksyttyä hoitoa ei ole; tai potilas ei siedä tavanomaista hoitoa tai potilas kieltäytyy hoidon tasosta
• Yksi tai useampi metastaattinen kasvain, joka on mitattavissa tai arvioitavissa RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti kiinteille kasvaimille ja Luganon kriteereille lymfoomille
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Ikä 18 vuotta
• Allekirjoitettu, kirjallinen IRB-hyväksytty tietoinen suostumus
• Negatiivinen raskaustesti (jos nainen)

• Hyväksyttävä maksan toiminta:

  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (jos maksametastaaseja on, ≤ 5 x ULN sallitaan)

• Hyväksyttävä munuaisten toiminta:

  o Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa laitoksen ULN, TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

• Hyväksyttävä hematologinen tila:

  • Granulosyytti ≥ 1500 solua/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 (plt/mm3)
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

• Virtsan analyysi:

  o Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia

• Hyväksyttävä hyytymistila (varfariinia tai muita antikoagulantteja saaville potilaille PI:n terapeuttisesti sopivana pitämä PT/PTT sallitaan):

  • PT ≤ 1,5 kertaa normaalin rajoissa
  • PTT ≤ 1,5 kertaa normaalin rajoissa
• Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö tutkimuksen aikana
• Paastoglukoosi ≤ 180 mg/dl
• Albumiini ≥ 3,0 g/dl seitsemän päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta

Potilaille GZ17-6.02 plus kapesitabiini, vaiheen 1b laajennuskohortti 2 (metastaattinen rintasyöpä):

• HER2-negatiivisen ja hormonireseptori (HR) (estrogeenireseptori [ER] ja/tai progesteronireseptori) -positiivisen metastaattisen rintasyövän patologisesti vahvistettu diagnoosi;
• ollut ≤ 1 aikaisempi hoito (ei sisällä neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa);
• eivät ole saaneet kapesitabiinia, mutta eivät välttämättä fluorourasiilia (5 FU);
• Soveltuu tavanomaiseen hoitoon kapesitabiinimonoterapialla.
• Laajennuskohortissa 2 olevilla potilailla, joilla on vain luustosairaus, on oltava yksi tai useampi lyyttinen tai lyyttis-blastinen leesio, joka voidaan arvioida tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).

Potilaille GZ17-6.02 plus kapesitabiini, vaiheen 1b laajennuskohortti 3 (metastaattinen paksusuolen syöpä):

• Patologisesti vahvistettu metastaattisen paksusuolensyövän diagnoosi;
• ollut ≤ 2 aiempaa hoitoa (ei sisällä neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa);
• ovat naiiveja kapesitabiinille, mutta eivät välttämättä 5 FU:lle;
• Soveltuu tavanomaiseen hoitoon kapesitabiinimonoterapialla.

Yleiset poissulkemiskriteerit: (Kaikki potilaat, ellei toisin mainita):

• New York Heart Associationin luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai merkkejä iskemiasta EKG:ssä.
• Käytän tällä hetkellä MAO:ta
• Lähtötason QTc ylittää 450 ms miehillä, 470 ms naisilla (Friderician kaavalla) ja/tai potilailla, jotka saavat luokan 1A tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä;
• Tunnetut aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• HUOMAUTUS: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä tai pidättymistä) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Hoito sädehoidolla tai leikkauksella kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Hoito kemoterapialla, kohdennettuja lääkkeitä (esim. tyrosiinikinaasin estäjät, terapeuttiset vasta-aineet jne.) tai tutkimushoitoja 1 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimukseen tuloa (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle). Radiofarmaseuttisten valmisteiden osalta 1 kuukauden kuluessa, ellei hematopoieettinen palautuminen ole palannut hoitoa edeltävälle lähtötasolle;
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä;
• Tunnettu aktiivinen HIV-, HTLV-1-, hepatiitti B-, hepatiitti C -infektio tai muut krooniset virusinfektiot, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa;
• Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. hydronefroosi, maksan vajaatoiminta tai muut sairaudet), jotka voivat vaarantaa tutkimussuunnitelman tavoitteet tutkijan ja/tai toimeksiantajan mielestä.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan mitä tahansa muuta tutkimusainetta;
• Primaarisen keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet;
• Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat hoitoa tai sädehoitoa tai joita ei ole vahvistettu stabiileiksi röntgenkuvauksessa ≥ 30 päivää ennen C1D1:tä;
• Potilaat, jotka tarvitsevat steroideja neurologisiin oireisiin ja oireiden stabilointiin.
• Potilaat, jotka eivät pysty lopettamaan kaikkien liitteessä 6 lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttöä;
• Potilaat eivät saa olla saaneet verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 2 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.

Potilaille GZ17-6.02 Monoterapia Annoksen korotuskohortti ja potilaat laajennuskohortissa 1:

• Potilaat, joilla on lehmänmaitoallergia tai galaktosemia

Vaiheen 1b laajennuskohortti 2 (metastaattinen rintasyöpä) ja laajennuskohortti 3 (metastaattinen paksusuolen syöpä):

• Kaikki sepelvaltimotaudin historia on poissulkevaa; New York Heart Associationin luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epävakaa rytmihäiriö tai merkkejä iskemiasta EKG:ssä.
• Kaikki sairaudet tai lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia kapesitabiinin annostelun yhteydessä;
• dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos;
• Tunnettu herkkyys kapesitabiinille tai jollekin sen aineosalle tai 5-FU:lle;

• Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. hydronefroosi, maksan vajaatoiminta tai muut sairaudet), joka voi tutkijan ja/tai toimeksiantajan mielestä vaarantaa tutkimussuunnitelman tavoitteet

  o Tämä sisältää aiemman maha-suolikanavan leikkauksen, joka häiritsisi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä.

• Muu pahanlaatuinen syöpä kuin etäpesäkkeinen rintasyöpä (laajennuskohortti 2) tai etäpesäkkeinen paksusuolen syöpä (laajennuskohortti 3), jotka vaativat hoitoa edellisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoitoa:

  • ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ -syöpä;
  • Sponsorin lääketieteellisen tiimin on hyväksyttävä toinen syöpä, jolla on erittäin pieni riski häiritä tutkimuksen turvallisuutta tai tehoa koskevia päätepisteitä.