Estudio que evalúa GZ17-6.02 en pacientes con tumores sólidos avanzados o en combinación con capecitabina en cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo (GEN602)

Criterios generales de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico patológicamente confirmado de tumores sólidos avanzados o linfoma.
• Progresión tumoral después de recibir terapias estándar/aprobadas que pueden incluir quimioterapia, agentes dirigidos, radioinmunoconjugados, inhibidores de puntos de control, donde no existe una terapia aprobada; o el paciente no tolera el tratamiento estándar o el paciente rechaza el tratamiento estándar
• Uno o más tumores metastásicos medibles o evaluables, según los criterios RECIST v1.1 para tumores sólidos y los criterios de Lugano para linfoma
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Edad 18 años
• Consentimiento informado firmado y por escrito aprobado por el IRB
• Una prueba de embarazo negativa (si es mujer)

• Función hepática aceptable:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior normal (si hay metástasis hepáticas, se permite ≤ 5 x LSN)

• Función renal aceptable:

  o Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN institucional, O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

• Estado hematológico aceptable:

  • Granulocitos ≥ 1500 células/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 (plt/mm3)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

• Análisis de orina:

  o Sin anomalías clínicamente significativas

• Estado de coagulación aceptable (para pacientes con warfarina u otros anticoagulantes, se permitirá un PT/PTT considerado por el IP como terapéuticamente apropiado):

  • PT dentro de ≤ 1,5 veces los límites normales
  • PTT dentro de ≤ 1,5 veces los límites normales
• Para hombres y mujeres en edad fértil, el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio
• Glucosa en ayunas ≤ 180 mg/dL
• Albúmina ≥ 3,0 g/dL dentro de los siete días posteriores al inicio del tratamiento del protocolo

Para pacientes en el GZ17-6.02 más capecitabina Fase 1b Expansión Cohorte 2 (cáncer de mama metastásico):

• Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer de mama metastásico HER2 negativo y receptor hormonal (HR) (receptor de estrógeno [ER] y/o receptor de progesterona) positivo;
• Tuvo ≤ 1 tratamiento previo (sin incluir tratamiento neoadyuvante o adyuvante);
• Son vírgenes a la capecitabina pero no necesariamente al fluorouracilo (5 FU);
• Elegible para el tratamiento estándar de atención con monoterapia con capecitabina.
• Los pacientes de la Cohorte de expansión 2 con enfermedad metastásica solo ósea deben tener una o más lesiones líticas o mixtas lítico-blásticas que puedan evaluarse mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN).

Para pacientes en GZ17-6.02 más capecitabina Fase 1b Expansión Cohorte 3 (cáncer colorrectal metastásico):

• Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer colorrectal metastásico;
• Tuvo ≤ 2 tratamientos previos (sin incluir tratamiento neoadyuvante o adyuvante);
• Son vírgenes a capecitabina pero no necesariamente a 5 FU;
• Elegible para el tratamiento estándar de atención con monoterapia con capecitabina.

Criterios generales de exclusión: (Todos los pacientes, a menos que se especifique lo contrario):

• Clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el ECG.
• Actualmente tomando IMAO
• QTc inicial superior a 450 ms en hombres, 470 ms en mujeres (utilizando la fórmula de Fridericia) y/o pacientes que reciben agentes antiarrítmicos de clase 1A o clase III;
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas conocidas que requieren tratamiento sistémico;
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• NOTA: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Tratamiento con radioterapia o cirugía dentro de 1 mes antes del ingreso al estudio.
• Tratamiento con quimioterapia, tratamientos dirigidos (p. inhibidores de la tirosina quinasa, anticuerpos terapéuticos, etc.) o terapias en investigación dentro de 1 mes o 5 vidas medias (lo que sea más corto), antes del ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C). Para radiofármacos, dentro de 1 mes a menos que la recuperación hematopoyética no haya regresado a la línea de base previa al tratamiento;
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo;
• Infección activa conocida por VIH, HTLV-1, hepatitis B, hepatitis C u otras infecciones virales crónicas que podrían interferir con la interpretación de los datos del estudio;
• Enfermedad grave no maligna (p. ej., hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras afecciones) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador y/o del patrocinador.
• Pacientes que actualmente están recibiendo cualquier otro agente en investigación;
• Neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central (SNC);
• Metástasis activas del SNC que requieren tratamiento o radioterapia, o que no se han confirmado estables en imágenes radiográficas durante ≥30 días antes de C1D1;
• Pacientes que requieren esteroides para signos neurológicos y estabilización de síntomas.
• Pacientes que no pueden descontinuar con éxito todos los medicamentos prohibidos enumerados en el Apéndice 6;
• Los pacientes no deben haber recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤ 2 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.

Para pacientes en el GZ17-6.02 Cohorte de escalada de dosis de monoterapia y pacientes en la Cohorte de expansión 1:

• Pacientes con alergia a la leche de vaca o con galactosemia

Fase 1b Cohorte de expansión 2 (cáncer de mama metastásico) y Cohorte de expansión 3 (cáncer colorrectal metastásico):

• Cualquier antecedente de arteriopatía coronaria es excluyente; Clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el ECG.
• Cualquier condición o medicamento que esté contraindicado con la dosificación de capecitabina;
• Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD);
• Sensibilidad conocida a la capecitabina oa cualquiera de sus componentes o al 5-FU;

• Enfermedad grave no maligna (p. ej., hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras afecciones) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador y/o del patrocinador

  o Esto incluye cirugía gastrointestinal previa que podría interferir con la absorción oral del fármaco.

• Neoplasia maligna distinta del cáncer de mama metastásico (cohorte de expansión 2) o cáncer colorrectal metastásico (cohorte de expansión 3) que requirió tratamiento en los 5 años anteriores, que no se trató adecuadamente:

  • cáncer de piel no melanoma o cáncer in situ;
  • otro cáncer que tenga un riesgo muy bajo de interferir con los criterios de valoración de seguridad o eficacia del estudio, debe ser aprobado por el equipo médico del Patrocinador.