Estudo Avaliando GZ17-6.02 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou em Combinação com Capecitabina em Câncer de Mama Metastático Receptor Hormonal Positivo (GEN602)

Critérios Gerais de Inclusão:

• Pacientes com diagnóstico confirmado patologicamente de tumores sólidos avançados ou linfoma.
• Progressão do tumor após receber terapias padrão/aprovadas que podem incluir quimioterapia, agentes direcionados, conjugados radio-imunológicos, inibidores de ponto de verificação, onde não há terapia aprovada; ou o paciente é intolerante ao padrão de atendimento ou o paciente recusa o tratamento padrão de atendimento
• Um ou mais tumores metastáticos mensuráveis ​​ou avaliáveis, de acordo com os Critérios RECIST v1.1 para tumores sólidos e os Critérios de Lugano para linfoma
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• idade 18 anos
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo IRB
• Um teste de gravidez negativo (se mulher)

• Função hepática aceitável:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (se houver metástases hepáticas, então ≤ 5 x LSN é permitido)

• Função renal aceitável:

  o Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN institucional, OU depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

• Estado hematológico aceitável:

  • Granulócitos ≥ 1500 células/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 (plt/mm3)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

• Urinálise:

  o Nenhuma anormalidade clinicamente significativa

• Estado de coagulação aceitável (para pacientes em uso de varfarina ou outros anticoagulantes, será permitido um PT/PTT considerado pelo PI como terapeuticamente adequado):

  • PT dentro ≤ 1,5 vezes os limites normais
  • PTT dentro ≤ 1,5 vezes os limites normais
• Para homens e mulheres com potencial para engravidar, o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
• Glicemia em jejum ≤ 180 mg/dL
• Albumina ≥ 3,0 g/dL dentro de sete dias após o início do protocolo de tratamento

Para pacientes no GZ17-6.02 mais capecitabina Fase 1b Expansão Coorte 2 (câncer de mama metastático):

• Diagnóstico patologicamente confirmado de câncer de mama metastático HER2-negativo e receptor hormonal (HR) (receptor de estrogênio [ER] e/ou receptor de progesterona)-positivo;
• Teve ≤ 1 tratamento anterior (não incluindo tratamento neoadjuvante ou adjuvante);
• são virgens de capecitabina, mas não necessariamente de fluorouracil (5 FU);
• Elegível para tratamento padrão com monoterapia com capecitabina.
• Os pacientes na Coorte de Expansão 2 com doença metastática apenas óssea devem ter uma ou mais lesões líticas ou mistas lítico-blásticas que podem ser avaliadas por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).

Para pacientes em GZ17-6.02 mais capecitabina Fase 1b Expansão Coorte 3 (câncer colorretal metastático):

• Diagnóstico confirmado patologicamente de câncer colorretal metastático;
• Teve ≤ 2 tratamentos anteriores (não incluindo tratamento neoadjuvante ou adjuvante);
• São virgens de capecitabina, mas não necessariamente de 5 FU;
• Elegível para tratamento padrão com monoterapia com capecitabina.

Critérios Gerais de Exclusão: (Todos os pacientes, salvo indicação em contrário):

• Classe III ou IV da New York Heart Association, doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou evidência de isquemia no ECG.
• Atualmente tomando MAOIs
• QTc basal excedendo 450 ms em homens, 470 ms em mulheres (usando a fórmula de Fridericia) e/ou pacientes recebendo agentes antiarrítmicos classe 1A ou classe III;
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas conhecidas que requerem terapia sistêmica;
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• NOTA: As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Tratamento com radioterapia ou cirurgia dentro de 1 mês antes da entrada no estudo.
• Tratamento com quimioterapia, terapêutica direcionada (p. inibidores de tirosina quinase, anticorpos terapêuticos, etc.) ou terapias de investigação dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas (o que for mais curto), antes da entrada no estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C). Para radiofármacos, dentro de 1 mês, a menos que a recuperação hematopoiética não tenha retornado à linha de base pré-tratamento;
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo;
• Infecção ativa conhecida por HIV, HTLV-1, hepatite B, hepatite C ou outras infecções virais crônicas que possam interferir na interpretação dos dados do estudo;
• Doença não maligna grave (por exemplo, hidronefrose, insuficiência hepática ou outras condições) que podem comprometer os objetivos do protocolo na opinião do investigador e/ou do patrocinador.
• Pacientes que estão atualmente recebendo qualquer outro agente experimental;
• Malignidades primárias do Sistema Nervoso Central (SNC);
• Metástases ativas do SNC que requerem tratamento ou radioterapia, ou que não foram confirmadas estáveis ​​na imagem radiográfica por ≥30 dias antes de C1D1;
• Pacientes que necessitam de esteróides para sinais neurológicos e estabilização dos sintomas.
• Pacientes incapazes de descontinuar com sucesso todos os medicamentos proibidos listados no Apêndice 6;
• Os pacientes não devem ter recebido uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤ 2 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.

Para pacientes no GZ17-6.02 coorte de escalonamento de dose de monoterapia e pacientes na coorte de expansão 1:

• Pacientes com alergia ao leite de vaca ou com galactosemia

Fase 1b Expansão Coorte 2 (câncer de mama metastático) e Expansão Coorte 3 (câncer colorretal metastático):

• Qualquer história de doença arterial coronariana é excludente; Classe III ou IV da New York Heart Association, doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou evidência de isquemia no ECG.
• Quaisquer condições ou medicamentos que sejam contraindicados com a dosagem de capecitabina;
• Deficiência de dihidropirimidina desidrogenase (DPD);
• Sensibilidade conhecida à capecitabina ou a qualquer um de seus componentes ou ao 5-FU;

• Doença não maligna grave (por exemplo, hidronefrose, insuficiência hepática ou outras condições) que podem comprometer os objetivos do protocolo na opinião do investigador e/ou do patrocinador

  o Isso inclui cirurgia gastrointestinal anterior que interferiria na absorção oral do medicamento.

• Malignidade diferente do câncer de mama metastático (coorte de expansão 2) ou câncer colorretal metastático (coorte de expansão 3) que exigiu terapia nos últimos 5 anos, exceto tratamento adequado:

  • câncer de pele não melanoma ou câncer in situ;
  • outro câncer que tenha um risco muito baixo de interferir nos parâmetros de segurança ou eficácia do estudo deve ser aprovado pela equipe médica do Patrocinador.