Badanie oceniające GZ17-6.02 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub w skojarzeniu z kapecytabiną w raku piersi z obecnością receptora hormonalnego z przerzutami (GEN602)

Ogólne kryteria włączenia:

• Pacjenci z patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanych guzów litych lub chłoniaka.
• Progresja nowotworu po otrzymaniu standardowych/zatwierdzonych terapii, które mogą obejmować chemioterapię, środki celowane, koniugaty radio-immunologiczne, inhibitory punktów kontrolnych, jeśli nie ma zatwierdzonej terapii; lub pacjent nie toleruje standardowej opieki lub pacjent odrzuca standardową opiekę
• Jeden lub więcej guzów przerzutowych mierzalnych lub możliwych do oceny zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 dla guzów litych i kryteriami Lugano dla chłoniaków
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Wiek 18 lat
• Podpisana, pisemna świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB
• Negatywny test ciążowy (jeśli kobieta)

• Dopuszczalna czynność wątroby:

  • Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy
  • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, wówczas dopuszczalne jest ≤ 5 x GGN)

• Dopuszczalna czynność nerek:

  o Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 razy ULN w placówce LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

• Akceptowalny stan hematologiczny:

  • Granulocyty ≥ 1500 komórek/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 (plt/mm3)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl

• Analiza moczu:

  o Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości

• Akceptowalny stan krzepnięcia (w przypadku pacjentów przyjmujących warfarynę lub inne leki przeciwzakrzepowe dozwolone będzie PT/PTT uznane przez PI za odpowiednie terapeutycznie):

  • PT w granicach ≤ 1,5 razy normalnych
  • PTT w granicach ≤ 1,5 razy normalnych
• W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania
• Stężenie glukozy na czczo ≤ 180 mg/dl
• Albumina ≥ 3,0 g/dl w ciągu siedmiu dni od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem

Dla pacjentów w GZ17-6.02 plus kapecytabina Ekspansja fazy 1b Kohorta 2 (rak piersi z przerzutami):

• Potwierdzone patologicznie rozpoznanie HER2-ujemnego i receptora hormonalnego (HR) (receptora estrogenowego [ER] i/lub receptora progesteronowego) z przerzutami raka piersi;
• miał ≤ 1 wcześniejsze leczenie (nie licząc leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego);
• nie byli wcześniej leczeni kapecytabiną, ale niekoniecznie fluorouracylem (5 FU);
• Kwalifikuje się do standardowego leczenia kapecytabiną w monoterapii.
• Pacjenci z kohorty rozszerzonej 2 z przerzutami tylko do kości muszą mieć jedną lub więcej zmian litycznych lub mieszanych zmian lityczno-blastycznych, które można ocenić za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).

Dla pacjentów w GZ17-6.02 plus kapecytabina Ekspansja fazy 1b Kohorta 3 (rak jelita grubego z przerzutami):

• Patologicznie potwierdzone rozpoznanie raka jelita grubego z przerzutami;
• miał ≤ 2 wcześniejsze zabiegi (nie licząc leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego);
• Są naiwni na kapecytabinę, ale niekoniecznie na 5 FU;
• Kwalifikuje się do standardowego leczenia kapecytabiną w monoterapii.

Ogólne kryteria wykluczenia: (Wszyscy pacjenci, o ile nie określono inaczej):

• Klasa III lub IV według New York Heart Association, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub dowody niedokrwienia w EKG.
• Obecnie przyjmuje IMAO
• Wyjściowy odstęp QTc przekraczający 450 ms u mężczyzn, 470 ms u kobiet (zgodnie ze wzorem Fridericii) i/lub pacjenci otrzymujący leki przeciwarytmiczne klasy 1A lub III;
• znane czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Leczenie radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania.
• Leczenie chemioterapią, terapiami celowanymi (np. inhibitory kinazy tyrozynowej, przeciwciała terapeutyczne itp.) lub eksperymentalne terapie w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed włączeniem do badania (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C). W przypadku produktów radiofarmaceutycznych, w ciągu 1 miesiąca, chyba że przywrócenie układu krwiotwórczego nie powróciło do poziomu sprzed leczenia;
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole;
• Znane aktywne zakażenie wirusem HIV, HTLV-1, zapaleniem wątroby typu B, zapaleniem wątroby typu C lub innymi przewlekłymi zakażeniami wirusowymi, które mogą wpływać na interpretację danych z badania;
• Poważna niezłośliwa choroba (np. wodonercze, niewydolność wątroby lub inne stany), która w opinii badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakikolwiek inny badany środek;
• Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
• Czynne przerzuty do OUN wymagające leczenia lub radioterapii, lub których stabilność nie została potwierdzona w obrazowaniu radiologicznym przez ≥30 dni przed C1D1;
• Pacjenci wymagający sterydów w celu uzyskania objawów neurologicznych i stabilizacji objawów.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie skutecznie odstawić wszystkich zabronionych leków wymienionych w Załączniku 6;
• Pacjenci nie mogli otrzymać transfuzji (płytek krwi lub czerwonych krwinek) ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.

Dla pacjentów w GZ17-6.02 monoterapia Kohorta zwiększania dawki i pacjenci w rozszerzonej kohorcie 1:

• Pacjenci z alergią na mleko krowie lub z galaktozemią

Faza 1b Kohorta rozszerzona 2 (rak piersi z przerzutami) i Kohorta rozszerzona 3 (rak jelita grubego z przerzutami):

• Każda historia choroby wieńcowej jest wykluczona; Klasa III lub IV według New York Heart Association, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub objawy niedokrwienia w EKG.
• Wszelkie stany lub leki, które są przeciwwskazane przy dawkowaniu kapecytabiny;
• Niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD);
• Znana nadwrażliwość na kapecytabinę lub którykolwiek z jej składników lub na 5-FU;

• Poważna niezłośliwa choroba (np. wodonercze, niewydolność wątroby lub inne stany), która w opinii badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu

  o Obejmuje to wcześniejsze operacje przewodu pokarmowego, które mogłyby zakłócić wchłanianie leku doustnie.

• Nowotwór złośliwy inny niż rak piersi z przerzutami (kohorta rozszerzona 2) lub rak jelita grubego z przerzutami (kohorta rozszerzona 3), który wymagał leczenia w ciągu ostatnich 5 lat, inny niż odpowiednio leczony:

  • nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ;
  • inny nowotwór, który wiąże się z bardzo niskim ryzykiem zakłócenia punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności badania, musi zostać zatwierdzony przez zespół medyczny sponsora.