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オシメルチニブ投与後のEGFRm+/MET+ NSCLCにおけるオシメルチニブとサボリチニブの併用 (SAVANNAH)

2026年4月21日 更新者：AstraZeneca

オシメルチニブによる治療後に進行した局所進行性または転移性非小細胞肺癌である EGFRm+ および MET+ 患者におけるサボリチニブと組み合わせたオシメルチニブの有効性を評価する第 II 相試験。

この研究（SAVANNAH研究）は、オシメルチニブによる治療後に進行したEGFRm+およびMET+、局所進行性または転移性NSCLC患者におけるサボリチニブと組み合わせたオシメルチニブの有効性を調査します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究（SAVANNAH研究）におけるオシメルチニブとサボリチニブの組み合わせは、この組み合わせが耐性のメカニズムとしてのMET増幅を克服するかどうかを調査します。 SAVANNAH 試験では、オシメルチニブによる治療後に進行した EGFRm+ および MET 増幅/過剰発現、局所進行性または転移性 NSCLC 患者におけるオシメルチニブとサボリチニブの併用の有効性を調査します。

適格な患者は、組織学的または細胞学的に確認されたEGFRm +、MET増幅/過剰発現（FISH10 +および/またはIHC90 +）NSCLCの診断を受け、局所進行または転移性であり、治癒目的のさらなる手術または放射線療法を受けにくい患者です。 第一選択のオシメルチニブによる治療後に疾患が進行したに違いありません。 患者は中央 FISH および IHC 検査によって MET 増幅/過剰発現腫瘍を確認する必要があります (要件はプロトコルの本文にまとめられ、中央検査マニュアルに完全に説明されています)。 -患者は、サボリチニブまたは別のMET阻害剤による以前または現在の治療を受けてはなりません。

適格であると確認されたすべての患者は、1 日目にオシメルチニブ + サボリチニブ併用療法またはプラセボからオシメルチニブ + サボリチニブによる治療を開始します。 治療は、RECIST 1.1に従って治験責任医師による客観的な疾患の進行が評価されるか、許容できない毒性が発生するか、同意が撤回されるか、または別の中止基準が満たされるまで、28日サイクルで継続されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

367

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • Research Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90024
        • Research Site
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20016
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Research Site
    • New York
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11220
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Research Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Research Site
  • イタリア
      • Avellino、イタリア、83100
        • Research Site
      • Florence、イタリア、50134
        • Research Site
      • Milan、イタリア、20141
        • Research Site
      • Milan、イタリア、20133
        • Research Site
      • Orbassano、イタリア、10043
        • Research Site
      • Padova、イタリア、35128
        • Research Site
      • Parma、イタリア、43126
        • Research Site
      • Perugia、イタリア、06132
        • Research Site
      • Peschiera del Garda、イタリア、37019
        • Research Site
  • インド
      • Bangalore、インド、560064
        • Research Site
      • Chennai、インド、600035
        • Research Site
      • Kolkata、インド、700160
        • Research Site
      • New Delhi、インド、110085
        • Research Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 5G2
        • Research Site
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Newmarket、Ontario、カナダ、L3Y 2P9
        • Research Site
      • North York、Ontario、カナダ、M2K 1E1
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Research Site
  • スペイン
      • Córdoba、スペイン、14004
        • Research Site
      • Donostia / San Sebastian、スペイン、20014
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28046
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28041
        • Research Site
      • Málaga、スペイン、29010
        • Research Site
      • Valencia、スペイン、46026
        • Research Site
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Research Site
  • チリ
      • Santiago、チリ、7520349
        • Research Site
      • Santiago、チリ、7500713
        • Research Site
      • Santiago、チリ、8420383
        • Research Site
  • デンマーク
      • Aalborg、デンマーク、9100
        • Research Site
      • Herlev、デンマーク、2730
        • Research Site
      • København Ø、デンマーク、2100
        • Research Site
      • Næstved、デンマーク、4700
        • Research Site
      • Odense、デンマーク、5000
        • Research Site
      • Vejle、デンマーク、7100
        • Research Site
  • フランス
      • Dijon、フランス、21079
        • Research Site
      • Marseille、フランス、13915
        • Research Site
      • Nantes、フランス、44093
        • Research Site
      • Paris、フランス、75020
        • Research Site
      • Paris、フランス、75248
        • Research Site
      • Rennes、フランス、35033
        • Research Site
  • ブラジル
      • Barretos、ブラジル、14784-400
        • Research Site
      • Curitiba、ブラジル、80810-050
        • Research Site
      • Goiânia、ブラジル、74093-300
        • Research Site
      • Porto Alegre、ブラジル、90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre、ブラジル、90540-140
        • Research Site
      • Rio de Janeiro、ブラジル、22271-110
        • Research Site
      • Salvador、ブラジル、41950-640
        • Research Site
      • São José do Rio Preto、ブラジル、15090-000
        • Research Site
      • São Paulo、ブラジル、01246-000
        • Research Site
      • São Paulo、ブラジル、01509-900
        • Research Site
  • ベトナム
      • Ho Chi Minh City、ベトナム、700000
        • Research Site
      • Hà Nội、ベトナム、100000
        • Research Site
  • 台湾
      • Hsinchu、台湾、300
        • Research Site
      • Kaohsiung City、台湾、83301
        • Research Site
      • New Taipei City、台湾、23561
        • Research Site
      • Taichung、台湾、40705
        • Research Site
      • Taichung、台湾、402
        • Research Site
      • Tainan、台湾、70403
        • Research Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Research Site
      • Taipei、台湾、112
        • Research Site
      • Taoyuan District、台湾、333
        • Research Site
  • 日本
      • Fukuoka、日本、812-8582
        • Research Site
      • Hiroshima、日本、730-8518
        • Research Site
      • Kanazawa、日本、920-8641
        • Research Site
      • Nagoya、日本、464-8681
        • Research Site
      • Niigata、日本、951-8566
        • Research Site
      • Sapporo、日本、003-0804
        • Research Site
      • Sayama、日本、589-8511
        • Research Site
      • Sunto-gun、日本、411-8777
        • Research Site
      • Wakayama、日本、641-8510
        • Research Site
      • Yokohama、日本、241-0815
        • Research Site
  • 韓国
      • Goyang-si、韓国、10408
        • Research Site
      • Seongnam-si、韓国、13620
        • Research Site
      • Seoul、韓国、03080
        • Research Site
      • Seoul、韓国、03722
        • Research Site
      • Seoul、韓国、05505
        • Research Site
      • Seoul、韓国、06351
        • Research Site
      • Suwon、韓国、16247
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は18歳以上（日本では20歳以上）でなければなりません。 すべての性別が許可されます。
  • 組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性 EGFRm+ NSCLC で、EGFR TKI 感受性に関連することが知られており、オシメルチニブの国家ラベル (エクソン 19 欠失および/または L858R など) で許可されている EGFR 変異を保有しており、根治的治療を受けられない。
  • 1L オシメルチニブで放射線疾患の進行が記録されている。
  • 1Lオシメルチニブ治療の進行後に収集された腫瘍サンプルのFISH（中央）およびIHC（中央）検査によって決定されるMET増幅および/または過剰発現（FISH10 +および/またはIHC90 +）。
  • 中心的な MET FISH および IHC 分析用に利用可能な腫瘍サンプル、または以下の要件を満たす中心的なテスト用に追加のサンプルを収集する意欲:

以前のオシメルチニブ治療の進行後に取得。

MET 分析の提出から 2 年以内に取得されたもの。

現在の検査マニュアルで定義されている最小組織要件を満たすのに十分な組織。

  • 以前に放射線照射を受けておらず、スクリーニング期間中に生検を受けておらず、CT または MRI でベースラインで最長直径が 10 mm 以上（短軸が 15 mm 以上のリンパ節を除く）と正確に測定できる病変が少なくとも 1 つある。正確な繰り返し測定に適しています。 測定可能な病変が 1 つしか存在しない場合は、腫瘍サンプル収集のスクリーニングが実行されてから少なくとも 14 日後にベースラインの腫瘍評価スキャンが実行される限り、使用することが許容されます。
  • 局所進行/転移環境での以前の治療ライン: 転移環境での以前の 1L オシメルチニブ治療のみが許可されます。
  • 以下のように定義される適切な血液学的機能：
  • 絶対好中球数≧1500/μL
  • ヘモグロビン≧9g/dL（過去2週間輸血なし）
  • 血小板≧100,000/μL（過去10日間輸血なし）
  • 十分な肝機能
  • -ALT、AST ≤2.5 x ULN、TBL ≤ ULN OR
  • TBL >ULN から ≤1.5x ULN、ALT および AST ≤ ULN
  • -十分な腎機能 - ULNの1.5倍の血清クレアチニンとして定義されます。
  • 適切な凝固パラメーター: INR
  • -既知の腫瘍血栓または深部静脈血栓症の患者は、低分子量ヘパリンで臨床的に安定している場合は適格です 2週間以上。 アピキサバン/リバロキサバンなどの直接経口抗凝固薬の使用は、がん関連血栓塞栓症の治療として受け入れられます。 経口抗凝固薬としてワルファリンを使用することは推奨されません。
  • -ECOG / WHOパフォーマンスステータスが0または1で、過去2週間に悪化がなく、最低余命12週間。
  • 女性は非常に効果的な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、出産の可能性がある場合は妊娠検査で陰性であるか、または出産の可能性がないという証拠がなければなりません。
  • 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究中および研究薬の中止後6か月間、バリア避妊を喜んで使用する必要があります。

除外基準:

  • -研究治療の開始時にCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性 脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ治療に関連した神経障害を除く。
  • -研究者が判断したように、活動的な胃腸疾患または経口療法の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる他の状態（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、グレード2以上の下痢、吸収不良症候群または以前の重大な腸切除）。
  • -現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか:

不安定狭心症

うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会［NYHA］グレード2以上）

急性心筋梗塞

脳卒中または一過性脳虚血発作

コントロールされていない高血圧 (薬物療法にもかかわらず、血圧 [BP] ≥150/95 mmHg)。

スクリーニング時の正しいQT間隔（QTcF）が女性で470ミリ秒以上、男性で450ミリ秒以上、スクリーニングクリニックのECGマシンを使用して3つのECGから得られた平均QTcF値。

-QTcF延長のリスクまたは心不全などの不整脈イベントのリスクを高める可能性のある要因、サプリメントで修正できない慢性低カリウム血症、先天性または家族性QT延長症候群、第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死の家族歴または QT 間隔を延長し、Torsade de Pointes を引き起こすことが知られている併用薬。

安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。たとえば、完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック、P-R 間隔 >250 ミリ秒。

急性冠症候群

  • -広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位体を含む）が28日以内に投与されるか、緩和のための限られたフィールド放射線が治験薬の開始前7日以内に投与された、またはそのような治療の副作用から回復していない。
  • -治験薬の開始から28日以内の主要な外科的処置または7日以内の軽度の外科的処置
  • -腎移植、活動性出血素因、または管理されていない高血圧を含む、重度または管理されていない全身性疾患の証拠であり、研究者の意見では、患者が参加することは望ましくありません
  • 活動性の B 型肝炎または C 型肝炎、または既知の重篤な活動性感染症。 結核またはヒト免疫不全ウイルス。 ウイルス検査は、研究の適格性の評価には必要ありません。
  • -結核、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性のヒト免疫不全ウイルス1/2抗体）を含むがこれらに限定されない既知の重篤な活動性感染症。
  • -過去5年以内の他の活動性がんの存在、または浸潤がんの治療歴。 少なくとも 3 年前に決定的な局所治療を受けており、再発の可能性が低いと考えられるステージ I のがん患者は適格です。 非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者と同様に、以前に上皮内がん（すなわち、非浸潤性）の治療を受けたすべての患者が適格です。
  • -無症候性、安定していない限り、脊髄圧迫または脳転移 研究治療の開始前に少なくとも2週間ステロイドを必要としません。
  • -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動的なILDの証拠。
  • -あらゆる起源および臨床段階の肝硬変の病歴;または、正常なLFTの有無にかかわらず、関連する肝臓の関与を伴う他の重篤な肝疾患または慢性疾患の病歴、
  • -オシメルチニブ以外の第3世代EGFR-TKIによる以前または現在の治療
  • -サボリチニブまたは別のMET阻害剤（例、フォレチニブ、クリゾチニブ、カボザンチニブ、オナルツズマブ、カプマチニブ）による以前または現在の治療。
  • -進行NSCLCの治療のための細胞傷害性化学療法、治験薬、またはその他の抗がん剤 スクリーニング中に中断されずに継続する可能性のある単剤療法のオシメルチニブを除いて、研究治療の最初の投与前の14日以内の以前の治療レジメンまたは臨床研究から。
  • -現在、CYP3A4の強力な誘導剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または最初の投与を受ける前に使用を中止できない）患者 研究治療の最初の投与から3週間以内のCYP1A2の強力な阻害剤（セントジョンズワートを含む）。
  • -研究治療の最初の投与から14日以内にその研究からIPを受け取った場合、進行NSCLCの治療のための細胞毒性、治験薬（IP）、またはその他の抗がん剤を使用した別の臨床研究への参加。
  • -オシメルチニブまたはサボリチニブの活性または不活性賦形剤、または同様の化学構造またはクラスの薬物に対する既知の過敏症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オシメルチニブ + サボリチニブ
薬：オシメルチニブ
オシメルチニブ (80 mg 経口 OD)。
薬：サボリチニブ
サボリチニブ (300 mg 経口 OD または 300 mg 経口 BID または 600 mg 経口 OD)
プラセボコンパレーター：プラセボ + サボリチニブ
薬：サボリチニブ
サボリチニブ (300 mg 経口 OD または 300 mg 経口 BID または 600 mg 経口 OD)
薬：プラセボ
プラセボからオシメルチニブ (経口 OD)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究者評価による客観的奏効率（ORR）；対象集団解析セット
時間枠：ランダム化／研究治療の初回投与から、研究終了まで、または約5.6年という最大期間までの間に、進行が認められない場合の最終評価可能時点、または進行までの期間。
固形腫瘍の評価基準（RECIST 1.1）に基づく確認済み客観的奏効（OR）を示した被験者の割合。 ORには、完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径が30％以上の減少）が含まれます。 ORは1回の来院時に記録され、少なくとも4週間後の繰り返し画像検査で確認されなければならず、初回来院時と確認来院時の間に疾患の進行が認められないことが必要です。
ランダム化／研究治療の初回投与から、研究終了まで、または約5.6年という最大期間までの間に、進行が認められない場合の最終評価可能時点、または進行までの期間。
研究者評価による客観的奏効率（ORR）；300 mg QD 安全性解析セット
時間枠：無作為化または研究治療の初回投与から、進行までの期間、または進行がない場合の最終評価可能評価までの期間を研究終了時まで追跡し、おおよそ最大5.6年を上限とする。
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）に基づく確認済み客観的奏効（OR）を示した被験者の割合。 ORには、完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変径の30％以上の減少）が含まれます。 ORは1回の診察で記録され、少なくとも4週間後の再画像検査で確認されなければならず、初期診察と確認診察の間に疾患の進行が認められないことが必要です。
無作為化または研究治療の初回投与から、進行までの期間、または進行がない場合の最終評価可能評価までの期間を研究終了時まで追跡し、おおよそ最大5.6年を上限とする。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BICR評価による客観的奏効率（ORR）；対象集団解析セット
時間枠：研究治療の無作為化／初回投与から、研究終了までの進行までの期間、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、あるいは約最大5.6年まで。
固形腫瘍の治療効果評価基準（RECIST 1.1）に基づく確認済み客観的奏効（OR）を示した被験者の割合。 ORには完全奏効（CR：全ての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の30％以上の減少）が含まれます。 ORは1回の来院時に記録され、少なくとも4週間後の繰り返し画像検査で確認される必要があり、初回評価と確認評価の間に疾患の進行が認められないことが条件です。
研究治療の無作為化／初回投与から、研究終了までの進行までの期間、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、あるいは約最大5.6年まで。
治験責任医師による奏効期間（DoR）；対象集団解析セット
時間枠：最初に確認された客観的奏効の日から、RECIST1.1に基づく疾患進行またはあらゆる原因による死亡のうち、早く発生した方までの期間。最長5.6年間評価。
RECIST1.1による研究者評価で確認された客観的奏効を有する患者における中央奏効期間
最初に確認された客観的奏効の日から、RECIST1.1に基づく疾患進行またはあらゆる原因による死亡のうち、早く発生した方までの期間。最長5.6年間評価。
BICR評価による奏効期間（DoR）；対象集団解析セット
時間枠：最初に確認された客観的奏効日から、RECIST1.1に基づく進行性疾患の発症またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで。最長5.6年間評価。
RECIST1.1に基づく研究者評価による確認済み客観的奏効が認められた患者の中央奏効期間
最初に確認された客観的奏効日から、RECIST1.1に基づく進行性疾患の発症またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで。最長5.6年間評価。
研究者評価による無増悪生存期間（PFS）；対象集団解析セット
時間枠：無作為化／研究治療開始から、RECIST1.1に基づく研究者評価での進行性疾患または死亡までの時間。最大5.6年間評価されます。
中央値無増悪生存期間（PFS）は、RECIST 1.1とカプラン・マイヤー法を用いた研究者評価により測定されました。 RECIST 1.1に基づく進行性疾患（PD）は、標的病変径の合計が少なくとも20%増加（絶対増加量が≥5 mm以上）した場合、非標的病変の明らかな進行（単一病変または複数病変の著しい進行による場合を含む）、または1つ以上の明らかな新規病変の出現と定義されます。
無作為化／研究治療開始から、RECIST1.1に基づく研究者評価での進行性疾患または死亡までの時間。最大5.6年間評価されます。
BICR評価による無増悪生存期間（PFS）；対象集団解析セット
時間枠：無作為化／研究治療開始から、RECIST1.1によるBICR評価での進行性疾患または死亡までの時間。評価期間は最長5.6年間。
無増悪生存期間（PFS）の中央値は、RECIST 1.1基準に基づくBICR評価およびカプラン・マイヤー法を用いて測定されました。 RECIST 1.1に基づく進行性疾患（PD）は、標的病変の直径の合計が少なくとも20％の増加（絶対増加量が5 mm以上）を示すこと、または非標的病変の明確な進行（単一病変または複数病変の著しい進行による可能性あり）が認められること、または1つ以上の明確な新規病変の出現と定義されます。
無作為化／研究治療開始から、RECIST1.1によるBICR評価での進行性疾患または死亡までの時間。評価期間は最長5.6年間。
全生存期間（OS）；対象母集団解析セット
時間枠：ランダム化／研究治療開始から全死亡までの時間、最大5.6年間評価。
全死亡原因からの全生存期間（OS）
ランダム化／研究治療開始から全死亡までの時間、最大5.6年間評価。
研究者評価による客観的奏効率（ORR）；構成要素解析セットの寄与
時間枠：ランダム化／研究治療の初回投与から、進行または進行が認められない場合の最終評価可能な評価時点までの期間で、研究終了時まで、または最大約5.6年間。
固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST 1.1）に基づく確認済み客観的奏効（OR）を示した被験者の割合。 ORは完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径が30％以上の減少）を含む。 ORは1回の診察で記録され、少なくとも4週間後の再画像検査で確認されなければならず、初期診察と確認診察の間に疾患進行が認められないこと。
ランダム化／研究治療の初回投与から、進行または進行が認められない場合の最終評価可能な評価時点までの期間で、研究終了時まで、または最大約5.6年間。
BICR評価による客観的奏効率（ORR）；構成要素分析セットの寄与
時間枠：無作為化／研究治療の初回投与から、研究終了までの進行までの時間、または進行が認められない場合の最終評価可能時点までの時間。おおよそ最大5.6年。
固形腫瘍における治療効果判定基準（RECIST 1.1）に基づく客観的奏効（OR）が確認された被験者の割合。 ORには完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径が30％以上の減少）が含まれる。 ORは1回の来院時に記録され、少なくとも4週間後の再画像検査で確認されなければならず、初回来院時と確認来院時の間に疾患の進行がないことが必要である。
無作為化／研究治療の初回投与から、研究終了までの進行までの時間、または進行が認められない場合の最終評価可能時点までの時間。おおよそ最大5.6年。
研究者評価による奏効期間（DoR）；構成要素解析セットの貢献
時間枠：RECIST1.1に基づく最初の確認された客観的奏効の日から、進行性疾患またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで、最大5.6年間評価。
RECIST1.1に基づく研究者評価による確認された客観的奏効を有する患者における奏効までの中央期間
RECIST1.1に基づく最初の確認された客観的奏効の日から、進行性疾患またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで、最大5.6年間評価。
BICR評価による奏効期間（DoR）；構成要素解析セットの貢献
時間枠：最初の確認された客観的奏効日から、RECIST1.1に基づく疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで、最大5.6年間評価した。
RECIST1.1に基づく試験責任医師による確認済み客観的奏効を有する患者における奏効までの中央期間
最初の確認された客観的奏効日から、RECIST1.1に基づく疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで、最大5.6年間評価した。
研究者評価による無増悪生存期間（PFS）；構成要素解析セットの貢献
時間枠：無作為化/研究治療開始から、RECIST1.1に基づく研究者評価による進行疾患または死亡までの期間。評価期間は最長5.6年。
中央値無増悪生存期間（PFS）は、RECIST 1.1とカプラン・マイヤー法を用いた研究者評価により測定されました。 RECIST 1.1による進行性疾患（PD）は、標的病変径の合計が少なくとも20％増加（絶対増加量が5 mm以上）すること、非標的病変の明確な進行（単一病変または複数病変の著明な進行による）、または1つ以上の明確な新規病変の出現と定義されます。
無作為化/研究治療開始から、RECIST1.1に基づく研究者評価による進行疾患または死亡までの期間。評価期間は最長5.6年。
BICR評価による無増悪生存期間（PFS）；コンポーネント解析セットの寄与
時間枠：ランダム化／研究治療開始から、RECIST1.1に基づくBICR評価による疾患進行または死亡までの時間（最大5.6年間評価）
中央値無増悪生存期間（PFS）は、RECIST 1.1とカプラン・マイヤー法を用いたBICR評価により測定された。 RECIST 1.1による疾患進行（PD）は、標的病変径の合計が少なくとも20％増加（絶対増加量≥5mm）、非標的病変の明確な進行（単一病変または複数病変の顕著な進行による可能性あり）、または1つ以上の明確な新規病変の出現と定義される。
ランダム化／研究治療開始から、RECIST1.1に基づくBICR評価による疾患進行または死亡までの時間（最大5.6年間評価）
研究者評価による客観的奏効率（ORR）；安全性解析セット
時間枠：研究治療の無作為割付／初回投与から、研究終了までの進行または進行が認められない場合の最後の評価可能な評価までの時間、または約最大5.6年。
固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST 1.1）に基づく確認済み客観的奏効（OR）を示した被験者の割合。
ORには完全奏効（CR：全ての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径が30％以上の減少）が含まれます。
ORは1回の来院時に記録され、少なくとも4週間後の再画像診断により確認される必要があり、初期評価と確認評価の間に疾患の進行が認められてはなりません。
研究治療の無作為割付／初回投与から、研究終了までの進行または進行が認められない場合の最後の評価可能な評価までの時間、または約最大5.6年。
BICR評価による客観的奏効率（ORR）；安全性解析セット
時間枠：研究治療の無作為化／初回投与から、進行または進行がない場合の最終評価可能評価までの時間、研究終了まで、または約5.6年を最大とする。
固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST 1.1）に基づく確認された客観的奏効（OR）を示した被験者の割合。 ORは完全奏効（CR：全ての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径が30％以上の減少）を含む。 ORは1回の診察で記録され、少なくとも4週間後の再画像診断で確認されなければならず、初期診察と確認診察の間に疾患の進行が認められないこと。
研究治療の無作為化／初回投与から、進行または進行がない場合の最終評価可能評価までの時間、研究終了まで、または約5.6年を最大とする。
治験責任医師による評価に基づく奏効期間（DoR）；安全性解析セット
時間枠：RECIST1.1に基づく初回確認客観的奏効日から進行性疾患またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで、最長5.6年間評価。
RECIST1.1に基づく研究者評価による確認済客観的奏効を認めた患者における奏効までの中央時間
RECIST1.1に基づく初回確認客観的奏効日から進行性疾患またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで、最長5.6年間評価。
BICR評価による奏効期間（DoR）；安全性解析セット
時間枠：最初に確認された客観的奏効日から、RECIST1.1に基づく疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで。最長5.6年間評価。
RECIST1.1による研究者評価確認客観的奏効を認めた患者における奏効までの中央期間
最初に確認された客観的奏効日から、RECIST1.1に基づく疾患進行またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方まで。最長5.6年間評価。
全生存期間（OS）；安全性解析セット
時間枠：ランダム化／研究治療開始から全死亡までの時間（最長5.6年間評価）
全死亡原因からの全生存期間（OS）
ランダム化／研究治療開始から全死亡までの時間（最長5.6年間評価）
研究者評価による無増悪生存期間（PFS）；安全性解析対象群
時間枠：無作為化／研究治療開始から、RECIST1.1に基づく研究者評価による進行性疾患または死亡までの時間を、最大5.6年間評価した。
中央値無増悪生存期間（PFS）は、RECIST 1.1とKaplan-Meier法を用いた研究者評価により測定されました。RECIST 1.1による疾患進行（PD）は、標的病変径の合計の少なくとも20%の増加（絶対増加量≥5 mm）
非標的病変の明らかな進行（単一病変または複数の病変の著しい進行による可能性あり）
または1つ以上の明らかな新規病変の出現と定義されます。
無作為化／研究治療開始から、RECIST1.1に基づく研究者評価による進行性疾患または死亡までの時間を、最大5.6年間評価した。
BICR評価による無増悪生存期間（PFS）；安全性解析セット
時間枠：無作為化／研究治療開始から、RECIST1.1に基づくBICR評価による進行性疾患または死亡までの時間（最大5.6年間評価）
無増悪生存期間（PFS）の中央値は、RECIST 1.1とカプラン・マイヤー法を用いたBICR評価により測定されました。 RECIST 1.1による進行疾患（PD）は、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加（絶対増加量≥5 mm）すること、非標的病変の明確な進行（単一病変または複数病変の著しい進行による場合あり）、または1つ以上の明確な新病変の出現と定義されます。
無作為化／研究治療開始から、RECIST1.1に基づくBICR評価による進行性疾患または死亡までの時間（最大5.6年間評価）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST 1.1に準拠したBICR評価によるCNS PFS
時間枠：CSP バージョン 7.0 の最後の患者が無作為に割り付けられてから最大 15 か月
ベースライン時に CNS 転移を有する患者の CNS 転移に対するサボリチニブ + オシメルチニブおよびサボリチニブ + プラセボの有効性をそれぞれ評価すること。
CSP バージョン 7.0 の最後の患者が無作為に割り付けられてから最大 15 か月
RECIST 1.1に準拠したBICR評価による進行時のCNS病変の有無
時間枠：CSP バージョン 7.0 の最後の患者が無作為に割り付けられてから最大 15 か月
ベースライン時にCNS転移のない患者におけるCNS転移の予防に対する、サボリチニブとオシメルチニブおよびサボリチニブとプラセボのそれぞれの有効性を評価すること。
CSP バージョン 7.0 の最後の患者が無作為に割り付けられてから最大 15 か月
PRO CTCAEの症状
時間枠：同意日から最初に記録された進行日まで、最長で約 36 か月。
サボリチニブとオシメルチニブの併用が患者から報告された治療関連症状に与える影響を評価すること。
同意日から最初に記録された進行日まで、最長で約 36 か月。
患者の重症度の全体的な印象 (PGIS)
時間枠：同意日から最初に記録された進行日まで、最長で約 36 か月。
がん症状の重症度に対する患者の全体的な印象を評価すること。 すべての患者で中心的にMET陽性であると確認された患者。
同意日から最初に記録された進行日まで、最長で約 36 か月。
EQ-5D-5L
時間枠：同意日から最初に記録された進行日まで、最長で約 36 か月。
治療と病気が健康状態の有用性に与える影響を調査すること。 すべての患者で中心的にMET陽性であると確認された患者。
同意日から最初に記録された進行日まで、最長で約 36 か月。
PFS、OS、および ORR と比較した循環 DNA および/または RNA の縦方向の変化。
時間枠：-試験治療の最初の投与前28日以内にスクリーニングで収集された血液サンプル;試験治療の初回投与日。試験治療の最後の投与から7日後の中止時。 （1サイクル＝28日）
臨床効果エンドポイントにおける循環バイオマーカーの変化の予測値を評価すること。
-試験治療の最初の投与前28日以内にスクリーニングで収集された血液サンプル;試験治療の初回投与日。試験治療の最後の投与から7日後の中止時。 （1サイクル＝28日）
血液サンプルの薬理遺伝学的分析。
時間枠：初回投与前28日以内のスクリーニング;初回投与時;最後の投与から7日後。 （1サイクル＝28日）
治療や病気への感受性を研究するための応答（すなわち、分布、安全性、忍容性、および有効性）に影響を与える可能性のある遺伝子/遺伝的変異に関する将来の探索的研究のために（各国の地方および倫理的手順に従って）DNAを収集および保存する（オプション） .
初回投与前28日以内のスクリーニング;初回投与時;最後の投与から7日後。 （1サイクル＝28日）
EGFR 変異や MET 増幅を含むがこれらに限定されない、腫瘍組織および循環腫瘍 DNA/RNA の疾患関連マーカーまたは応答マーカー。
時間枠：初回投与前28日以内のスクリーニング;初回投与時;最後の投与から7日後。プレスクリーニング中および最終投与から7日後の治療中止時に収集された腫瘍組織。 （1サイクル＝28日）
診断開発および探索的分析のために、組織、血漿、および血清サンプルを収集および保存するため。
初回投与前28日以内のスクリーニング;初回投与時;最後の投与から7日後。プレスクリーニング中および最終投与から7日後の治療中止時に収集された腫瘍組織。 （1サイクル＝28日）
薬物関連の AE (過敏症など) に対する感受性に関連する HLA 対立遺伝子。
時間枠：サイクル1、1日目での研究治療の初日（1サイクル= 28日）
発生毒性におけるHLA対立遺伝子の役割を調査するために、生殖細胞系DNAを収集して保存する。
サイクル1、1日目での研究治療の初日（1サイクル= 28日）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AstraZeneca

協力者

Hutchison Medipharma Limited

捜査官

  • 主任研究者：Lecia V Sequist, MD MPH、Massachusetts General Hospital
  • 主任研究者：Myung-Ju Ahn, MD、Samsung Medical Centre Sungkyunkwan University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月9日

一次修了 (実際)

2024年8月23日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年11月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月14日

最初の投稿 (実際)

2018年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月21日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D5084C00007
  • 2018-003012-51 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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