Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Osimertinib más savoolitinib en NSCLC EGFRm+/MET+ después de osimertinib previo (SAVANNAH)

21 de abril de 2026 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio de fase II que evalúa la eficacia de osimertinib en combinación con savoolitinib en pacientes con EGFRm+ y MET+, cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico que han progresado después del tratamiento con osimertinib.

Este estudio (el estudio SAVANNAH) investigará la eficacia de osimertinib en combinación con savolitinib en pacientes con EGFRm+ y MET+, NSCLC localmente avanzado o metastásico que han progresado después del tratamiento con osimertinib.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La combinación de osimertinib con savolitinib en este estudio (el estudio SAVANNAH) explorará si la combinación superará la amplificación de MET como mecanismo de resistencia. El estudio SAVANNAH investigará la eficacia de osimertinib en combinación con savolitinib en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con EGFRm+ y MET amplificado/sobreexpresado que han progresado después del tratamiento con osimertinib.

Los pacientes elegibles serán aquellos con diagnóstico histológico o citológico confirmado de EGFRm+, MET amplificado/sobreexpresado (FISH10+ y/o IHC90+) NSCLC que es localmente avanzado o metastásico y no es susceptible de cirugía adicional o radioterapia con intención curativa. La enfermedad debe haber progresado después del tratamiento con osimertinib de primera línea. Los pacientes deben tener confirmación de tumor con sobreexpresión/amplificación de MET mediante FISH central y pruebas IHC (requisitos resumidos en el cuerpo principal del protocolo y explicados completamente en el Manual del laboratorio central). Los pacientes no deben haber recibido tratamiento anterior o actual con savolitinib u otro inhibidor de MET.

Todos los pacientes confirmados como elegibles comenzarán el tratamiento el Día 1 con la terapia de combinación de osimertinib + savolitinib o placebo a osimertinib + savolitinib. El tratamiento continuará en ciclos de 28 días hasta que el investigador evalúe la progresión objetiva de la enfermedad según RECIST 1.1, se produzca una toxicidad inaceptable, se retire el consentimiento o se cumpla otro criterio de interrupción.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

367

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Barretos, Brasil, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brasil, 80810-050
        • Research Site
      • Goiânia, Brasil, 74093-300
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90540-140
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22271-110
        • Research Site
      • Salvador, Brasil, 41950-640
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01246-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01509-900
        • Research Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 5G2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P9
        • Research Site
      • North York, Ontario, Canadá, M2K 1E1
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7520349
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Research Site
  • Corea del Sur
      • Goyang-si, Corea del Sur, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea del Sur, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Research Site
      • Suwon, Corea del Sur, 16247
        • Research Site
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, 9100
        • Research Site
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Research Site
      • Næstved, Dinamarca, 4700
        • Research Site
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Dinamarca, 7100
        • Research Site
  • España
      • Córdoba, España, 14004
        • Research Site
      • Donostia / San Sebastian, España, 20014
        • Research Site
      • Madrid, España, 28046
        • Research Site
      • Madrid, España, 28041
        • Research Site
      • Málaga, España, 29010
        • Research Site
      • Valencia, España, 46026
        • Research Site
      • Zaragoza, España, 50009
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Research Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Research Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11220
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Research Site
  • Francia
      • Dijon, Francia, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13915
        • Research Site
      • Nantes, Francia, 44093
        • Research Site
      • Paris, Francia, 75020
        • Research Site
      • Paris, Francia, 75248
        • Research Site
      • Rennes, Francia, 35033
        • Research Site
  • India
      • Bangalore, India, 560064
        • Research Site
      • Chennai, India, 600035
        • Research Site
      • Kolkata, India, 700160
        • Research Site
      • New Delhi, India, 110085
        • Research Site
  • Italia
      • Avellino, Italia, 83100
        • Research Site
      • Florence, Italia, 50134
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Research Site
      • Padova, Italia, 35128
        • Research Site
      • Parma, Italia, 43126
        • Research Site
      • Perugia, Italia, 06132
        • Research Site
      • Peschiera del Garda, Italia, 37019
        • Research Site
  • Japón
      • Fukuoka, Japón, 812-8582
        • Research Site
      • Hiroshima, Japón, 730-8518
        • Research Site
      • Kanazawa, Japón, 920-8641
        • Research Site
      • Nagoya, Japón, 464-8681
        • Research Site
      • Niigata, Japón, 951-8566
        • Research Site
      • Sapporo, Japón, 003-0804
        • Research Site
      • Sayama, Japón, 589-8511
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japón, 411-8777
        • Research Site
      • Wakayama, Japón, 641-8510
        • Research Site
      • Yokohama, Japón, 241-0815
        • Research Site
  • Taiwán
      • Hsinchu, Taiwán, 300
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwán, 83301
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwán, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwán, 402
        • Research Site
      • Tainan, Taiwán, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Research Site
      • Taoyuan District, Taiwán, 333
        • Research Site
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
        • Research Site
      • Hà Nội, Vietnam, 100000
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener ≥18 años (≥20 años en Japón). Todos los géneros están permitidos.
  • CPCNP EGFRm+ localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que alberga una mutación de EGFR que se sabe que está asociada con la sensibilidad de TKI de EGFR y está permitida en la etiqueta nacional de osimertinib (como la eliminación del exón 19 y/o L858R) que no es susceptible de terapia curativa.
  • Progresión radiológica documentada de la enfermedad con 1 L de osimertinib.
  • Amplificación y/o sobreexpresión de MET (FISH10+ y/o IHC90+) según lo determinado por las pruebas FISH (central) e IHC (central) en muestras de tumor recolectadas después de la progresión en el tratamiento con 1 L de osimertinib.
  • Muestra de tumor disponible para análisis central MET FISH e IHC o voluntad de recolectar muestras adicionales para pruebas centrales que cumplan con los siguientes requisitos:

Obtenido después de la progresión en la terapia previa con osimertinib;

obtenido dentro de los 2 años posteriores a la presentación para el análisis MET;

tejido suficiente para cumplir con los requisitos mínimos de tejido definidos en el Manual de laboratorio actual.

  • Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, no biopsiada durante el período de selección, que se puede medir con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥15 mm) con CT o MRI que es Adecuado para mediciones repetidas precisas. Si solo existe 1 lesión medible, se acepta su uso siempre que las exploraciones de evaluación del tumor de referencia se realicen al menos 14 días después de que se haya realizado la recogida de la muestra del tumor de detección.
  • Líneas de terapia previas en un entorno localmente avanzado/metastásico: solo se permite el tratamiento previo con 1 L de osimertinib en un entorno metastásico.
  • Función hematológica adecuada definida como:
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μL
  • Hemoglobina ≥9 g/dL (sin transfusión en las últimas 2 semanas)
  • Plaquetas ≥100.000/μL (sin transfusión en los últimos 10 días)
  • Función hepática adecuada
  • ALT, AST ≤2.5 x ULN con TBL ≤ ULN O
  • TBL >ULN a ≤1.5x ULN con ALT y AST ≤ ULN
  • Función renal adecuada: definida como una creatinina sérica de 1,5 veces el ULN.
  • Parámetros de coagulación adecuados: INR
  • Los pacientes con trombo tumoral conocido o trombosis venosa profunda son elegibles si están clínicamente estables con heparina de bajo peso molecular durante ≥2 semanas. Se aceptará el uso de anticoagulantes orales directos como apixabán/rivaroxabán como tratamiento para el tratamiento del tromboembolismo relacionado con el cáncer. No se recomienda el uso de warfarina para la anticoagulación oral.
  • Estado funcional ECOG/OMS de 0 o 1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una esperanza de vida mínima de 12 semanas.
  • Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas altamente efectivas, no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa si están en edad fértil, o deben tener evidencia de que no pueden tener hijos.
  • Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Toxicidades no resueltas de cualquier terapia anterior superior al Grado 1 de CTCAE en el momento de comenzar el tratamiento del estudio, con la excepción de la alopecia y la neuropatía relacionada con la terapia previa con platino de Grado 2.
  • A juicio del investigador, enfermedad gastrointestinal activa u otra afección que interfiera significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la terapia oral (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea Grado ≥2, síndrome de malabsorción o resección intestinal).
  • Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses:

Angina de pecho inestable

Insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] ≥Grado 2)

Infarto agudo del miocardio

Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio

Hipertensión no controlada (presión arterial [PA] ≥150/95 mmHg a pesar del tratamiento médico).

Promedio del intervalo QT correcto en reposo (QTcF) >470 mseg para mujeres y >450 mseg para hombres en la selección, obtenido de 3 ECG usando el valor de QTcF derivado de la máquina de ECG de la clínica de selección.

Cualquier factor que pueda aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTcF o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia crónica no corregible con suplementos, síndrome de QT largo congénito o familiar, antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicamento concomitante conocido por prolongar el intervalo QT y causar Torsade de Pointes.

Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología de los ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo P-R >250 mseg.

El síndrome coronario agudo

  • Radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el estroncio 89) administrada ≤28 días o radiación de campo limitado para paliación ≤7 días antes de comenzar el fármaco del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
  • Procedimientos quirúrgicos mayores ≤ 28 días desde el comienzo del fármaco del estudio o procedimientos quirúrgicos menores ≤ 7 días
  • Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluido el trasplante renal, diátesis hemorrágica activa o hipertensión no controlada, que en opinión del investigador hace que no sea deseable que el paciente participe
  • Hepatitis B o C activa o infección activa grave conocida, p. tuberculosis o virus de la inmunodeficiencia humana. No se requieren pruebas virales para evaluar la elegibilidad para el estudio.
  • Infección activa grave conocida que incluye, entre otros, tuberculosis o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1/2).
  • Presencia de otros cánceres activos, o antecedentes de tratamiento por cáncer invasivo, en los últimos 5 años. Son elegibles los pacientes con cáncer en estadio I que hayan recibido tratamiento local definitivo al menos 3 años antes y se considere que es poco probable que recurran. Todos los pacientes con carcinoma in situ previamente tratado (es decir, no invasivo) son elegibles, al igual que los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma.
  • Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticos, estables y que no requieran esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.
  • Antecedentes de cirrosis hepática de cualquier origen y estadio clínico; o antecedentes de otra enfermedad hepática grave o enfermedad crónica con compromiso hepático relevante, con o sin LFT normales,
  • Tratamiento previo o actual con un EGFR-TKI de 3ra generación que no sea osimertinib
  • Tratamiento anterior o actual con savolitinib u otro inhibidor de MET (p. ej., foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab, capmatinib).
  • Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer para el tratamiento del NSCLC avanzado de un régimen de tratamiento o estudio clínico anterior dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción de la monoterapia con osimertinib, que puede continuar sin interrupción durante la selección.
  • Los pacientes que actualmente reciben (o no pueden dejar de usarlos antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser inductores fuertes de CYP3A4, inhibidores fuertes de CYP1A2 dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (incluida la hierba de San Juan). ).
  • Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación (IP) citotóxico u otro fármaco contra el cáncer para el tratamiento del NSCLC avanzado si recibió IP de ese estudio dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Hipersensibilidad conocida a los excipientes activos o inactivos de osimertinib o savolitinib o fármacos con una estructura química o clase similar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: osimertinib + savolitinib
Droga: osimertinib
osimertinib (80 mg por vía oral OD).
Droga: savolitinib
savolitinib (300 mg por vía oral OD o 300 mg por vía oral BID o 600 mg por vía oral OD)
Comparador de placebos: placebo + savolitinib
Droga: savolitinib
savolitinib (300 mg por vía oral OD o 300 mg por vía oral BID o 600 mg por vía oral OD)
Droga: placebo
placebo a osimertinib (oral OD)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) según Evaluación del Investigador; Conjunto de Análisis de la Población Objetivo
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.
Porcentaje de sujetos con una Respuesta Objetiva (RO) confirmada según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1). La RO incluye Respuesta Completa (RC: desaparición de todas las lesiones objetivo) o Respuesta Parcial (RP: disminución ≥30% en los diámetros de las lesiones objetivo). La RO debe registrarse en una visita y confirmarse mediante imágenes repetidas al menos 4 semanas después, sin progresión de la enfermedad entre la visita inicial y la de confirmación.
Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) según Evaluación del Investigador; Conjunto de Análisis de Seguridad de 300 mg QD
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.
Porcentaje de sujetos con una Respuesta Objetiva (RO) confirmada según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1). La RO incluye Respuesta Completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o Respuesta Parcial (RP: disminución ≥30% en los diámetros de las lesiones diana). La RO debe registrarse en una visita y confirmarse mediante repetición de imágenes al menos 4 semanas después, sin progresión de la enfermedad entre las visitas inicial y de confirmación.
Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) por Evaluación BICR; Conjunto de Análisis de Población Objetivo
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.
Porcentaje de sujetos con una Respuesta Objetiva (RO) confirmada según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1). La RO incluye Respuesta Completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o Respuesta Parcial (RP: disminución ≥30% en los diámetros de las lesiones diana). La RO debe registrarse en una visita y confirmarse mediante imágenes repetidas al menos 4 semanas después, sin progresión de la enfermedad entre la visita inicial y la de confirmación.
Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.
Duración de la Respuesta (DoR) según Evaluación del Investigador; Conjunto de Análisis de la Población Objetivo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada hasta la enfermedad progresiva de acuerdo con RECIST1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado hasta 5.6 años.
Mediana del tiempo de respuesta para pacientes con una respuesta objetiva confirmada evaluada por el investigador según RECIST 1.1
Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada hasta la enfermedad progresiva de acuerdo con RECIST1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado hasta 5.6 años.
Duración de la Respuesta (DoR) según Evaluación BICR; Conjunto de Análisis de Población Objetivo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada hasta la enfermedad progresiva de acuerdo con RECIST1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero; evaluado hasta 5.6 años.
Tiempo mediano de respuesta para pacientes con una respuesta objetiva confirmada evaluada por el investigador según RECIST1.1
Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada hasta la enfermedad progresiva de acuerdo con RECIST1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero; evaluado hasta 5.6 años.
Supervivencia Libre de Progresión (SLP) por Evaluación del Investigador; Conjunto de Análisis de Población Objetivo
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la enfermedad progresiva evaluada por el investigador según RECIST1.1 o muerte, evaluado hasta 5,6 años.
La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) se midió mediante evaluación del investigador utilizando RECIST 1.1 y el método de Kaplan-Meier. La enfermedad progresiva (EP) según RECIST 1.1 se define como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo (con un aumento absoluto de ≥5 mm); progresión inequívoca de lesiones no objetivo, que puede resultar de una progresión marcada en una sola lesión o en múltiples lesiones; o la aparición de una o más lesiones nuevas inequívocas.
Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la enfermedad progresiva evaluada por el investigador según RECIST1.1 o muerte, evaluado hasta 5,6 años.
Supervivencia Libre de Progresión (SLP) según Evaluación de BICR; Conjunto de Análisis de Población Objetivo
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad evaluada por BICR según RECIST1.1 o muerte, evaluado hasta 5.6 años.
La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) se midió mediante la evaluación BICR utilizando el método RECIST 1.1 y el método de Kaplan-Meier.
La enfermedad progresiva (PD) según RECIST 1.1 se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (con un aumento absoluto de ≥5 mm); progresión inequívoca de lesiones no diana, que puede resultar de una progresión marcada en una sola lesión o en múltiples lesiones; o la aparición de una o más lesiones nuevas inequívocas.
Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad evaluada por BICR según RECIST1.1 o muerte, evaluado hasta 5.6 años.
Supervivencia Global (OS); Conjunto de Análisis de Población Objetivo
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluado durante hasta 5,6 años.
Supervivencia global (SG) por mortalidad por cualquier causa
Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluado durante hasta 5,6 años.
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) por Evaluación del Investigador; Conjunto de Análisis de Contribución de Componentes
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.
Porcentaje de sujetos con una Respuesta Objetiva (RO) confirmada según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1). La RO incluye Respuesta Completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o Respuesta Parcial (RP: disminución ≥30% en los diámetros de las lesiones diana). La RO debe registrarse en una visita y confirmarse mediante imágenes repetidas al menos 4 semanas después, sin progresión de la enfermedad entre la visita inicial y la de confirmación.
Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) según Evaluación BICR; Conjunto de Análisis de Contribución de Componentes
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento en estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.
Porcentaje de sujetos con una Respuesta Objetiva (RO) confirmada según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1). La RO incluye Respuesta Completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o Respuesta Parcial (RP: disminución de ≥30% en los diámetros de las lesiones diana). La RO debe registrarse en una visita y confirmarse mediante imágenes repetidas al menos 4 semanas después, sin progresión de la enfermedad entre la visita inicial y la de confirmación.
Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento en estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.
Duración de la Respuesta (DoR) según Evaluación del Investigador; Conjunto de Análisis de Contribución de Componentes
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada hasta la enfermedad progresiva según los criterios RECIST1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado durante un máximo de 5.6 años.
Mediana del tiempo de respuesta para pacientes con una respuesta objetiva confirmada evaluada por el investigador según RECIST1.1
Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada hasta la enfermedad progresiva según los criterios RECIST1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado durante un máximo de 5.6 años.
Duración de la Respuesta (DoR) según Evaluación BICR; Análisis de Conjunto de Componentes de Contribución
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada hasta la enfermedad progresiva de acuerdo con RECIST1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado hasta por 5.6 años.
Mediana del tiempo de respuesta para pacientes con una respuesta objetiva confirmada evaluada por el investigador según RECIST1.1
Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada hasta la enfermedad progresiva de acuerdo con RECIST1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; evaluado hasta por 5.6 años.
Supervivencia Libre de Progresión (SLP) por Evaluación del Investigador; Conjunto de Análisis de Contribución de Componentes
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad evaluada por el investigador según RECIST 1.1 o muerte, evaluado hasta 5,6 años.
La mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) se midió mediante la evaluación del investigador utilizando RECIST 1.1 y el método de Kaplan-Meier.
La enfermedad progresiva (PD) según RECIST 1.1 se define como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (con un aumento absoluto de ≥5 mm); progresión inequívoca de lesiones no diana, que puede resultar de una marcada progresión en una sola lesión o en múltiples lesiones; o la aparición de una o más lesiones nuevas inequívocas.
Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad evaluada por el investigador según RECIST 1.1 o muerte, evaluado hasta 5,6 años.
Supervivencia Libre de Progresión (SLP) por Evaluación BICR; Conjunto de Análisis de Contribución de Componentes
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad evaluada por BICR según RECIST 1.1 o la muerte, evaluado durante un máximo de 5,6 años.
La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) se midió mediante evaluación BICR utilizando RECIST 1.1 y el método de Kaplan-Meier. La enfermedad progresiva (PD) según RECIST 1.1 se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo (con un aumento absoluto de ≥5 mm); progresión inequívoca de lesiones no objetivo, que puede resultar de una progresión marcada en una sola lesión o en múltiples lesiones; o la aparición de una o más lesiones nuevas inequívocas.
Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad evaluada por BICR según RECIST 1.1 o la muerte, evaluado durante un máximo de 5,6 años.
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) según Evaluación del Investigador; Conjunto de Análisis de Seguridad
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.
Porcentaje de sujetos con una Respuesta Objetiva (RO) confirmada según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1). La RO incluye Respuesta Completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o Respuesta Parcial (RP: disminución ≥30% en los diámetros de las lesiones diana). La RO debe registrarse en una visita y confirmarse mediante imágenes repetidas al menos 4 semanas después, sin progresión de la enfermedad entre la visita inicial y la de confirmación.
Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) por Evaluación BICR; Conjunto de Análisis de Seguridad
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.
Porcentaje de sujetos con una Respuesta Objetiva (RO) confirmada según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1). La RO incluye Respuesta Completa (RC: desaparición de todas las lesiones diana) o Respuesta Parcial (RP: disminución ≥30% en los diámetros de las lesiones diana). La RO debe registrarse en una visita y confirmarse mediante imágenes repetidas al menos 4 semanas después, sin progresión de la enfermedad entre la visita inicial y la de confirmación.
Tiempo desde la aleatorización/primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión hasta el final del estudio, o un máximo aproximado de 5,6 años.
Duración de la respuesta (DoR) según evaluación del investigador; Conjunto de análisis de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada hasta la progresión de la enfermedad de acuerdo con RECIST1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero; evaluado hasta 5,6 años.
Tiempo mediano de respuesta para pacientes con una respuesta objetiva confirmada evaluada por el investigador según RECIST1.1
Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada hasta la progresión de la enfermedad de acuerdo con RECIST1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero; evaluado hasta 5,6 años.
Duración de la Respuesta (DoR) según Evaluación BICR; Conjunto de Análisis de Seguridad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada hasta la enfermedad progresiva de acuerdo con RECIST1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero; evaluado hasta por 5,6 años.
Tiempo mediano de respuesta para pacientes con una respuesta objetiva confirmada evaluada por el investigador según RECIST1.1
Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada hasta la enfermedad progresiva de acuerdo con RECIST1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero; evaluado hasta por 5,6 años.
Supervivencia Global (SG); Conjunto de Análisis de Seguridad
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5,6 años.
Supervivencia global (SG) por mortalidad por todas las causas
Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5,6 años.
Supervivencia Libre de Progresión (SLP) según Evaluación del Investigador; Conjunto de Análisis de Seguridad
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad evaluada por el investigador según RECIST 1.1 o muerte, evaluado hasta 5,6 años.
La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue evaluada por el investigador utilizando los criterios RECIST 1.1 y el método de Kaplan-Meier. La enfermedad progresiva (EP) según RECIST 1.1 se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (con un aumento absoluto de ≥5 mm); progresión inequívoca de lesiones no diana, que puede resultar de una marcada progresión en una lesión única o múltiples lesiones; o la aparición de una o más lesiones nuevas inequívocas.
Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad evaluada por el investigador según RECIST 1.1 o muerte, evaluado hasta 5,6 años.
Supervivencia Libre de Progresión (PFS) según Evaluación BICR; Conjunto de Análisis de Seguridad
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la enfermedad progresiva evaluada por BICR según RECIST1.1 o muerte, evaluado durante hasta 5,6 años.
La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) se midió mediante la evaluación BICR utilizando RECIST 1.1 y el método de Kaplan-Meier. La enfermedad progresiva (PD) según RECIST 1.1 se define como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (con un aumento absoluto de ≥5 mm); progresión inequívoca de lesiones no diana, que puede resultar de una progresión marcada en una sola lesión o múltiples lesiones; o la aparición de una o más lesiones nuevas inequívocas.
Tiempo desde la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio hasta la enfermedad progresiva evaluada por BICR según RECIST1.1 o muerte, evaluado durante hasta 5,6 años.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
CNS PFS por evaluaciones BICR de acuerdo con RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses después de que el último paciente bajo CSP versión 7.0 haya sido aleatorizado al tratamiento
Evaluar la eficacia de savolitinib más osimertinib y savolitinib más placebo, respectivamente, sobre las metástasis del SNC en pacientes con metástasis del SNC al inicio del estudio.
Hasta 15 meses después de que el último paciente bajo CSP versión 7.0 haya sido aleatorizado al tratamiento
La presencia/ausencia de lesiones del SNC en progresión por evaluaciones BICR de acuerdo con RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses después de que el último paciente bajo CSP versión 7.0 haya sido aleatorizado al tratamiento
Evaluar la eficacia de savolitinib más osimertinib y savolitinib más placebo, respectivamente, en la prevención de metástasis en el SNC en pacientes sin metástasis en el SNC al inicio del estudio.
Hasta 15 meses después de que el último paciente bajo CSP versión 7.0 haya sido aleatorizado al tratamiento
Síntomas PRO CTCAE
Periodo de tiempo: Desde la fecha del consentimiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta aproximadamente 36 meses.
Evaluar el impacto de savolitinib en combinación con osimertinib sobre los síntomas relacionados con el tratamiento notificados por los pacientes.
Desde la fecha del consentimiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta aproximadamente 36 meses.
Impresión global de gravedad del paciente (PGIS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del consentimiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta aproximadamente 36 meses.
Evaluar la impresión general de los pacientes sobre la gravedad de los síntomas del cáncer. En pacientes centralmente confirmados como MET positivos en todos los pacientes.
Desde la fecha del consentimiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta aproximadamente 36 meses.
EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Desde la fecha del consentimiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta aproximadamente 36 meses.
Explorar el impacto del tratamiento y la enfermedad en la utilidad del estado de salud. En pacientes centralmente confirmados como MET positivos en todos los pacientes.
Desde la fecha del consentimiento hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta aproximadamente 36 meses.
Cambios longitudinales en el ADN y/o ARN circulante en comparación con PFS, OS y ORR.
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recolectadas en la selección dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; el día de la primera dosis del tratamiento del estudio; en la suspensión 7 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. (Un ciclo = 28 días)
Evaluar el valor predictivo de los cambios en los biomarcadores circulantes sobre los criterios de valoración de la eficacia clínica.
Muestras de sangre recolectadas en la selección dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; el día de la primera dosis del tratamiento del estudio; en la suspensión 7 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. (Un ciclo = 28 días)
Análisis farmacogenéticos en muestras de sangre.
Periodo de tiempo: Detección dentro de los 28 días antes de la primera dosis; en la primera dosis; 7 días después de la última dosis. (Un ciclo = 28 días)
Recolectar y almacenar ADN (de acuerdo con los procedimientos locales y éticos de cada país) para futuras investigaciones exploratorias sobre genes/variaciones genéticas que puedan influir en la respuesta (es decir, distribución, seguridad, tolerabilidad y eficacia) para estudiar tratamientos o susceptibilidad a enfermedades (opcional) .
Detección dentro de los 28 días antes de la primera dosis; en la primera dosis; 7 días después de la última dosis. (Un ciclo = 28 días)
Marcadores de respuesta o relevantes para la enfermedad en tejido tumoral y ADN/ARN tumoral circulante, incluidas, entre otras, mutaciones de EGFR y amplificaciones de MET.
Periodo de tiempo: Detección dentro de los 28 días antes de la primera dosis; en la primera dosis; 7 días después de la última dosis. Tejido tumoral recolectado durante la preselección y al suspender el tratamiento 7 días después de la última dosis. (Un ciclo = 28 días)
Para recolectar y almacenar muestras de tejido, plasma y suero para el desarrollo de diagnósticos y análisis exploratorios.
Detección dentro de los 28 días antes de la primera dosis; en la primera dosis; 7 días después de la última dosis. Tejido tumoral recolectado durante la preselección y al suspender el tratamiento 7 días después de la última dosis. (Un ciclo = 28 días)
Alelos HLA asociados con la susceptibilidad a los AA relacionados con el fármaco (tales como, entre otros, hipersensibilidad).
Periodo de tiempo: El primer día de tratamiento del estudio en el Día 1 del Ciclo 1. (Un ciclo = 28 días)
Para recolectar y almacenar ADN de línea germinal para la exploración del papel de los alelos HLA en la toxicidad del desarrollo.
El primer día de tratamiento del estudio en el Día 1 del Ciclo 1. (Un ciclo = 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Hutchison Medipharma Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Lecia V Sequist, MD MPH, Massachusetts General Hospital
  • Investigador principal: Myung-Ju Ahn, MD, Samsung Medical Centre Sungkyunkwan University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

23 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D5084C00007
  • 2018-003012-51 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir