Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Osimertinib Plus Savolitinib ved EGFRm+/MET+ NSCLC efter tidligere Osimertinib (SAVANNAH)

21. april 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et fase II-studie, der vurderer effektiviteten af ​​Osimertinib i kombination med Savolitinib hos patienter med EGFRm+ og MET+, lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, som har udviklet sig efter behandling med Osimertinib.

Dette studie (SAVANNAH-studiet) vil undersøge effektiviteten af ​​osimertinib i kombination med savolitinib hos patienter med EGFRm+ og MET+, lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, som er udviklet efter behandling med osimertinib

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kombinationen af ​​osimertinib med savolitinib i denne undersøgelse (SAVANNAH-studiet) vil undersøge, om kombinationen vil overvinde MET-amplifikation som en resistensmekanisme. SAVANNAH-studiet vil undersøge effektiviteten af ​​osimertinib i kombination med savolitinib hos patienter med EGFRm+ og MET-amplificeret/overudtrykt, lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, som er udviklet efter behandling med osimertinib.

Kvalificerede patienter vil være dem med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af EGFRm+, MET amplificeret/overudtrykt (FISH10+ og/eller IHC90+) NSCLC, der er lokalt fremskreden eller metastatisk og ikke er modtagelig for yderligere kirurgi eller strålebehandling med helbredende hensigt. Sygdommen skal have udviklet sig efter behandling med førstelinjes osimertinib. Patienter skal have bekræftelse af MET-amplificeret/overudtrykt tumor ved central FISH- og IHC-test (krav opsummeret i hoveddelen af ​​protokollen og fuldstændigt forklaret i Central Laboratory Manual). Patienter må ikke have modtaget tidligere eller nuværende behandling med savolitinib eller en anden MET-hæmmer.

Alle patienter, der er bekræftet som kvalificerede, vil begynde behandling på dag 1 med osimertinib + savolitinib kombinationsbehandling eller placebo til osimertinib + savolitinib. Behandlingen vil fortsætte i 28 dages cyklusser, indtil enten objektiv sygdomsprogression af investigator pr. RECIST 1.1 er vurderet, uacceptabel toksicitet opstår, samtykke trækkes tilbage, eller et andet seponeringskriterium er opfyldt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

367

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilien, 80810-050
        • Research Site
      • Goiânia, Brasilien, 74093-300
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90540-140
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 22271-110
        • Research Site
      • Salvador, Brasilien, 41950-640
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01509-900
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • North York, Ontario, Canada, M2K 1E1
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7520349
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Research Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Research Site
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Research Site
      • Næstved, Danmark, 4700
        • Research Site
      • Odense, Danmark, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • Research Site
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Research Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11220
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Research Site
  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Frankrig, 13915
        • Research Site
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75248
        • Research Site
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Research Site
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560064
        • Research Site
      • Chennai, Indien, 600035
        • Research Site
      • Kolkata, Indien, 700160
        • Research Site
      • New Delhi, Indien, 110085
        • Research Site
  • Italien
      • Avellino, Italien, 83100
        • Research Site
      • Florence, Italien, 50134
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Research Site
      • Parma, Italien, 43126
        • Research Site
      • Perugia, Italien, 06132
        • Research Site
      • Peschiera del Garda, Italien, 37019
        • Research Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Research Site
      • Niigata, Japan, 951-8566
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 003-0804
        • Research Site
      • Sayama, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japan, 411-8777
        • Research Site
      • Wakayama, Japan, 641-8510
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 241-0815
        • Research Site
  • Spanien
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Research Site
      • Donostia / San Sebastian, Spanien, 20014
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Goyang-si, Sydkorea, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Research Site
      • Suwon, Sydkorea, 16247
        • Research Site
  • Taiwan
      • Hsinchu, Taiwan, 300
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
        • Research Site
      • Hà Nội, Vietnam, 100000
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være ≥18 år (≥20 år i Japan). Alle køn er tilladt.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk EGFRm+ NSCLC, der huser en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med EGFR TKI-følsomhed og tilladt i det nationale osimertinib-mærke (såsom enten exon 19 deletion og/eller L858R), som ikke er modtagelig for helbredende terapi.
  • Dokumenteret radiologisk sygdomsprogression på 1L osimertinib.
  • MET-amplifikation og/eller overekspression (FISH10+ og/eller IHC90+) som bestemt ved FISH (central) og IHC (central) test på tumorprøve indsamlet efter progression på 1 L osimertinib-behandling.
  • Tilgængelig tumorprøve til central MET FISH- og IHC-analyse eller villighed til at indsamle yderligere prøve til central testning, som opfylder følgende krav:

Opnået efter progression af tidligere osimertinib-behandling;

opnået inden for 2 år efter indsendelse til MET-analyse;

tilstrækkeligt væv til at opfylde minimumsvævskravet, der er defineret i den nuværende laboratoriemanual.

  • Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, ikke biopsieret i screeningsperioden, som nøjagtigt kan måles ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥15 mm) med CT eller MR, som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger. Hvis der kun eksisterer 1 målbar læsion, er det acceptabelt at blive brugt, så længe baseline tumorvurderingsscanninger udføres mindst 14 dage efter, at screeningtumorprøvetagningen er udført.
  • Tidligere behandlingslinjer i lokalt fremskredne/metastatiske omgivelser: Kun forudgående 1 L osimertinib-behandling i metastaserende omgivelser er tilladt.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som:
  • Absolut neutrofiltal ≥1500/μL
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL (ingen transfusion inden for de seneste 2 uger)
  • Blodplader ≥100.000/μL (ingen transfusion inden for de seneste 10 dage)
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • ALT, AST ≤2,5 x ULN med TBL ≤ ULN ELLER
  • TBL >ULN til ≤1,5x ULN med ALT og AST ≤ ULN
  • Tilstrækkelig nyrefunktion - defineret som et serumkreatinin 1,5 gange ULN.
  • Tilstrækkelige koagulationsparametre: INR
  • Patienter med kendt tumortrombose eller dyb venetrombose er kvalificerede, hvis de er klinisk stabile på lavmolekylært heparin i ≥2 uger. Brugen af ​​direkte orale antikoagulantia såsom apixaban/rivaroxaban vil blive accepteret som behandling for cancerrelateret tromboembolismebehandling. Brug af warfarin til oral antikoagulering anbefales ikke.
  • ECOG/WHO præstationsstatus på 0 eller 1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Kvinderne skal bruge yderst effektive præventionsmidler, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest, hvis de er i den fødedygtige alder, eller skal have bevis for ikke-fertilitet.
  • Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge barriereprævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Uafklarede toksiciteter fra enhver tidligere behandling større end CTCAE Grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci og Grad 2 tidligere platinterapi relateret neuropati.
  • Som vurderet af investigator, aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere signifikant med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oral behandling (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré Grad ≥2, malabsorptionssyndrom eller tidligere signifikant tarmresektion).
  • Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder:

Ustabil angina pectoris

Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] ≥Grade 2)

Akut myokardieinfarkt

Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald

Ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] ≥150/95 mmHg trods medicinsk behandling).

Gennemsnitligt hvilekorrekt QT-interval (QTcF) >470 msek for kvinder og >450 msek for mænd ved screening, opnået fra 3 EKG'er ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTcF-værdi.

Eventuelle faktorer, der kan øge risikoen for QTcF-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, kronisk hypokaliæmi, der ikke kan korrigeres med kosttilskud, medfødt eller familiært langt QT-syndrom, familiehistorie med uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller enhver anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsage Torsade de Pointes.

Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-EKG'er, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, P-R-interval >250 msek.

Akut koronarsyndrom

  • Bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89) administreret ≤28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi.
  • Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af studiemedicin eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage
  • Evidens for alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder nyretransplantation, aktive blødningsdiateser eller ukontrolleret hypertension, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage
  • Aktiv hepatitis B eller C eller kendt alvorlig aktiv infektion f.eks. tuberkulose eller human immundefektvirus. Viral testning er ikke nødvendig for at vurdere egnethed til undersøgelsen.
  • Kendt alvorlig aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose eller human immundefektvirus (positive humane immundefektvirus 1/2 antistoffer).
  • Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer, eller historie med behandling for invasiv kræft, inden for de sidste 5 år. Patienter med kræft i fase I, som har modtaget endelig lokal behandling mindst 3 år tidligere, og som anses for usandsynligt at gentage sig, er kvalificerede. Alle patienter med tidligere behandlet in situ carcinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalificerede, ligesom patienter med tidligere ikke-melanom hudkræft.
  • Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile og ikke kræver steroider i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.
  • Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
  • Anamnese med levercirrhose af enhver oprindelse og klinisk stadium; eller historie med anden alvorlig leversygdom eller kronisk sygdom med relevant leverpåvirkning, med eller uden normale LFT'er,
  • Tidligere eller nuværende behandling med en anden 3. generations EGFR-TKI end osimertinib
  • Tidligere eller nuværende behandling med savolitinib eller en anden MET-hæmmer (f.eks. foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab, capmatinib).
  • Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre anticancerlægemidler til behandling af fremskreden NSCLC fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling med undtagelse af monoterapi osimertinib, som kan fortsætte uafbrudt under screening.
  • Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ikke er i stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis af undersøgelsesbehandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A4, stærke hæmmere af CYP1A2 inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (inklusive perikon ).
  • Deltagelse i et andet klinisk studie med et cytotoksisk, forsøgsprodukt (IP) eller andet anticancerlægemiddel til behandling af fremskreden NSCLC, hvis modtaget IP fra det pågældende studie inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Kendt overfølsomhed over for de aktive eller inaktive hjælpestoffer af osimertinib eller savolitinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: osmertinib + savolitinib
Medicin: osmertinib
osmertinib (80 mg oral OD).
Medicin: savolitinib
savolitinib (300 mg oral OD eller 300 mg oral OD eller 600 mg oral OD)
Placebo komparator: placebo + savolitinib
Medicin: savolitinib
savolitinib (300 mg oral OD eller 300 mg oral OD eller 600 mg oral OD)
Medicin: placebo
placebo til osmertinib (oral OD)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) efter bedømmelse af undersøgeren; analysemængde for målpopulation
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dosis af undersøgelsesbehandling til progression eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression indtil undersøgelsens afslutning, eller et omtrent maksimum på 5,6 år.
Procentdel af forsøgspersoner med en bekræftet objektiv respons (OR) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR omfatter komplet respons (CR: forsvinden af alle målskader) eller delvis respons (PR: ≥30% reduktion i målskadernes diametre). OR skal registreres ved ét besøg og bekræftes ved gentaget billeddannelse mindst 4 uger senere, uden sygdomsprogression mellem det indledende og bekræftelsesbesøg.
Tid fra randomisering/første dosis af undersøgelsesbehandling til progression eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression indtil undersøgelsens afslutning, eller et omtrent maksimum på 5,6 år.
Objektiv responsrate (ORR) ved vurdering af undersøgeren; 300 mg QD sikkerhedsanalysegruppe
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dosis af undersøgelsesbehandling til progression eller sidste vurderbare vurdering i fravær af progression indtil undersøgelsens afslutning, eller et maksimum på ca. 5,6 år.
Procentdel af patienter med en bekræftet objektiv respons (OR) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR omfatter komplet respons (CR: forsvinden af alle målskader) eller delvis respons (PR: ≥30 % reduktion i målskadens diameter). OR skal registreres ved et besøg og bekræftes ved gentagen billeddannelse mindst 4 uger senere, uden sygdomsprogression mellem det indledende og bekræftelsesbesøg.
Tid fra randomisering/første dosis af undersøgelsesbehandling til progression eller sidste vurderbare vurdering i fravær af progression indtil undersøgelsens afslutning, eller et maksimum på ca. 5,6 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) vurderet af BICR; målgruppeanalysepopulation
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dosis af studiebehandling til progression eller sidste evaluerbare vurdering i mangel af progression indtil slutningen af studiet eller et omtrent maksimum på 5,6 år.
Procentdel af forsøgspersoner med en bekræftet objektiv respons (OR) ifølge Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR inkluderer komplet respons (CR: forsvinden af alle målskader) eller delvis respons (PR: ≥30% reduktion i målskadernes diameter). OR skal registreres ved et besøg og bekræftes ved gentagen billeddannelse mindst 4 uger senere uden sygdomsprogression mellem det indledende og bekræftende besøg.
Tid fra randomisering/første dosis af studiebehandling til progression eller sidste evaluerbare vurdering i mangel af progression indtil slutningen af studiet eller et omtrent maksimum på 5,6 år.
Varighed af respons (DoR) efter undersøgers vurdering; Analysegruppe for målpopulation
Tidsramme: Fra datoen for den første bekræftede objektive respons til progressiv sygdom i henhold til RECIST1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først; vurderet i op til 5,6 år.
Median tid til respons for patienter med en undersøger-vurderet bekræftet objektiv respons ifølge RECIST1.1
Fra datoen for den første bekræftede objektive respons til progressiv sygdom i henhold til RECIST1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først; vurderet i op til 5,6 år.
Varighed af respons (DoR) ved BICR-vurdering; målgruppeanalysesæt
Tidsramme: Fra datoen for første bekræftede objektive respons til progressiv sygdom i henhold til RECIST1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først; vurderet i op til 5,6 år.
Median tid til respons for patienter med en undersøger-vurderet bekræftet objektiv respons ifølge RECIST1.1
Fra datoen for første bekræftede objektive respons til progressiv sygdom i henhold til RECIST1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først; vurderet i op til 5,6 år.
Progressionfri Overlevelse (PFS) efter Investigator Assessment; Målgruppeanalysepopulation
Tidsramme: Tid fra randomisering/start af studietilskud til investigator vurderet progressiv sygdom per RECIST1.1 eller død, vurderet i op til 5,6 år.
Median progression-free survival (PFS) blev målt ved hjælp af RECIST 1.1 og Kaplan-Meier-metoden gennem forskerens vurdering.
Progressiv sygdom (PD) ifølge RECIST 1.1 defineres som en stigning på mindst 20% i summen af mållæsionsdiametrene (med en absolut stigning på ≥5 mm); utvetydig progression af ikke-mållæsioner, som kan skyldes markant progression i en enkelt læsion eller flere læsioner; eller fremkomsten af en eller flere utvetydige nye læsioner.
Tid fra randomisering/start af studietilskud til investigator vurderet progressiv sygdom per RECIST1.1 eller død, vurderet i op til 5,6 år.
Progression-fri Overlevelse (PFS) ved BICR-vurdering; Analysepopulation for målgruppe
Tidsramme: Tid fra randomisering/start af studietilskud til BICR-vurderet progressiv sygdom ifølge RECIST1.1 eller død, vurderet i op til 5,6 år.
Median progressionsfri overlevelse (PFS) blev målt ved BICR-vurdering ved brug af RECIST 1.1 og Kaplan-Meier-metoden. Progressiv sygdom (PD) ifølge RECIST 1.1 defineres som mindst en 20% stigning i summen af mållæsionsdiametrene (med en absolut stigning på ≥5 mm); utvetydig progression af ikke-mållæsioner, som kan skyldes markant progression i en enkelt læsion eller flere læsioner; eller opståen af en eller flere utvetydige nye læsioner.
Tid fra randomisering/start af studietilskud til BICR-vurderet progressiv sygdom ifølge RECIST1.1 eller død, vurderet i op til 5,6 år.
Overall Overlevelse (OS); Målpopulationsanalysegruppe
Tidsramme: Tid fra randomisering/start af studiebehandling til død af enhver årsag, vurderet i op til 5,6 år.
Overlevelse (OS) fra alle dødsårsager
Tid fra randomisering/start af studiebehandling til død af enhver årsag, vurderet i op til 5,6 år.
Objektiv responsrate (ORR) vurderet af undersøgelsen; Bidrag fra komponentanalyse-sættet
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dosis af undersøgelsesbehandling til progression eller sidste vurderbare vurdering i fravær af progression indtil studiet afsluttes, eller et omtrent maksimum på 5,6 år.
Procentdel af patienter med en bekræftet objektiv respons (OR) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR inkluderer komplet respons (CR: forsvinden af alle målskader) eller delvis respons (PR: ≥30% reduktion i målskadens diameter). OR skal registreres ved ét besøg og bekræftes ved gentagen billeddannelse mindst 4 uger senere, uden sygdomsprogression mellem det indledende og bekræftende besøg.
Tid fra randomisering/første dosis af undersøgelsesbehandling til progression eller sidste vurderbare vurdering i fravær af progression indtil studiet afsluttes, eller et omtrent maksimum på 5,6 år.
Objektiv responsrate (ORR) ved BICR-vurdering; Analyseafsnit for bidrag fra komponenter
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dosis af studiemedicin til progression eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression indtil afslutningen af studiet, eller et maksimum på cirka 5,6 år.
Procentdel af patienter med en bekræftet objektiv respons (OR) ifølge Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR omfatter komplet respons (CR: forsvinden af alle målskader) eller delvis respons (PR: ≥30 % reduktion i målskadernes diametre). OR skal registreres ved én konsultation og bekræftes ved gentagen billeddannelse mindst 4 uger senere uden sygdomsprogression mellem den første og bekræftelseskonsultationen.
Tid fra randomisering/første dosis af studiemedicin til progression eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression indtil afslutningen af studiet, eller et maksimum på cirka 5,6 år.
Varigheden af respons (DoR) efter undersøgelseslederens vurdering; Bidragsanalyse for komponenter
Tidsramme: Fra datoen for første bekræftede objektive respons til progressiv sygdom i overensstemmelse med RECIST1.1 eller død af enhver årsag, hvad der kom først; vurderet i op til 5,6 år.
Median tid til respons for patienter med en undersøger-vurderet bekræftet objektiv respons per RECIST1.1
Fra datoen for første bekræftede objektive respons til progressiv sygdom i overensstemmelse med RECIST1.1 eller død af enhver årsag, hvad der kom først; vurderet i op til 5,6 år.
Varigheden af respons (DoR) ved BICR-vurdering; Bidragsanalyse af komponenter
Tidsramme: Fra datoen for første bekræftede objektive respons til progressiv sygdom i henhold til RECIST1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først; vurderet i op til 5,6 år.
Median tid til respons for patienter med en undersøger-vurderet bekræftet objektiv respons ifølge RECIST1.1
Fra datoen for første bekræftede objektive respons til progressiv sygdom i henhold til RECIST1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først; vurderet i op til 5,6 år.
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter undersøgerens vurdering; Bidrag fra komponentanalysesæt
Tidsramme: Tid fra randomisering/start af studievehandling til investigator vurderet progressiv sygdom ifølge RECIST1.1 eller død, vurderet i op til 5,6 år.
Median progression-free survival (PFS) blev målt ved investigator assessment ved brug af RECIST 1.1 og Kaplan-Meier-metoden. Progressiv sygdom (PD) ifølge RECIST 1.1 defineres som mindst en 20% stigning i summen af mållæsionsdiametre (med en absolut stigning på ≥5 mm); utvetydig progression af ikke-mållæsioner, som kan skyldes markant progression i en enkelt læsion eller flere læsioner; eller fremkomsten af en eller flere utvetydige nye læsioner.
Tid fra randomisering/start af studievehandling til investigator vurderet progressiv sygdom ifølge RECIST1.1 eller død, vurderet i op til 5,6 år.
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af BICR; Analyse af komponentbidrag-sæt
Tidsramme: Tid fra randomisering/start af studiebehandling til BICR-vurderet progressiv sygdom per RECIST1.1 eller død, vurderet i op til 5,6 år.
Median progressionsfri overlevelse (PFS) blev målt ved BICR-vurdering ved brug af RECIST 1.1 og Kaplan-Meier-metoden. Progressiv sygdom (PD) ifølge RECIST 1.1 defineres som mindst en 20% stigning i summen af mållæsionsdiametre (med en absolut stigning på ≥5 mm); utvetydig progression af ikke-mållæsioner, som kan skyldes markant progression i en enkelt læsion eller flere læsioner; eller optræden af en eller flere utvetydige nye læsioner.
Tid fra randomisering/start af studiebehandling til BICR-vurderet progressiv sygdom per RECIST1.1 eller død, vurderet i op til 5,6 år.
Objektiv responsrate (ORR) vurderet af undersøger; Sikkerhedsanalysesæt
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dosis af studiebehandling til progression eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression indtil afslutningen af studiet, eller et cirka maksimum på 5,6 år.
Procentdel af patienter med en bekræftet objektiv respons (OR) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR omfatter komplet respons (CR: forsvinden af alle målskader) eller delvis respons (PR: ≥30 % reduktion i målskadens diameter). OR skal registreres ved et besøg og bekræftes med gentagen billeddannelse mindst 4 uger senere, uden sygdomsprogression mellem det første og bekræftelsesbesøg.
Tid fra randomisering/første dosis af studiebehandling til progression eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression indtil afslutningen af studiet, eller et cirka maksimum på 5,6 år.
Objektiv responsrate (ORR) baseret på BICR-vurdering; Sikkerhedsanalysesæt
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dosis af undersøgelsesbehandling til progression eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression indtil undersøgelsens afslutning, eller et maksimum på cirka 5,6 år.
Procentdel af patienter med en bekræftet objektiv respons (OR) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR inkluderer komplet respons (CR: forsvinden af alle målskader) eller delvis respons (PR: ≥30 % fald i målskadernes diametre). OR skal registreres ved et besøg og bekræftes ved gentagen billeddannelse mindst 4 uger senere uden sygdomsprogression mellem det første og bekræftelsesbesøget.
Tid fra randomisering/første dosis af undersøgelsesbehandling til progression eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression indtil undersøgelsens afslutning, eller et maksimum på cirka 5,6 år.
Varighed af respons (DoR) efter undersøgelsesleders vurdering; Sikkerhedsanalysesæt
Tidsramme: Fra datoen for første bekræftede objektive respons til progressiv sygdom i henhold til RECIST1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først; vurderet i op til 5,6 år.
Median tid til respons for patienter med en undersøger-vurderet bekræftet objektiv respons pr. RECIST1.1
Fra datoen for første bekræftede objektive respons til progressiv sygdom i henhold til RECIST1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først; vurderet i op til 5,6 år.
Varighed af respons (DoR) vurderet ved BICR; sikkerhedsanalysesæt
Tidsramme: Fra datoen for første bekræftede objektive respons til progressiv sygdom i overensstemmelse med RECIST1.1 eller død af enhver årsag, alt afhængigt af hvad der indtraf først; vurderet i op til 5,6 år.
Median respons tid for patienter med en undersøger-vurderet bekræftet objektiv respons per RECIST1.1
Fra datoen for første bekræftede objektive respons til progressiv sygdom i overensstemmelse med RECIST1.1 eller død af enhver årsag, alt afhængigt af hvad der indtraf først; vurderet i op til 5,6 år.
Overlevelse (OS); Sikkerhedsanalysegruppe
Tidsramme: Tid fra randomisering/start af studietilskud til dødsfald af alle årsager, vurderet i op til 5,6 år.
Overlevelse (OS) fra alle årsager dødelighed
Tid fra randomisering/start af studietilskud til dødsfald af alle årsager, vurderet i op til 5,6 år.
Progressionfri overlevelse (PFS) vurderet af undersøger; sikkerhedsanalysesæt
Tidsramme: Tid fra randomisering/start af studiebehandling til undersøgerens vurdering af progressiv sygdom pr. RECIST1.1 eller død, vurderet i op til 5,6 år.
Median progressionsfri overlevelse (PFS) blev målt af undersøgerens vurdering ved hjælp af RECIST 1.1 og Kaplan-Meier-metoden.
Progressiv sygdom (PD) ifølge RECIST 1.1 er defineret som mindst en 20% stigning i summen af mållæsionsdiametrene (med en absolut stigning på ≥5 mm); utvetydig progression af ikke-mållæsioner, som kan skyldes markant progression i en enkelt læsion eller flere læsioner; eller fremkomsten af en eller flere utvetydige nye læsioner.
Tid fra randomisering/start af studiebehandling til undersøgerens vurdering af progressiv sygdom pr. RECIST1.1 eller død, vurderet i op til 5,6 år.
Progressionfri overlevelse (PFS) vurderet af BICR; Sikkerhedsanalysesæt
Tidsramme: Tid fra randomisering/start af studiebehandling til BICR-vurderet progressiv sygdom per RECIST1.1 eller død, vurderet i op til 5,6 år.
Median progression-free survival (PFS) blev målt ved BICR-vurdering ved hjælp af RECIST 1.1 og Kaplan-Meier-metoden. Progressiv sygdom (PD) ifølge RECIST 1.1 defineres som mindst en 20 % stigning i summen af mållesionsdiametre (med en absolut stigning på ≥5 mm); utvetydig progression af ikke-mållesioner, som kan skyldes markant progression i en enkelt lesion eller flere lesioner; eller fremkomsten af en eller flere utvetydige nye lesioner.
Tid fra randomisering/start af studiebehandling til BICR-vurderet progressiv sygdom per RECIST1.1 eller død, vurderet i op til 5,6 år.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CNS PFS ved BICR-vurderinger i overensstemmelse med RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 15 måneder efter, at den sidste patient under CSP version 7.0 er blevet randomiseret til behandling
At vurdere virkningen af ​​henholdsvis savolitinib plus osimertinib og savolitinib plus placebo på CNS-metastaser hos patienter med CNS-metastaser ved baseline.
Op til 15 måneder efter, at den sidste patient under CSP version 7.0 er blevet randomiseret til behandling
Tilstedeværelsen/fraværet af CNS-læsioner ved progression ved BICR-vurderinger i overensstemmelse med RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 15 måneder efter, at den sidste patient under CSP version 7.0 er blevet randomiseret til behandling
At vurdere effektiviteten af ​​henholdsvis savolitinib plus osimertinib og savolitinib plus placebo på forebyggelse af CNS-metastaser hos patienter uden CNS-metastaser ved baseline.
Op til 15 måneder efter, at den sidste patient under CSP version 7.0 er blevet randomiseret til behandling
PRO CTCAE symptomer
Tidsramme: Fra datoen for samtykke til datoen for første dokumenterede progression, op til cirka 36 måneder.
At vurdere virkningen af ​​savolitinib i kombination med osimertinib på patientrapporterede behandlingsrelaterede symptomer.
Fra datoen for samtykke til datoen for første dokumenterede progression, op til cirka 36 måneder.
Patients globale indtryk af sværhedsgrad (PGIS)
Tidsramme: Fra datoen for samtykke til datoen for første dokumenterede progression, op til cirka 36 måneder.
At vurdere patienters samlede indtryk af sværhedsgraden af ​​kræftsymptomer. Hos patienter centralt bekræftet som MET-positive hos alle patienter.
Fra datoen for samtykke til datoen for første dokumenterede progression, op til cirka 36 måneder.
EQ-5D-5L
Tidsramme: Fra datoen for samtykke til datoen for første dokumenterede progression, op til cirka 36 måneder.
At udforske virkningen af ​​behandling og sygdom på sundhedstilstandens nytte. Hos patienter centralt bekræftet som MET-positive hos alle patienter.
Fra datoen for samtykke til datoen for første dokumenterede progression, op til cirka 36 måneder.
Langsgående ændringer i cirkulerende DNA og/eller RNA sammenlignet med PFS, OS og ORR.
Tidsramme: Blodprøver indsamlet ved screening inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; på dagen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen; ved seponering 7 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. (Én cyklus = 28 dage)
At vurdere den prædiktive værdi af ændringer i cirkulerende biomarkører på kliniske effektmål.
Blodprøver indsamlet ved screening inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; på dagen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen; ved seponering 7 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. (Én cyklus = 28 dage)
Farmakogenetiske analyser på blodprøver.
Tidsramme: Screening inden for 28 dage før første dosis; ved første dosis; 7 dage efter sidste dosis. (Én cyklus = 28 dage)
At indsamle og opbevare DNA (i henhold til hvert lands lokale og etiske procedurer) til fremtidig udforskende forskning i gener/genetisk variation, der kan påvirke respons (dvs. distribution, sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet) til at studere behandlinger og/eller modtagelighed for sygdom (valgfrit) .
Screening inden for 28 dage før første dosis; ved første dosis; 7 dage efter sidste dosis. (Én cyklus = 28 dage)
Sygdomsrelevante markører eller responsmarkører i tumorvæv og cirkulerende tumor-DNA/RNA, herunder men ikke begrænset til EGFR-mutationer og MET-amplifikationer.
Tidsramme: Screening inden for 28 dage før første dosis; ved første dosis; 7 dage efter sidste dosis. Tumorvæv opsamlet under Pre-screening og ved behandlingsophør 7 dage efter sidste dosis. (Én cyklus = 28 dage)
At indsamle og opbevare vævs-, plasma- og serumprøver til diagnostisk udvikling og eksplorative analyser.
Screening inden for 28 dage før første dosis; ved første dosis; 7 dage efter sidste dosis. Tumorvæv opsamlet under Pre-screening og ved behandlingsophør 7 dage efter sidste dosis. (Én cyklus = 28 dage)
HLA-alleler forbundet med modtagelighed for lægemiddelrelaterede bivirkninger (såsom, men ikke begrænset til, overfølsomhed).
Tidsramme: På første studiedag behandling ved cyklus 1 dag 1. (én cyklus = 28 dage)
At indsamle og opbevare kimlinje-DNA til udforskning af HLA-allelernes rolle i udviklingstoksicitet.
På første studiedag behandling ved cyklus 1 dag 1. (én cyklus = 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Hutchison Medipharma Limited

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lecia V Sequist, MD MPH, Massachusetts General Hospital
  • Ledende efterforsker: Myung-Ju Ahn, MD, Samsung Medical Centre Sungkyunkwan University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. august 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2018

Først opslået (Faktiske)

19. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5084C00007
  • 2018-003012-51 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner