Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Осимертиниб плюс саволитиниб при EGFRm+/MET+ НМРЛ после предшествующего применения осимертиниба (SAVANNAH)

21 апреля 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Исследование фазы II по оценке эффективности осимертиниба в комбинации с саволитинибом у пациентов с EGFRm+ и MET+, местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, прогрессировавшим после лечения осимертинибом.

В этом исследовании (исследование SAVANNAH) будет изучаться эффективность осимертиниба в комбинации с саволитинибом у пациентов с EGFRm+ и MET+, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, у которых после лечения осимертинибом развился прогресс.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Комбинация осимертиниба с саволитинибом в этом исследовании (исследование SAVANNAH) позволит выяснить, преодолеет ли комбинация усиление МЕТ как механизма резистентности. В исследовании SAVANNAH будет изучена эффективность осимертиниба в комбинации с саволитинибом у пациентов с EGFRm+ и усиленным/сверхэкспрессированным MET, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, у которых после лечения осимертинибом развился прогресс.

Подходящими пациентами будут пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом EGFRm+, амплифицированного/сверхэкспрессированного MET (FISH10+ и/или IHC90+) НМРЛ, который является местнораспространенным или метастатическим и не поддается дальнейшей хирургии или лучевой терапии с лечебной целью. Заболевание должно прогрессировать после лечения осимертинибом первой линии. Пациенты должны иметь подтверждение МЕТ-амплифицированной/сверхэкспрессированной опухоли с помощью центрального тестирования FISH и IHC (требования обобщены в основной части протокола и полностью объяснены в Руководстве для центральной лаборатории). Пациенты не должны получать ранее или в настоящее время лечение саволитинибом или другим ингибитором МЕТ.

Все пациенты, подтвержденные как соответствующие критериям, начнут лечение в 1-й день комбинированной терапией осимертиниб + саволитиниб или плацебо осимертинибу + саволитинибу. Лечение будет продолжаться в течение 28-дневных циклов до тех пор, пока исследователь не оценит объективное прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST 1.1, не возникнет неприемлемая токсичность, не будет отозвано согласие или не будет выполнен другой критерий прекращения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

367

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Barretos, Бразилия, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Бразилия, 80810-050
        • Research Site
      • Goiânia, Бразилия, 74093-300
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90540-140
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 22271-110
        • Research Site
      • Salvador, Бразилия, 41950-640
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Бразилия, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 01246-000
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 01509-900
        • Research Site
  • Вьетнам
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам, 700000
        • Research Site
      • Hà Nội, Вьетнам, 100000
        • Research Site
  • Дания
      • Aalborg, Дания, 9100
        • Research Site
      • Herlev, Дания, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Дания, 2100
        • Research Site
      • Næstved, Дания, 4700
        • Research Site
      • Odense, Дания, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Дания, 7100
        • Research Site
  • Индия
      • Bangalore, Индия, 560064
        • Research Site
      • Chennai, Индия, 600035
        • Research Site
      • Kolkata, Индия, 700160
        • Research Site
      • New Delhi, Индия, 110085
        • Research Site
  • Испания
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Research Site
      • Donostia / San Sebastian, Испания, 20014
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Research Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Research Site
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Research Site
  • Италия
      • Avellino, Италия, 83100
        • Research Site
      • Florence, Италия, 50134
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20141
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20133
        • Research Site
      • Orbassano, Италия, 10043
        • Research Site
      • Padova, Италия, 35128
        • Research Site
      • Parma, Италия, 43126
        • Research Site
      • Perugia, Италия, 06132
        • Research Site
      • Peschiera del Garda, Италия, 37019
        • Research Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 5G2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Канада, L3Y 2P9
        • Research Site
      • North York, Ontario, Канада, M2K 1E1
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • Research Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Research Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11220
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Research Site
  • Тайвань
      • Hsinchu, Тайвань, 300
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Тайвань, 83301
        • Research Site
      • New Taipei City, Тайвань, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 402
        • Research Site
      • Tainan, Тайвань, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Research Site
      • Taoyuan District, Тайвань, 333
        • Research Site
  • Франция
      • Dijon, Франция, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Франция, 13915
        • Research Site
      • Nantes, Франция, 44093
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75020
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75248
        • Research Site
      • Rennes, Франция, 35033
        • Research Site
  • Чили
      • Santiago, Чили, 7520349
        • Research Site
      • Santiago, Чили, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Чили, 8420383
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Goyang-si, Южная Корея, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Южная Корея, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Research Site
      • Suwon, Южная Корея, 16247
        • Research Site
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Research Site
      • Hiroshima, Япония, 730-8518
        • Research Site
      • Kanazawa, Япония, 920-8641
        • Research Site
      • Nagoya, Япония, 464-8681
        • Research Site
      • Niigata, Япония, 951-8566
        • Research Site
      • Sapporo, Япония, 003-0804
        • Research Site
      • Sayama, Япония, 589-8511
        • Research Site
      • Sunto-gun, Япония, 411-8777
        • Research Site
      • Wakayama, Япония, 641-8510
        • Research Site
      • Yokohama, Япония, 241-0815
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст пациентов должен быть ≥18 лет (≥20 лет в Японии). Разрешены представители любого пола.
  • Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический EGFRm+ НМРЛ, несущий мутацию EGFR, о которой известно, что она связана с чувствительностью EGFR к ИТК и разрешена в национальной этикетке осимертиниба (например, делеция экзона 19 и/или L858R), которая не поддается радикальной терапии.
  • Задокументировано рентгенологическое прогрессирование заболевания на 1 л осимертиниба.
  • Амплификация и/или сверхэкспрессия MET (FISH10+ и/или IHC90+), определяемые с помощью FISH (центрального) и IHC (центрального) тестирования на образце опухоли, собранном после прогрессирования лечения осимертинибом в дозе 1 л.
  • Доступный образец опухоли для центрального анализа MET FISH и IHC или готовность собрать дополнительный образец для центрального анализа, отвечающий следующим требованиям:

Получено после прогрессирования на предыдущей терапии осимертинибом;

получен в течение 2 лет с момента подачи на анализ MET;

достаточное количество ткани для удовлетворения минимальных требований к ткани, определенных в действующем Руководстве по лабораторным исследованиям.

  • По крайней мере 1 очаг, ранее не облученный, не подвергнутый биопсии в период скрининга, который может быть точно измерен на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥15 мм) с помощью КТ или МРТ, что является подходит для точных повторных измерений. Если существует только 1 поддающееся измерению поражение, его можно использовать при условии, что исходное сканирование для оценки опухоли выполняется не менее чем через 14 дней после сбора образцов опухоли для скрининга.
  • Предыдущие линии терапии при местно-распространенном/метастатическом поражении: разрешено только предшествующее лечение осимертинибом в дозе 1 л при метастатическом поражении.
  • Адекватная гематологическая функция определяется как:
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • Гемоглобин ≥9 г/дл (без переливаний за последние 2 недели)
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл (без переливаний за последние 10 дней)
  • Адекватная функция печени
  • АЛТ, АСТ ≤2,5 x ВГН с TBL ≤ ВГН ИЛИ
  • TBL от >ВГН до ≤1,5x ВГН с АЛТ и АСТ ≤ ВГН
  • Адекватная функция почек определяется как повышение уровня креатинина в сыворотке в 1,5 раза от ВГН.
  • Адекватные параметры коагуляции: МНО
  • Пациенты с известным опухолевым тромбом или тромбозом глубоких вен имеют право на участие, если клинически стабильны на низкомолекулярном гепарине в течение ≥2 недель. Использование прямых пероральных антикоагулянтов, таких как апиксабан/ривароксабан, будет принято в качестве лечения тромбоэмболии, связанной с раком. Применение варфарина в качестве пероральной антикоагулянтной терапии не рекомендуется.
  • Статус ECOG/ВОЗ 0 или 1 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальная ожидаемая продолжительность жизни 12 недель.
  • Женщины должны использовать высокоэффективные меры контрацепции, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность, если имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства отсутствия детородного потенциала.
  • Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Неустраненная токсичность от любой предшествующей терапии выше 1 степени CTCAE на момент начала лечения, за исключением алопеции и нейропатии 2 степени, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.
  • По мнению исследователя, активное заболевание желудочно-кишечного тракта или другое состояние, которое будет значительно мешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению пероральной терапии (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея ≥2 степени, синдром мальабсорбции или предшествующее значительное резекция кишечника).
  • Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев:

Нестабильная стенокардия

Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA] ≥2 степени)

Острый инфаркт миокарда

Инсульт или транзиторная ишемическая атака

Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление [АД] ≥150/95 мм рт.ст., несмотря на медикаментозную терапию).

Среднее значение правильного интервала QT в состоянии покоя (QTcF) >470 мс для женщин и >450 мс для мужчин при скрининге, полученное из 3 ЭКГ с использованием ЭКГ-машины для скрининга, полученной в клинике, для получения значения QTcF.

Любые факторы, которые могут увеличить риск удлинения интервала QTcF или риск аритмических событий, таких как сердечная недостаточность, хроническая гипокалиемия, не поддающаяся коррекции добавками, врожденный или семейный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез необъяснимой внезапной смерти в возрасте до 40 лет у ближайших родственников. или любые сопутствующие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT и вызывают пируэтную желудочковую тахикардию.

Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал P-R > 250 мс.

Острый коронарный синдром

  • Широкопольная лучевая терапия (включая терапевтические радиоизотопы, такие как стронций 89), назначаемая за ≤28 дней, или ограниченная радиация для паллиативной терапии за ≤7 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправившаяся от побочных эффектов такой терапии.
  • Обширные хирургические вмешательства ≤28 дней от начала приема исследуемого препарата или малые хирургические вмешательства ≤7 дней
  • Свидетельства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая пересадку почки, активный геморрагический диатез или неконтролируемую артериальную гипертензию, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента нежелательным.
  • Активный гепатит B или C или известная серьезная активная инфекция, например. Туберкулез или вирус иммунодефицита человека. Тестирование на вирусы не требуется для оценки права на участие в исследовании.
  • Известная серьезная активная инфекция, включая, помимо прочего, туберкулез или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека 1/2).
  • Наличие других активных видов рака или лечение инвазивного рака в анамнезе в течение последних 5 лет. Пациенты с раком I стадии, получившие радикальное местное лечение не менее 3 лет назад, и вероятность рецидива которых считается маловероятной, имеют право на участие. Все пациенты с ранее леченной карциномой in situ (т. е. неинвазивной) имеют право на участие, как и пациенты с немеланомным раком кожи в анамнезе.
  • Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев бессимптомного, стабильного состояния и отсутствия необходимости приема стероидов в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения.
  • История интерстициальной болезни легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ в анамнезе.
  • Цирроз печени любого происхождения и клинической стадии в анамнезе; или наличие в анамнезе другого серьезного заболевания печени или хронического заболевания с соответствующим поражением печени, с нормальными показателями функции печени или без них,
  • Предшествующее или текущее лечение ингибиторами тирозинкиназы EGFR 3-го поколения, отличными от осимертиниба.
  • Предшествующее или текущее лечение саволитинибом или другим ингибитором МЕТ (например, форетинибом, кризотинибом, кабозантинибом, онартузумабом, капматинибом).
  • Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты для лечения распространенного НМРЛ из предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением монотерапии осимертинибом, которая может продолжаться непрерывно во время скрининга.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают (или не могут прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарственные препараты или растительные добавки, известные как сильные индукторы CYP3A4, сильные ингибиторы CYP1A2, в течение 3 недель после приема первой дозы исследуемого препарата (включая зверобой продырявленный). ).
  • Участие в другом клиническом исследовании с цитотоксическим, исследуемым продуктом (IP) или другим противоопухолевым препаратом для лечения распространенного НМРЛ, если он получил IP из этого исследования в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • Известная гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам осимертиниба или саволитиниба или к препаратам аналогичной химической структуры или класса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: осимертиниб + саволитиниб
Лекарство: осимертиниб
осимертиниб (80 мг перорально 1 раз в сутки).
Лекарство: саволитиниб
саволитиниб (300 мг перорально 1 раз в сутки или 300 мг перорально 2 раза в сутки или 600 мг перорально 1 раз в сутки)
Плацебо Компаратор: плацебо + саволитиниб
Лекарство: саволитиниб
саволитиниб (300 мг перорально 1 раз в сутки или 300 мг перорально 2 раза в сутки или 600 мг перорально 1 раз в сутки)
Лекарство: плацебо
плацебо вместо осимертиниба (перорально 1 раз в день)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ORR) по оценке исследователя; Аналитическая совокупность целевой популяции
Временное ограничение: Время от рандомизации/первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования или последней оцениваемой оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования, или приблизительно до 5,6 лет максимум.
Процент пациентов с подтверждённым объективным ответом (ОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). ОО включает полный ответ (ПО: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (ЧО: уменьшение диаметров целевых поражений на ≥30%). ОО должен быть зарегистрирован на одном визите и подтверждён повторным визуализирующим исследованием не менее чем через 4 недели, без прогрессирования заболевания между начальным и подтверждающим визитами.
Время от рандомизации/первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования или последней оцениваемой оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования, или приблизительно до 5,6 лет максимум.
Частота объективного ответа (ORR) по оценке исследователя; Анализ безопасности набора данных дозировки 300 мг ежедневно (QD)
Временное ограничение: Время от рандомизации/первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования или последней доступной оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования, или приблизительный максимум 5,6 лет.
Процент субъектов с подтверждённым объективным ответом (ОО) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). ОО включает полный ответ (ПО: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (ЧО: уменьшение диаметров целевых поражений ≥30%). ОО должен быть зарегистрирован при одном визите и подтверждён повторной визуализацией не менее чем через 4 недели, без прогрессирования заболевания между первоначальным и подтверждающим визитами.
Время от рандомизации/первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования или последней доступной оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования, или приблизительный максимум 5,6 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) по оценке BICR; Аналитическая совокупность целевой популяции
Временное ограничение: Время от рандомизации / первой дозы исследуемого лечения до прогрессирования или последней доступной оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования, или приблизительно максимум 5,6 лет.
Процент пациентов с подтвержденным объективным ответом (ОО) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). ОО включает полный ответ (ПО: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (ЧО: уменьшение диаметров целевых поражений ≥30%). ОО должен быть зарегистрирован на одном визите и подтвержден повторной визуализацией не менее чем через 4 недели, без прогрессирования заболевания между начальным и подтверждающим визитами.
Время от рандомизации / первой дозы исследуемого лечения до прогрессирования или последней доступной оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования, или приблизительно максимум 5,6 лет.
Длительность ответа (DoR) по оценке исследователя; Аналитическая совокупность целевой популяции
Временное ограничение: С даты первого подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше; оценивалось до 5,6 лет.
Медиана времени ответа для пациентов с объективным ответом, подтвержденным исследователем по RECIST1.1
С даты первого подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше; оценивалось до 5,6 лет.
Длительность ответа (DoR) по оценке BICR; Аналитическая совокупность целевой популяции
Временное ограничение: С даты первого подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше; оценка проводилась до 5,6 лет.
Медианное время ответа для пациентов с подтвержденным объективным ответом по оценке исследователя в соответствии с RECIST1.1
С даты первого подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше; оценка проводилась до 5,6 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя; Аналитическая совокупность целевой популяции
Временное ограничение: Время от момента рандомизации/начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания по оценке исследователя согласно RECIST 1.1 или смерти, оценивалось в течение до 5,6 лет.
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) была оценена исследователем с использованием критериев RECIST 1.1 и метода Каплана-Мейера.
Прогрессирование заболевания (PD) по RECIST 1.1 определяется как увеличение суммы диаметров целевых очагов как минимум на 20% (с абсолютным увеличением ≥5 мм); явное прогрессирование нецелевых очагов, которое может быть результатом выраженного прогрессирования в одном или нескольких очагах; или появление одного или нескольких явных новых очагов.
Время от момента рандомизации/начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания по оценке исследователя согласно RECIST 1.1 или смерти, оценивалось в течение до 5,6 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке BICR; аналитическая совокупность целевой популяции
Временное ограничение: Время от рандомизации/начала лечения в исследовании до прогрессирования заболевания по оценке BICR согласно RECIST 1.1 или смерти, оценивалось в течение до 5,6 лет.
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) была измерена с помощью оценки BICR с использованием критериев RECIST 1.1 и метода Каплана-Мейера. Прогрессирование заболевания (ПЗ) по критериям RECIST 1.1 определяется как увеличение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 20% (с абсолютным увеличением ≥5 мм); явное прогрессирование нецелевых очагов, которое может быть результатом выраженного прогрессирования в одном или нескольких очагах; или появление одного или нескольких явных новых очагов.
Время от рандомизации/начала лечения в исследовании до прогрессирования заболевания по оценке BICR согласно RECIST 1.1 или смерти, оценивалось в течение до 5,6 лет.
Общая выживаемость (ОВ); Целевая популяция для анализа
Временное ограничение: Время от рандомизации/начала лечения в исследовании до смерти от всех причин, оцениваемое в течение до 5,6 лет.
Общая выживаемость (ОВ) от смертности по всем причинам
Время от рандомизации/начала лечения в исследовании до смерти от всех причин, оцениваемое в течение до 5,6 лет.
Частота объективного ответа (ЧОО) по оценке исследователя; Набор для анализа вклада компонентов
Временное ограничение: Время от рандомизации/первой дозы исследуемого лечения до прогрессирования или последней оцениваемой оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования, или приблизительный максимум 5,6 лет.
Процент субъектов с подтвержденным объективным ответом (ОО) согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). ОО включает полный ответ (ПО: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (ЧО: уменьшение диаметров целевых поражений ≥30%). ОО должен быть зафиксирован при одном визите и подтвержден повторной визуализацией не менее чем через 4 недели, без прогрессирования заболевания между первоначальным и подтверждающим визитами.
Время от рандомизации/первой дозы исследуемого лечения до прогрессирования или последней оцениваемой оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования, или приблизительный максимум 5,6 лет.
Частота объективного ответа (ORR) по оценке BICR; Анализ набора данных компонентов
Временное ограничение: Время от рандомизации / первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования или последней оцениваемой оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования или приблизительно до 5,6 лет.
Процент пациентов с подтвержденным объективным ответом (ОО) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). ОО включает полный ответ (ПО: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (ЧО: уменьшение диаметров целевых поражений ≥30%). ОО должен быть зафиксирован при одном визите и подтвержден повторной визуализацией не менее чем через 4 недели, без прогрессирования заболевания между начальным и подтверждающим визитами.
Время от рандомизации / первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования или последней оцениваемой оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования или приблизительно до 5,6 лет.
Длительность ответа (DoR) по оценке исследователя; Анализ вклада компонентов
Временное ограничение: С даты первого подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше; оценивалось в течение до 5,6 лет.
Медиана времени ответа у пациентов с подтвержденным объективным ответом, оцененным исследователем, по RECIST1.1
С даты первого подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше; оценивалось в течение до 5,6 лет.
Продолжительность ответа (DoR) по оценке BICR; Анализ набора компонентов вклада
Временное ограничение: С даты первого подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше; оценивалось до 5,6 лет.
Медиана времени ответа для пациентов с подтвержденным объективным ответом по оценке исследователя согласно RECIST 1.1
С даты первого подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше; оценивалось до 5,6 лет.
Беспрогрессивная выживаемость (БПВ) по оценке исследователя; Анализ вклада компонентов
Временное ограничение: Время от рандомизации/начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания по оценке исследователя согласно RECIST1.1 или смерти, оцениваемое до 5,6 лет.
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) оценивалась исследователем с использованием критериев RECIST 1.1 и метода Каплана-Мейера. Прогрессирование заболевания (ПЗ) по RECIST 1.1 определяется как увеличение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 20% (с абсолютным увеличением ≥5 мм); явное прогрессирование нецелевых очагов, которое может быть результатом выраженного прогрессирования в одном или нескольких очагах; или появление одного или нескольких явных новых очагов.
Время от рандомизации/начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания по оценке исследователя согласно RECIST1.1 или смерти, оцениваемое до 5,6 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке BICR; Анализ вклада компонентов
Временное ограничение: Время от рандомизации/начала лечения по протоколу исследования до прогрессирования заболевания по оценке BICR согласно RECIST 1.1 или смерти, оценка проводилась в течение до 5,6 лет.
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) оценивалась комитетом независимых центральных рецензентов (BICR) с использованием критериев RECIST 1.1 и метода Каплана-Мейера. Прогрессирование заболевания (ПЗ) согласно RECIST 1.1 определяется как увеличение суммы диаметров целевых очагов минимум на 20% (с абсолютным увеличением ≥5 мм); явное прогрессирование нецелевых очагов, которое может быть результатом выраженного прогрессирования в одном или нескольких очагах; или появление одного или нескольких явно новых очагов.
Время от рандомизации/начала лечения по протоколу исследования до прогрессирования заболевания по оценке BICR согласно RECIST 1.1 или смерти, оценка проводилась в течение до 5,6 лет.
Частота объективного ответа (ЧОО) по оценке исследователя; Набор для анализа безопасности
Временное ограничение: Время от рандомизации/первой дозы исследуемого лечения до прогрессирования или последней оцениваемой оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования, или приблизительно максимум 5,6 лет.
Процент пациентов с подтвержденным объективным ответом (ОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). ОО включает полный ответ (ПО: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (ЧО: уменьшение диаметров целевых поражений ≥30%). ОО должен быть зарегистрирован при одном визите и подтвержден повторной визуализацией не менее чем через 4 недели, без прогрессирования заболевания между первоначальным и подтверждающим визитами.
Время от рандомизации/первой дозы исследуемого лечения до прогрессирования или последней оцениваемой оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования, или приблизительно максимум 5,6 лет.
Частота объективного ответа (ЧОО) по оценке BICR; Набор для анализа безопасности
Временное ограничение: Время от рандомизации/первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования или последней оцениваемой оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования или приблизительно до 5,6 лет.
Процент пациентов с подтвержденным объективным ответом (ОО) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). ОО включает полный ответ (ПО: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (ЧО: уменьшение диаметров целевых поражений ≥30%). ОО должен быть зафиксирован при одном визите и подтвержден повторной визуализацией как минимум через 4 недели, без прогрессирования заболевания между первоначальным и подтверждающим визитами.
Время от рандомизации/первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования или последней оцениваемой оценки при отсутствии прогрессирования до конца исследования или приблизительно до 5,6 лет.
Продолжительность ответа (DoR) по оценке исследователя; Набор для анализа безопасности
Временное ограничение: С даты первого подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST1.1 или смерти от любой причины, что наступало первым; оценка проводилась до 5,6 лет.
Медиана времени ответа у пациентов с объективным ответом, подтверждённым исследователем согласно критериям RECIST 1.1
С даты первого подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST1.1 или смерти от любой причины, что наступало первым; оценка проводилась до 5,6 лет.
Продолжительность ответа (DoR) по оценке BICR; набор для анализа безопасности
Временное ограничение: С даты первого подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше; оценка проводилась до 5,6 лет.
Медиана времени ответа у пациентов с объективным ответом, подтвержденным исследователем согласно RECIST 1.1
С даты первого подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше; оценка проводилась до 5,6 лет.
Общая выживаемость (ОВ); Набор для анализа безопасности
Временное ограничение: Время от момента рандомизации/начала исследования до смерти от любой причины, оценка проводилась до 5,6 лет.
Общая выживаемость (ОВ) по причине смертности от всех причин
Время от момента рандомизации/начала исследования до смерти от любой причины, оценка проводилась до 5,6 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя; Набор для анализа безопасности
Временное ограничение: Время от рандомизации/начала лечения в рамках исследования до прогрессирования заболевания по оценке исследователя согласно RECIST 1.1 или смерти, оценивалось в течение до 5,6 лет.
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) была оценена исследователем с использованием критериев RECIST 1.1 и метода Каплана-Мейера.
Прогрессирование заболевания (PD) по RECIST 1.1 определяется как увеличение суммы диаметров целевых очагов на ≥20% (с абсолютным увеличением ≥5 мм); явное прогрессирование нецелевых очагов, которое может быть вызвано значительным прогрессированием одного или нескольких очагов; или появление одного или нескольких явных новых очагов.
Время от рандомизации/начала лечения в рамках исследования до прогрессирования заболевания по оценке исследователя согласно RECIST 1.1 или смерти, оценивалось в течение до 5,6 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке BICR; Анализ безопасности
Временное ограничение: Время от момента рандомизации/начала лечения в рамках исследования до прогрессирования заболевания по оценке независимого центрального радиолога (BICR) согласно критериям RECIST 1.1 или смерти, оценивалось в течение до 5,6 лет.
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) была измерена с помощью оценки BICR с использованием критериев RECIST 1.1 и метода Каплана-Мейера. Прогрессирование заболевания (PD) по критериям RECIST 1.1 определяется как увеличение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 20% (с абсолютным увеличением ≥5 мм); явное прогрессирование нецелевых очагов, которое может быть вызвано выраженным прогрессированием в одном или нескольких очагах; или появление одного или нескольких явных новых очагов.
Время от момента рандомизации/начала лечения в рамках исследования до прогрессирования заболевания по оценке независимого центрального радиолога (BICR) согласно критериям RECIST 1.1 или смерти, оценивалось в течение до 5,6 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВБП ЦНС по оценке BICR в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: До 15 месяцев после того, как последний пациент в рамках CSP версии 7.0 был рандомизирован для лечения
Оценить эффективность комбинации саволитиниб плюс осимертиниб и саволитиниб плюс плацебо, соответственно, в отношении метастазов в ЦНС у пациентов с метастазами в ЦНС на исходном уровне.
До 15 месяцев после того, как последний пациент в рамках CSP версии 7.0 был рандомизирован для лечения
Наличие/отсутствие поражений ЦНС при прогрессировании по оценке BICR в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: До 15 месяцев после того, как последний пациент в рамках CSP версии 7.0 был рандомизирован для лечения
Оценить эффективность саволитиниба в комбинации с осимертинибом и саволитиниба в комбинации с плацебо соответственно в отношении профилактики метастазов в ЦНС у пациентов без метастазов в ЦНС на исходном уровне.
До 15 месяцев после того, как последний пациент в рамках CSP версии 7.0 был рандомизирован для лечения
PRO CTCAE симптомы
Временное ограничение: С даты согласия до даты первого зарегистрированного прогрессирования, примерно до 36 месяцев.
Оценить влияние саволитиниба в комбинации с осимертинибом на симптомы, связанные с лечением, о которых сообщали пациенты.
С даты согласия до даты первого зарегистрированного прогрессирования, примерно до 36 месяцев.
Общее впечатление пациента о тяжести (PGIS)
Временное ограничение: С даты согласия до даты первого зарегистрированного прогрессирования, примерно до 36 месяцев.
Оценить общее впечатление пациентов о тяжести симптомов рака. У пациентов с центральным подтверждением положительного результата МЕТ у всех пациентов.
С даты согласия до даты первого зарегистрированного прогрессирования, примерно до 36 месяцев.
ЭК-5Д-5Л
Временное ограничение: С даты согласия до даты первого зарегистрированного прогрессирования, примерно до 36 месяцев.
Изучить влияние лечения и болезни на полезность состояния здоровья. У пациентов с центральным подтверждением положительного результата МЕТ у всех пациентов.
С даты согласия до даты первого зарегистрированного прогрессирования, примерно до 36 месяцев.
Продольные изменения в циркулирующей ДНК и/или РНК по сравнению с ВБП, ОВ и ЧОО.
Временное ограничение: Образцы крови, собранные при скрининге в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата; в день первой дозы исследуемого препарата; при прекращении через 7 дней после последней дозы исследуемого препарата. (Один цикл = 28 дней)
Оценить прогностическую ценность изменений циркулирующих биомаркеров в отношении конечных точек клинической эффективности.
Образцы крови, собранные при скрининге в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата; в день первой дозы исследуемого препарата; при прекращении через 7 дней после последней дозы исследуемого препарата. (Один цикл = 28 дней)
Фармакогенетические анализы образцов крови.
Временное ограничение: Скрининг в течение 28 дней до первой дозы; при первой дозе; 7 дней после последней дозы. (Один цикл = 28 дней)
Собирать и хранить ДНК (в соответствии с местными и этическими процедурами каждой страны) для будущих поисковых исследований генов/генетических вариаций, которые могут повлиять на реакцию (т. е. на распространение, безопасность, переносимость и эффективность) для изучения лечения и/или восприимчивости к заболеванию (необязательно) .
Скрининг в течение 28 дней до первой дозы; при первой дозе; 7 дней после последней дозы. (Один цикл = 28 дней)
Связанные с заболеванием маркеры или маркеры ответа в опухолевой ткани и циркулирующей опухолевой ДНК/РНК, включая, помимо прочего, мутации EGFR и амплификации MET.
Временное ограничение: Скрининг в течение 28 дней до первой дозы; при первой дозе; 7 дней после последней дозы. Опухолевая ткань, собранная во время предварительного скрининга и при прекращении лечения через 7 дней после последней дозы. (Один цикл = 28 дней)
Для сбора и хранения образцов тканей, плазмы и сыворотки для диагностической разработки и исследовательского анализа.
Скрининг в течение 28 дней до первой дозы; при первой дозе; 7 дней после последней дозы. Опухолевая ткань, собранная во время предварительного скрининга и при прекращении лечения через 7 дней после последней дозы. (Один цикл = 28 дней)
Аллели HLA, связанные с предрасположенностью к НЯ, связанным с лекарственными препаратами (такими как гиперчувствительность, но не ограничиваются ими).
Временное ограничение: В первый день исследуемого лечения в цикле 1 День 1. (один цикл = 28 дней)
Собрать и сохранить ДНК зародышевой линии для изучения роли аллелей HLA в токсичности развития.
В первый день исследуемого лечения в цикле 1 День 1. (один цикл = 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Hutchison Medipharma Limited

Следователи

  • Главный следователь: Lecia V Sequist, MD MPH, Massachusetts General Hospital
  • Главный следователь: Myung-Ju Ahn, MD, Samsung Medical Centre Sungkyunkwan University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 августа 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D5084C00007
  • 2018-003012-51 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться