Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Osimertinib Plus Savolitinib ved EGFRm+/MET+ NSCLC etter tidligere Osimertinib (SAVANNAH)

21. april 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En fase II-studie som vurderer effekten av Osimertinib i kombinasjon med Savolitinib hos pasienter med EGFRm+ og MET+, lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft som har utviklet seg etter behandling med Osimertinib.

Denne studien (SAVANNAH-studien) vil undersøke effekten av osimertinib i kombinasjon med savolitinib hos pasienter med EGFRm+ og MET+, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som har utviklet seg etter behandling med osimertinib

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kombinasjonen av osimertinib med savolitinib i denne studien (SAVANNAH-studien) vil undersøke om kombinasjonen vil overvinne MET-amplifikasjon som en mekanisme for resistens. SAVANNAH-studien vil undersøke effekten av osimertinib i kombinasjon med savolitinib hos pasienter med EGFRm+ og MET-amplifisert/overuttrykt, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som har utviklet seg etter behandling med osimertinib.

Kvalifiserte pasienter vil være de med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av EGFRm+, MET amplifisert/overuttrykt (FISH10+ og/eller IHC90+) NSCLC som er lokalt avansert eller metastatisk og ikke er mottakelig for ytterligere kirurgi eller strålebehandling med kurativ hensikt. Sykdommen må ha utviklet seg etter behandling med førstelinjes osimertinib. Pasienter må ha bekreftelse på MET-amplifisert/overuttrykt tumor ved sentral FISH- og IHC-testing (krav oppsummert i hoveddelen av protokollen og fullstendig forklart i Central Laboratory Manual). Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere eller nåværende behandling med savolitinib eller annen MET-hemmer.

Alle pasienter som er bekreftet som kvalifiserte vil begynne behandling på dag 1 med osimertinib + savolitinib kombinasjonsbehandling eller placebo til osimertinib + savolitinib. Behandlingen vil fortsette i 28-dagers sykluser inntil enten objektiv sykdomsprogresjon av etterforsker i henhold til RECIST 1.1 er vurdert, uakseptabel toksisitet oppstår, samtykke trekkes tilbake eller et annet seponeringskriterium er oppfylt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

367

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Barretos, Brasil, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brasil, 80810-050
        • Research Site
      • Goiânia, Brasil, 74093-300
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90540-140
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22271-110
        • Research Site
      • Salvador, Brasil, 41950-640
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01246-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01509-900
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • North York, Ontario, Canada, M2K 1E1
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7520349
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Research Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9100
        • Research Site
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Research Site
      • Næstved, Danmark, 4700
        • Research Site
      • Odense, Danmark, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • Research Site
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20016
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Research Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11220
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Research Site
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13915
        • Research Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Research Site
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Research Site
  • India
      • Bangalore, India, 560064
        • Research Site
      • Chennai, India, 600035
        • Research Site
      • Kolkata, India, 700160
        • Research Site
      • New Delhi, India, 110085
        • Research Site
  • Italia
      • Avellino, Italia, 83100
        • Research Site
      • Florence, Italia, 50134
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Research Site
      • Padova, Italia, 35128
        • Research Site
      • Parma, Italia, 43126
        • Research Site
      • Perugia, Italia, 06132
        • Research Site
      • Peschiera del Garda, Italia, 37019
        • Research Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Research Site
      • Niigata, Japan, 951-8566
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 003-0804
        • Research Site
      • Sayama, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japan, 411-8777
        • Research Site
      • Wakayama, Japan, 641-8510
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 241-0815
        • Research Site
  • Spania
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Research Site
      • Donostia / San Sebastian, Spania, 20014
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Research Site
      • Málaga, Spania, 29010
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Research Site
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Research Site
  • Sør -Korea
      • Goyang-si, Sør -Korea, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sør -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Research Site
      • Suwon, Sør -Korea, 16247
        • Research Site
  • Taiwan
      • Hsinchu, Taiwan, 300
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
        • Research Site
      • Hà Nội, Vietnam, 100000
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være ≥18 år (≥20 år i Japan). Alle kjønn er tillatt.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk EGFRm+ NSCLC som huser en EGFR-mutasjon som er kjent for å være assosiert med EGFR TKI-sensitivitet og tillatt i den nasjonale osimertinib-etiketten (som enten ekson 19-delesjon og/eller L858R) som ikke er mottakelig for kurativ terapi.
  • Dokumentert radiologisk sykdomsprogresjon på 1L osimertinib.
  • MET-amplifikasjon og/eller overekspresjon (FISH10+ og/eller IHC90+) som bestemt ved FISH (sentral) og IHC (sentral)-testing på tumorprøve tatt etter progresjon på 1 L osimertinib-behandling.
  • Tilgjengelig tumorprøve for sentral MET FISH- og IHC-analyse eller vilje til å samle inn ytterligere prøve for sentral testing som oppfyller følgende krav:

Oppnådd etter progresjon på tidligere behandling med osmertinib;

oppnådd innen 2 år etter innsending for MET-analyse;

tilstrekkelig vev til å oppfylle minimumskravet til vev som er definert i gjeldende laboratoriehåndbok.

  • Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, ikke biopsiert i løpet av screeningsperioden, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥15 mm) med CT eller MR som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger. Hvis bare 1 målbar lesjon eksisterer, er det akseptabelt å brukes så lenge baseline tumorvurderingsskanninger utføres minst 14 dager etter at screening av tumorprøven er utført.
  • Tidligere behandlingslinjer i lokalt avansert/metastatisk setting: Kun tidligere 1 L osimertinibbehandling i metastatisk setting er tillatt.
  • Adekvat hematologisk funksjon definert som:
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/μL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL (ingen transfusjon de siste 2 ukene)
  • Blodplater ≥100 000/μL (ingen transfusjon de siste 10 dagene)
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • ALT, AST ≤2,5 x ULN med TBL ≤ ULN ELLER
  • TBL >ULN til ≤1,5x ULN med ALT og AST ≤ ULN
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon - definert som et serumkreatinin 1,5 ganger ULN.
  • Tilstrekkelige koagulasjonsparametere: INR
  • Pasienter med kjent tumortrombose eller dyp venetrombose er kvalifisert dersom de er klinisk stabile på lavmolekylært heparin i ≥2 uker. Bruk av direkte orale antikoagulantia som apiksaban/rivaroksaban vil bli akseptert som behandling for kreftrelatert tromboembolismebehandling. Bruk av warfarin til oral antikoagulasjon anbefales ikke.
  • ECOG/WHO ytelsesstatus på 0 eller 1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levealder på minimum 12 uker.
  • Kvinner må bruke svært effektive prevensjonstiltak, bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest hvis de er i fertil alder, eller må ha bevis for ikke-fertil potensial.
  • Menn med en kvinnelig partner i fertil alder bør være villige til å bruke barriereprevensjon under studien og i 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Uløste toksisiteter fra tidligere behandlinger høyere enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2 tidligere platinaterapirelatert nevropati.
  • Som bedømt av etterforskeren, aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre betydelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av oral terapi (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré Grad ≥2, malabsorpsjonssyndrom eller tidligere signifikant tarmreseksjon).
  • Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene:

Ustabil angina pectoris

Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] ≥grad 2)

Akutt hjerteinfarkt

Hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep

Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] ≥150/95 mmHg til tross for medisinsk behandling).

Gjennomsnittlig hvile-korrekt QT-intervall (QTcF) >470 msek for kvinner og >450 msek for menn ved screening, hentet fra 3 EKG ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin avledet QTcF-verdi.

Eventuelle faktorer som kan øke risikoen for QTcF-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, kronisk hypokalemi som ikke kan korrigeres med kosttilskudd, medfødt eller familiært langt QT-syndrom, familiehistorie med uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen samtidig medisin som er kjent for å forlenge QT-intervallet og forårsake Torsade de Pointes.

Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, P-R-intervall >250 msek.

Akutt koronarsyndrom

  • Bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium 89) administrert ≤28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
  • Store kirurgiske prosedyrer ≤28 dager etter påbegynt studiemedisin eller mindre kirurgiske prosedyrer ≤7 dager
  • Bevis for alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert nyretransplantasjon, aktive blødningsdiateser eller ukontrollert hypertensjon, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta
  • Aktiv hepatitt B eller C eller kjent alvorlig aktiv infeksjon f.eks. tuberkulose eller humant immunsviktvirus. Viral testing er ikke nødvendig for vurdering av kvalifikasjon for studien.
  • Kjent alvorlig aktiv infeksjon inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose eller humant immunsviktvirus (positive humant immunsviktvirus 1/2 antistoffer).
  • Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft, i løpet av de siste 5 årene. Pasienter med stadium I kreft som har mottatt definitiv lokal behandling minst 3 år tidligere, og som anses som usannsynlig å gjenta seg, er kvalifisert. Alle pasienter med tidligere behandlet in situ karsinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalifisert, det samme er pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft.
  • Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatiske, stabile og ikke krever steroider i minst 2 uker før start av studiebehandling.
  • Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.
  • Historie med levercirrhose av enhver opprinnelse og klinisk stadium; eller historie med annen alvorlig leversykdom eller kronisk sykdom med relevant leverpåvirkning, med eller uten normale LFTs,
  • Tidligere eller nåværende behandling med en 3. generasjons EGFR-TKI annet enn osimertinib
  • Tidligere eller nåværende behandling med savolitinib eller en annen MET-hemmer (f.eks. foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab, capmatinib).
  • Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner for behandling av avansert NSCLC fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen med unntak av monoterapi osimertinib som kan fortsette uavbrutt under screening.
  • Pasienter som for tiden mottar (eller ikke kan slutte å bruke før de får den første dosen av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke indusere av CYP3A4, sterke hemmere av CYP1A2 innen 3 uker etter den første dosen av studiebehandlingen (inkludert johannesurt ).
  • Deltakelse i en annen klinisk studie med et cytotoksisk, undersøkelsesprodukt (IP) eller annet kreftmedisin for behandling av avansert NSCLC hvis mottatt IP fra den studien innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
  • Kjent overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av osimertinib eller savolitinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: osmertinib + savolitinib
Legemiddel: osmertinib
osmertinib (80 mg oral OD).
Legemiddel: savolitinib
savolitinib (300 mg oral OD eller 300 mg oral OD eller 600 mg oral OD)
Placebo komparator: placebo + savolitinib
Legemiddel: savolitinib
savolitinib (300 mg oral OD eller 300 mg oral OD eller 600 mg oral OD)
Legemiddel: placebo
placebo til osmertinib (oral OD)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) etter forskerens vurdering; målgruppeanalysemengden
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dose av studiemedikament til progresjon eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon frem til studiens slutt, eller et omtrentlig maksimum på 5,6 år.
Prosentandel av forsøkspersoner med bekreftet objektiv respons (OR) i henhold til responsvurderingskriterier for solide tumorer (RECIST 1.1). OR inkluderer fullstendig respons (CR: forsvinning av alle målskader) eller delvis respons (PR: ≥30% reduksjon i målskadens diameter). OR må registreres ved ett besøk og bekreftes med gjentatt bildeundersøkelse minst 4 uker senere, uten sykdomsprogresjon mellom første besøk og bekreftelsesbesøket.
Tid fra randomisering/første dose av studiemedikament til progresjon eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon frem til studiens slutt, eller et omtrentlig maksimum på 5,6 år.
Objektiv responsrate (ORR) etter forskerens vurdering; 300 mg QD Sikkerhetsanalysemengde
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dose av studiemedikament til progresjon eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon frem til studiens slutt, eller omtrent maksimalt 5,6 år.
Prosentandel av forsøkspersoner med en bekreftet objektiv respons (OR) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR inkluderer fullstendig respons (CR: forsvinning av alle målskader) eller delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i målskadens diameter). OR må registreres ved ett besøk og bekreftes med gjentatt avbildning minst 4 uker senere, uten sykdomsprogresjon mellom første besøk og bekreftelsesbesøket.
Tid fra randomisering/første dose av studiemedikament til progresjon eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon frem til studiens slutt, eller omtrent maksimalt 5,6 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) etter BICR-vurdering; Målpopulasjonsanalysesett
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dose av studiebehandling til progresjon eller sist evaluerbare vurdering i fravær av progresjon frem til studiens slutt, eller et omtrentlig maksimum på 5,6 år.
Prosentandel av forsøkspersoner med en bekreftet objektiv respons (OR) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR inkluderer fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mål lesjoner) eller delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i mål lesjonsdiametre). OR må registreres ved ett besøk og bekreftes med gjentatt bildeundersøkelse minst 4 uker senere, uten sykdomsprogresjon mellom første og bekreftende besøk.
Tid fra randomisering/første dose av studiebehandling til progresjon eller sist evaluerbare vurdering i fravær av progresjon frem til studiens slutt, eller et omtrentlig maksimum på 5,6 år.
Varighet av respons (DoR) etter vurdering av undersøker; Målpopulasjonsanalysesett
Tidsramme: Fra datoen for første bekreftede objektive respons til progresjon i henhold til RECIST1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først; vurdert i opptil 5,6 år.
Median responsvarighet for pasienter med en forsker-vurdert bekreftet objektiv respons per RECIST1.1
Fra datoen for første bekreftede objektive respons til progresjon i henhold til RECIST1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først; vurdert i opptil 5,6 år.
Varighet av respons (DoR) ved BICR-vurdering; Målpopulasjonsanalysesett
Tidsramme: Fra dato for første bekreftede objektive respons til progresjon i henhold til RECIST1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først; vurdert i opptil 5,6 år.
Median tid for respons for pasienter med en undersøker-vurdert bekreftet objektiv respons per RECIST1.1
Fra dato for første bekreftede objektive respons til progresjon i henhold til RECIST1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først; vurdert i opptil 5,6 år.
Fremgangsfri overlevelse (PFS) etter forskerens vurdering; Målpopulasjonsanalysesett
Tidsramme: Tid fra randomisering/start av studiebehandling til forsker vurderer progressiv sykdom per RECIST1.1 eller død, vurdert i opptil 5,6 år.
Median progressjonsfri overlevelse (PFS) ble målt av undersøker ved bruk av RECIST 1.1 og Kaplan-Meier-metoden. Progressiv sykdom (PD) i henhold til RECIST 1.1 er definert som minst 20 % økning i summen av måltesjonsdiametre (med en absolutt økning på ≥5 mm); entydig progresjon av ikke-målte lesjoner, som kan skyldes markert progresjon i en enkelt lesjon eller flere lesjoner; eller fremvekst av en eller flere entydige nye lesjoner.
Tid fra randomisering/start av studiebehandling til forsker vurderer progressiv sykdom per RECIST1.1 eller død, vurdert i opptil 5,6 år.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter BICR-vurdering; Målpopulasjonsanalysesett
Tidsramme: Tid fra randomisering/start av studiemedisin til BICR-vurdert progresjon per RECIST1.1 eller død, vurdert i opptil 5,6 år.
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) ble målt ved BICR-vurdering ved bruk av RECIST 1.1 og Kaplan-Meier-metoden.
Progressiv sykdom (PD) i henhold til RECIST 1.1 er definert som minst 20 % økning i summen av målelsesjonsdiametere (med en absolutt økning på ≥5 mm); entydig progresjon av ikke-målelsesjoner, som kan skyldes markert progresjon i en enkelt lesjon eller flere lesjoner; eller dukking opp av en eller flere entydige nye lesjoner.
Tid fra randomisering/start av studiemedisin til BICR-vurdert progresjon per RECIST1.1 eller død, vurdert i opptil 5,6 år.
Total overlevelse (OS); Målgruppeanalyse sett
Tidsramme: Tid fra randomisering/start av studiebehandling til død av alle årsaker, vurdert i opptil 5,6 år.
Total overlevelse (OS) fra dødelighet av alle årsaker
Tid fra randomisering/start av studiebehandling til død av alle årsaker, vurdert i opptil 5,6 år.
Objektiv responsrate (ORR) etter vurdering av undersøker; bidrag av komponenter analysesett
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dose av studiebehandling til progresjon eller siste vurderbare vurdering i fravær av progresjon til studiens slutt, eller et omtrentlig maksimum på 5,6 år.
Prosentandel av pasienter med bekreftet objektiv respons (OR) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR inkluderer fullstendig respons (CR: forsvinning av alle målskader) eller delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i målskadens diameter). OR må registreres ved ett besøk og bekreftes med gjentatt bildeundersøkelse minst 4 uker senere, uten sykdomsprogresjon mellom første og bekreftelsesbesøk.
Tid fra randomisering/første dose av studiebehandling til progresjon eller siste vurderbare vurdering i fravær av progresjon til studiens slutt, eller et omtrentlig maksimum på 5,6 år.
Objektiv responsrate (ORR) ved BICR-vurdering; Bidrag av komponenter analysegruppe
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dose av studiemedikament til progresjon eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon til studiens slutt, eller et omtrentlig maksimum på 5,6 år.
Prosentandel av forsøkspersoner med bekreftet objektiv respons (OR) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR inkluderer komplett respons (CR: forsvinning av alle målskader) eller delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i diameter av målskader). OR må registreres ved ett besøk og bekreftes med gjentatt bildeundersøkelse minst 4 uker senere, uten sykdomsprogresjon mellom første besøk og bekreftelsesbesøket.
Tid fra randomisering/første dose av studiemedikament til progresjon eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon til studiens slutt, eller et omtrentlig maksimum på 5,6 år.
Varighet av respons (DoR) etter forskerens vurdering; Bidrag fra komponentanalysegruppen
Tidsramme: Fra datoen for første bekreftede objektive respons til progresjon i henhold til RECIST1.1 eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først; vurdert i opptil 5,6 år.
Median tid for respons for pasienter med en forsker-vurdert bekreftet objektiv respons per RECIST1.1
Fra datoen for første bekreftede objektive respons til progresjon i henhold til RECIST1.1 eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først; vurdert i opptil 5,6 år.
Varighet av respons (DoR) ved BICR-vurdering; Bidrag av komponenter analysegruppe
Tidsramme: Fra datoen for første bekreftede objektive respons til progresjon i sykdommen i henhold til RECIST1.1 eller dødsfall av enhver årsak, avhengig av hva som kom først; vurdert i opptil 5,6 år.
Median tid for respons for pasienter med en forsker-vurdert bekreftet objektiv respons per RECIST1.1
Fra datoen for første bekreftede objektive respons til progresjon i sykdommen i henhold til RECIST1.1 eller dødsfall av enhver årsak, avhengig av hva som kom først; vurdert i opptil 5,6 år.
Fremgangsfri overlevelse (PFS) etter vurdering av forsker; bidrag av komponenter analysegruppe
Tidsramme: Tid fra randomisering/start av studiebehandling til at forskeren vurderer progressiv sykdom etter RECIST1.1 eller død, vurdert i opptil 5,6 år.
Median progressionsfri overlevelse (PFS) ble målt av forskerens vurdering ved bruk av RECIST 1.1 og Kaplan-Meier-metoden.
Progressiv sykdom (PD) i henhold til RECIST 1.1 defineres som minst 20 % økning i summen av målbare lesjonsdiametre (med en absolutt økning på ≥5 mm); entydig progresjon av ikke-målbare lesjoner, som kan skyldes markert progresjon i en enkelt lesjon eller flere lesjoner; eller dukking opp av en eller flere entydige nye lesjoner.
Tid fra randomisering/start av studiebehandling til at forskeren vurderer progressiv sykdom etter RECIST1.1 eller død, vurdert i opptil 5,6 år.
Progressionsfri overlevelse (PFS) etter BICR-vurdering; Bidrag fra komponentanalyse-sett
Tidsramme: Tid fra randomisering/start av studiemedisin til BICR-vurdert progresjon per RECIST 1.1 eller død, vurdert i opptil 5,6 år.
Median progressionsfri overlevelse (PFS) ble målt ved BICR-vurdering ved bruk av RECIST 1.1 og Kaplan-Meier-metoden.
Progressiv sykdom (PD) per RECIST 1.1 er definert som minst 20 % økning i summen av målbare lesjonsdiametre (med en absolutt økning på ≥5 mm); entydig progresjon av ikke-målbare lesjoner, som kan skyldes markert progresjon i en enkelt lesjon eller flere lesjoner; eller opptreden av en eller flere entydige nye lesjoner.
Tid fra randomisering/start av studiemedisin til BICR-vurdert progresjon per RECIST 1.1 eller død, vurdert i opptil 5,6 år.
Objektiv responsrate (ORR) etter vurdering av forsker; Sikkerhetsanalysesett
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dose av studiebehandling til progresjon eller sist evaluerbare vurdering i fravær av progresjon til slutten av studien, eller et omtrentlig maksimum på 5,6 år.
Andel pasienter med bekreftet objektiv respons (OR) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR inkluderer komplett respons (CR: forsvinning av alle mållæsjoner) eller delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i mållæsjondiametre). OR må registreres ved ett besøk og bekreftes med gjentatt bildeundersøkelse minst 4 uker senere, uten sykdomsprogresjon mellom første besøk og bekreftelsesbesøket.
Tid fra randomisering/første dose av studiebehandling til progresjon eller sist evaluerbare vurdering i fravær av progresjon til slutten av studien, eller et omtrentlig maksimum på 5,6 år.
Objektiv responsrate (ORR) ved BICR-vurdering; Sikkerhetsanalysesett
Tidsramme: Tid fra randomisering/første dose av studiemedisin til progresjon eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon til studiens slutt, eller et omtrentlig maksimum på 5,6 år.
Prosentandel av pasienter med en bekreftet objektiv respons (OR) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR inkluderer fullstendig respons (CR: forsvinning av alle målskader) eller delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i målskadens diameter). OR må registreres ved ett besøk og bekreftes med gjentatt bildebehandling minst 4 uker senere, uten sykdomsprogresjon mellom første og bekreftelsesbesøk.
Tid fra randomisering/første dose av studiemedisin til progresjon eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon til studiens slutt, eller et omtrentlig maksimum på 5,6 år.
Varighet av respons (DoR) etter vurdering fra undersøker; Sikkerhetsanalysesett
Tidsramme: Fra dato for første bekreftede objektive respons til progresjon i henhold til RECIST1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først; vurdert i opptil 5,6 år.
Median tid for respons hos pasienter med en undersøker-vurdert bekreftet objektiv respons per RECIST1.1
Fra dato for første bekreftede objektive respons til progresjon i henhold til RECIST1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først; vurdert i opptil 5,6 år.
Varighet av respons (DoR) etter BICR-vurdering; Sikkerhetsanalysesett
Tidsramme: Fra dato for første bekreftede objektive respons til progressiv sykdom i henhold til RECIST1.1 eller død fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først; vurdert i opptil 5,6 år.
Median tid til respons for pasienter med en undersøker-vurdert bekreftet objektiv respons per RECIST1.1
Fra dato for første bekreftede objektive respons til progressiv sykdom i henhold til RECIST1.1 eller død fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først; vurdert i opptil 5,6 år.
Overlevelse (OS); Sikkerhetsanalysesett
Tidsramme: Tid fra randomisering/start av studiemedisinering til død av alle årsaker, vurdert i opptil 5,6 år.
Total overlevelse (OS) fra all årsak dødelighet
Tid fra randomisering/start av studiemedisinering til død av alle årsaker, vurdert i opptil 5,6 år.
Progressjonsfri overlevelse (PFS) etter behandlerens vurdering; Sikkerhetsanalysesett
Tidsramme: Tid fra randomisering/start av studiemedisinering til undersøker vurdert progressiv sykdom per RECIST1.1 eller død, vurdert i opptil 5,6 år.
Median progressionsfri overlevelse (PFS) ble målt av undersøker ved hjelp av RECIST 1.1 og Kaplan-Meier-metoden.
Progressiv sykdom (PD) i henhold til RECIST 1.1 er definert som minst 20 % økning i summen av målt lesjonsdiametre (med en absolutt økning på ≥5 mm); utvetydig progresjon av ikke-målrettede lesjoner, som kan skyldes markert progresjon i en enkelt lesjon eller flere lesjoner; eller dukking opp av en eller flere utvetydige nye lesjoner.
Tid fra randomisering/start av studiemedisinering til undersøker vurdert progressiv sykdom per RECIST1.1 eller død, vurdert i opptil 5,6 år.
Progressionsfri overlevelse (PFS) etter BICR-vurdering; Sikkerhetsanalysesett
Tidsramme: Tid fra randomisering/start av studiebehandling til BICR-vurdert progressiv sykdom per RECIST1.1 eller død, vurdert i opptil 5,6 år.
Median progressionsfri overlevelse (PFS) ble målt ved BICR-vurdering ved bruk av RECIST 1.1 og Kaplan-Meier-metoden. Progressiv sykdom (PD) per RECIST 1.1 er definert som minst 20 % økning i summen av mållesjonenes diametre (med en absolutt økning på ≥5 mm); entydig progresjon av ikke-mållesjoner, som kan skyldes markert progresjon i en enkelt lesjon eller flere lesjoner; eller dukking opp av en eller flere entydige nye lesjoner.
Tid fra randomisering/start av studiebehandling til BICR-vurdert progressiv sykdom per RECIST1.1 eller død, vurdert i opptil 5,6 år.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CNS PFS ved BICR-vurderinger i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 15 måneder etter at siste pasient under CSP versjon 7.0 har blitt randomisert til behandling
For å vurdere effekten av henholdsvis savolitinib pluss osimertinib og savolitinib pluss placebo på CNS-metastaser hos pasienter med CNS-metastaser ved baseline.
Inntil 15 måneder etter at siste pasient under CSP versjon 7.0 har blitt randomisert til behandling
Tilstedeværelse/fravær av CNS-lesjoner ved progresjon ved BICR-vurderinger i samsvar med RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 15 måneder etter at siste pasient under CSP versjon 7.0 har blitt randomisert til behandling
For å vurdere effekten av henholdsvis savolitinib pluss osimertinib og savolitinib pluss placebo på forebygging av CNS-metastaser hos pasienter uten CNS-metastaser ved baseline.
Inntil 15 måneder etter at siste pasient under CSP versjon 7.0 har blitt randomisert til behandling
PRO CTCAE symptomer
Tidsramme: Fra dato for samtykke til dato for første dokumenterte progresjon, opptil ca. 36 måneder.
For å vurdere effekten av savolitinib i kombinasjon med osimertinib på pasientrapporterte behandlingsrelaterte symptomer.
Fra dato for samtykke til dato for første dokumenterte progresjon, opptil ca. 36 måneder.
Pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGIS)
Tidsramme: Fra dato for samtykke til dato for første dokumenterte progresjon, opptil ca. 36 måneder.
Å vurdere pasientenes helhetsinntrykk av alvorlighetsgraden av kreftsymptomer. Hos pasienter sentralt bekreftet som MET-positive hos alle pasienter.
Fra dato for samtykke til dato for første dokumenterte progresjon, opptil ca. 36 måneder.
EQ-5D-5L
Tidsramme: Fra dato for samtykke til dato for første dokumenterte progresjon, opptil ca. 36 måneder.
Å utforske virkningen av behandling og sykdom på helsetilstandens nytte. Hos pasienter sentralt bekreftet som MET-positive hos alle pasienter.
Fra dato for samtykke til dato for første dokumenterte progresjon, opptil ca. 36 måneder.
Langsgående endringer i sirkulerende DNA og/eller RNA sammenlignet med PFS, OS og ORR.
Tidsramme: Blodprøver tatt ved screening innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen; på dagen for første dose av studiebehandlingen; ved seponering 7 dager etter siste dose av studiebehandlingen. (En syklus = 28 dager)
For å vurdere den prediktive verdien av endringer i sirkulerende biomarkører på endepunkter for klinisk effekt.
Blodprøver tatt ved screening innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen; på dagen for første dose av studiebehandlingen; ved seponering 7 dager etter siste dose av studiebehandlingen. (En syklus = 28 dager)
Farmakogenetiske analyser på blodprøver.
Tidsramme: Screening innen 28 dager før første dose; ved første dose; 7 dager etter siste dose. (En syklus = 28 dager)
Å samle inn og lagre DNA (i henhold til hvert lands lokale og etiske prosedyrer) for fremtidig utforskende forskning på gener/genetisk variasjon som kan påvirke respons (dvs. distribusjon, sikkerhet, tolerabilitet og effekt) for å studere behandlinger og/eller mottakelighet for sykdom (valgfritt) .
Screening innen 28 dager før første dose; ved første dose; 7 dager etter siste dose. (En syklus = 28 dager)
Sykdomsrelevante markører eller responsmarkører i tumorvev og sirkulerende tumor-DNA/RNA inkludert men ikke begrenset til EGFR-mutasjoner og MET-amplifikasjoner.
Tidsramme: Screening innen 28 dager før første dose; ved første dose; 7 dager etter siste dose. Tumorvev samlet under Pre-screening og ved seponering av behandlingen 7 dager etter siste dose. (En syklus = 28 dager)
Å samle inn og lagre vevs-, plasma- og serumprøver for diagnostisk utvikling og utforskende analyser.
Screening innen 28 dager før første dose; ved første dose; 7 dager etter siste dose. Tumorvev samlet under Pre-screening og ved seponering av behandlingen 7 dager etter siste dose. (En syklus = 28 dager)
HLA-alleler assosiert med mottakelighet for legemiddelrelaterte bivirkninger (som, men ikke begrenset til, overfølsomhet).
Tidsramme: På første studiedag behandling ved syklus 1 dag 1. (En syklus = 28 dager)
Å samle inn og lagre kimlinje-DNA for utforskning av rollen til HLA-alleler i utviklingstoksisitet.
På første studiedag behandling ved syklus 1 dag 1. (En syklus = 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Hutchison Medipharma Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lecia V Sequist, MD MPH, Massachusetts General Hospital
  • Hovedetterforsker: Myung-Ju Ahn, MD, Samsung Medical Centre Sungkyunkwan University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

23. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D5084C00007
  • 2018-003012-51 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere