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Osimertinibe Mais Savolitinibe em EGFRm+/MET+ NSCLC Após Osimertinibe Anterior (SAVANNAH)

21 de abril de 2026 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo de Fase II avaliando a eficácia de Osimertinib em combinação com Savolitinib em pacientes com EGFRm+ e MET+, câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático que progrediram após o tratamento com osimertinib.

Este estudo (o estudo SAVANNAH) investigará a eficácia de osimertinibe em combinação com savolitinibe em pacientes com EGFRm+ e MET+, NSCLC localmente avançado ou metastático que progrediram após o tratamento com osimertinibe

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A combinação de osimertinib com savolitinib neste estudo (o estudo SAVANNAH) irá explorar se a combinação superará a amplificação MET como um mecanismo de resistência. O estudo SAVANNAH investigará a eficácia de osimertinibe em combinação com savolitinibe em pacientes com EGFRm+ e MET amplificado/superexpresso, localmente avançado ou NSCLC metastático que progrediram após o tratamento com osimertinibe.

Os pacientes elegíveis serão aqueles com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de EGFRm+, MET amplificado/superexpresso (FISH10+ e/ou IHC90+) NSCLC localmente avançado ou metastático e não passível de cirurgia ou radioterapia com intenção curativa. A doença deve ter progredido após o tratamento com osimertinib de primeira linha. Os pacientes devem ter confirmação de tumor amplificado/superexpresso por MET por FISH central e teste IHC (requisitos resumidos no corpo principal do protocolo e totalmente explicados no Manual do Laboratório Central). Os pacientes não devem ter recebido tratamento anterior ou atual com savolitinibe ou outro inibidor de MET.

Todos os pacientes confirmados como elegíveis iniciarão o tratamento no Dia 1 com terapia combinada de osimertinibe + savolitinibe ou placebo para osimertinibe + savolitinibe. O tratamento continuará em ciclos de 28 dias até que a progressão objetiva da doença pelo investigador de acordo com RECIST 1.1 seja avaliada, ocorra toxicidade inaceitável, o consentimento seja retirado ou outro critério de descontinuação seja atendido.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

367

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Barretos, Brasil, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brasil, 80810-050
        • Research Site
      • Goiânia, Brasil, 74093-300
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90540-140
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22271-110
        • Research Site
      • Salvador, Brasil, 41950-640
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01246-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01509-900
        • Research Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 5G2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P9
        • Research Site
      • North York, Ontario, Canadá, M2K 1E1
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7520349
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Research Site
  • Coréia do Sul
      • Goyang-si, Coréia do Sul, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Coréia do Sul, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 06351
        • Research Site
      • Suwon, Coréia do Sul, 16247
        • Research Site
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, 9100
        • Research Site
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Research Site
      • Næstved, Dinamarca, 4700
        • Research Site
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Dinamarca, 7100
        • Research Site
  • Espanha
      • Córdoba, Espanha, 14004
        • Research Site
      • Donostia / San Sebastian, Espanha, 20014
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Research Site
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Research Site
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Research Site
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Research Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Research Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11220
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Research Site
  • França
      • Dijon, França, 21079
        • Research Site
      • Marseille, França, 13915
        • Research Site
      • Nantes, França, 44093
        • Research Site
      • Paris, França, 75020
        • Research Site
      • Paris, França, 75248
        • Research Site
      • Rennes, França, 35033
        • Research Site
  • Itália
      • Avellino, Itália, 83100
        • Research Site
      • Florence, Itália, 50134
        • Research Site
      • Milan, Itália, 20141
        • Research Site
      • Milan, Itália, 20133
        • Research Site
      • Orbassano, Itália, 10043
        • Research Site
      • Padova, Itália, 35128
        • Research Site
      • Parma, Itália, 43126
        • Research Site
      • Perugia, Itália, 06132
        • Research Site
      • Peschiera del Garda, Itália, 37019
        • Research Site
  • Japão
      • Fukuoka, Japão, 812-8582
        • Research Site
      • Hiroshima, Japão, 730-8518
        • Research Site
      • Kanazawa, Japão, 920-8641
        • Research Site
      • Nagoya, Japão, 464-8681
        • Research Site
      • Niigata, Japão, 951-8566
        • Research Site
      • Sapporo, Japão, 003-0804
        • Research Site
      • Sayama, Japão, 589-8511
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japão, 411-8777
        • Research Site
      • Wakayama, Japão, 641-8510
        • Research Site
      • Yokohama, Japão, 241-0815
        • Research Site
  • Taiwan
      • Hsinchu, Taiwan, 300
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • New Taipei City, Taiwan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Vietnã
      • Ho Chi Minh City, Vietnã, 700000
        • Research Site
      • Hà Nội, Vietnã, 100000
        • Research Site
  • Índia
      • Bangalore, Índia, 560064
        • Research Site
      • Chennai, Índia, 600035
        • Research Site
      • Kolkata, Índia, 700160
        • Research Site
      • New Delhi, Índia, 110085
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade (≥20 anos de idade no Japão). Todos os gêneros são permitidos.
  • Histológica ou citologicamente confirmado EGFRm+ NSCLC localmente avançado ou metastático abrigando uma mutação EGFR conhecida por estar associada à sensibilidade EGFR TKI e permitida no rótulo nacional de osimertinibe (como deleção do exon 19 e/ou L858R) que não é passível de terapia curativa.
  • Progressão radiológica documentada da doença com osimertinib 1L.
  • Amplificação e/ou superexpressão de MET (FISH10+ e/ou IHC90+) conforme determinado pelo teste FISH (central) e IHC (central) em amostra de tumor coletada após progressão no tratamento com 1L de osimertinibe.
  • Amostra de tumor disponível para análise central de MET FISH e IHC ou disposição para coletar amostras adicionais para testes centrais que atendam aos seguintes requisitos:

Obtido após progressão na terapia anterior com osimertinibe;

obtido dentro de 2 anos após o envio para análise MET;

tecido suficiente para atender ao requisito mínimo de tecido definido no Manual do Laboratório atual.

  • Pelo menos 1 lesão, não irradiada anteriormente, não biopsiada durante o período de triagem, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥15 mm) com TC ou RM que é adequado para medições repetidas precisas. Se existir apenas 1 lesão mensurável, é aceitável usar desde que as varreduras de avaliação do tumor de linha de base sejam feitas pelo menos 14 dias após a realização da coleta de amostra do tumor de triagem.
  • Linhas anteriores de terapia em ambiente localmente avançado/metastático: Apenas é permitido o tratamento prévio com 1L de osimertinib em contexto metastático.
  • Função hematológica adequada definida como:
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/μL
  • Hemoglobina ≥9 g/dL (sem transfusão nas últimas 2 semanas)
  • Plaquetas ≥100.000/μL (sem transfusão nos últimos 10 dias)
  • Função hepática adequada
  • ALT, AST ≤2,5 x LSN com TBL ≤ LSN OU
  • TBL >LSN para ≤1,5x LSN com ALT e AST ≤ LSN
  • Função renal adequada - definida como creatinina sérica 1,5 vezes o LSN.
  • Parâmetros de coagulação adequados: INR
  • Pacientes com trombo tumoral conhecido ou trombose venosa profunda são elegíveis se clinicamente estáveis ​​com heparina de baixo peso molecular por ≥2 semanas. O uso de anticoagulantes orais diretos, como apixabana/rivaroxabana, será aceito como tratamento para tratamento de tromboembolismo relacionado ao câncer. O uso de varfarina para anticoagulação oral não é recomendado.
  • Status de desempenho ECOG/OMS de 0 ou 1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e expectativa de vida mínima de 12 semanas.
  • As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidências de não potencial para engravidar.
  • Os homens com uma parceira em idade fértil devem estar dispostos a usar contracepção de barreira durante o estudo e por 6 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

  • Toxicidades não resolvidas de qualquer terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e neuropatia relacionada à terapia prévia com platina de Grau 2.
  • A julgar pelo investigador, doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da terapia oral (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia Grau ≥2, síndrome de má absorção ou ressecção intestinal).
  • Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses:

Angina de peito instável

Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] ≥Grau 2)

Infarto agudo do miocárdio

AVC ou ataque isquêmico transitório

Hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] ≥150/95 mmHg apesar da terapia médica).

Intervalo QT correto médio em repouso (QTcF) > 470 ms para mulheres e > 450 ms para homens na triagem, obtido de 3 ECGs usando o valor QTcF derivado da máquina de ECG da clínica de triagem.

Quaisquer fatores que possam aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTcF ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia crônica não corrigível com suplementos, síndrome do QT longo congênita ou familiar, história familiar de morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT e causar Torsade de Pointes.

Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia dos ECGs em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo P-R >250 ms.

Síndrome coronariana aguda

  • Radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos como estrôncio 89) administrado ≤28 dias ou radiação de campo limitado para paliação ≤7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia.
  • Procedimentos cirúrgicos maiores ≤28 dias após o início do medicamento do estudo ou procedimentos cirúrgicos menores ≤7 dias
  • Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo transplante renal, diáteses hemorrágicas ativas ou hipertensão não controlada, que na opinião do investigador torna indesejável a participação do paciente
  • Hepatite B ou C ativa ou infecção ativa grave conhecida, por ex. tuberculose ou vírus da imunodeficiência humana. O teste viral não é necessário para avaliação da elegibilidade para o estudo.
  • Infecção ativa grave conhecida, incluindo, entre outros, tuberculose ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpos 1/2 positivos para o vírus da imunodeficiência humana).
  • Presença de outros cânceres ativos ou histórico de tratamento para câncer invasivo nos últimos 5 anos. Pacientes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo pelo menos 3 anos antes e são considerados improváveis ​​de recorrer são elegíveis. Todos os pacientes com carcinoma in situ previamente tratado (ou seja, não invasivo) são elegíveis, assim como pacientes com história de câncer de pele não melanoma.
  • Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que sejam assintomáticas, estáveis ​​e que não requeiram esteróides por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
  • Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
  • História de cirrose hepática de qualquer origem e estágio clínico; ou história de outra doença hepática grave ou doença crônica com envolvimento hepático relevante, com ou sem testes da função hepática normais,
  • Tratamento anterior ou atual com um EGFR-TKI de 3ª geração diferente de osimertinibe
  • Tratamento anterior ou atual com savolitinibe ou outro inibidor de MET (por exemplo, foretinibe, crizotinibe, cabozantinibe, onartuzumabe, capmatinibe).
  • Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes em investigação ou outros medicamentos anticancerígenos para o tratamento de NSCLC avançado de um regime de tratamento anterior ou estudo clínico dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, com exceção da monoterapia de osimertinibe, que pode continuar ininterruptamente durante a triagem.
  • Pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores do CYP3A4, fortes inibidores do CYP1A2 dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo (incluindo erva de São João ).
  • Participação em outro estudo clínico com um citotóxico, produto experimental (IP) ou outro medicamento anticancerígeno para o tratamento de NSCLC avançado se recebeu IP desse estudo dentro de 14 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Hipersensibilidade conhecida aos excipientes ativos ou inativos de osimertinibe ou savolitinibe ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: osimertinibe + savolitinibe
Medicamento: osimertinibe
osimertinibe (80 mg oral OD).
Medicamento: savolitinibe
savolitinib (300 mg oral OD ou 300 mg oral BID ou 600 mg oral OD)
Comparador de Placebo: placebo + savolitinibe
Medicamento: savolitinibe
savolitinib (300 mg oral OD ou 300 mg oral BID ou 600 mg oral OD)
Medicamento: placebo
placebo para osimertinibe (DO oral)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Avaliação do Investigador; Conjunto de Análise da População-Alvo
Prazo: Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento do estudo até à progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao final do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.
Percentagem de sujeitos com uma Resposta Objetiva (RO) confirmada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). A RO inclui Resposta Completa (RC: desaparecimento de todas as lesões alvo) ou Resposta Parcial (RP: diminuição ≥30% nos diâmetros das lesões alvo). A RO deve ser registada numa visita e confirmada por imagiologia de repetição pelo menos 4 semanas depois, sem progressão da doença entre a visita inicial e a de confirmação.
Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento do estudo até à progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao final do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Avaliação do Investigador; Conjunto de Análise de Segurança de 300 mg QD
Prazo: Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento em estudo até à progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao final do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.
Percentagem de sujeitos com uma Resposta Objetiva (RO) confirmada de acordo com os Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
RO inclui Resposta Completa (RC: desaparecimento de todas as lesões alvo) ou Resposta Parcial (RP: diminuição de ≥30% nos diâmetros das lesões alvo).
RO deve ser registada numa visita e confirmada por imagiologia repetida pelo menos 4 semanas depois, sem progressão da doença entre a visita inicial e a de confirmação.
Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento em estudo até à progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao final do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Avaliação BICR; Conjunto de Análise da População-Alvo
Prazo: Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento do estudo até à progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao final do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.
Percentagem de doentes com uma Resposta Objetiva (RO) confirmada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). RO inclui Resposta Completa (RC: desaparecimento de todas as lesões alvo) ou Resposta Parcial (RP: diminuição ≥30% dos diâmetros das lesões alvo). A RO deve ser registada numa consulta e confirmada por imagiologia repetida pelo menos 4 semanas depois, sem progressão da doença entre a consulta inicial e a de confirmação.
Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento do estudo até à progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao final do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.
Duração da Resposta (DoR) por Avaliação do Investigador; Conjunto de Análise da População-Alvo
Prazo: Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada até à doença progressiva de acordo com RECIST1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; avaliado até 5,6 anos.
Tempo mediano de resposta para doentes com uma resposta objetiva confirmada avaliada pelo investigador, de acordo com RECIST 1.1
Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada até à doença progressiva de acordo com RECIST1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; avaliado até 5,6 anos.
Duração da Resposta (DoR) por Avaliação BICR; Conjunto de Análise da População-Alvo
Prazo: Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada até à doença progressiva de acordo com o RECIST1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; avaliado até 5,6 anos.
Tempo mediano de resposta para doentes com uma resposta objetiva confirmada avaliada pelo investigador de acordo com RECIST1.1
Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada até à doença progressiva de acordo com o RECIST1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; avaliado até 5,6 anos.
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) por Avaliação do Investigador; Conjunto de Análise da População Alvo
Prazo: Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à doença progressiva avaliada pelo investigador de acordo com RECIST1.1 ou morte, avaliado até 5,6 anos.
A sobrevivência mediana sem progressão (PFS) foi avaliada pelo investigador utilizando os critérios RECIST 1.1 e o método de Kaplan-Meier.
Doença progressiva (PD) segundo RECIST 1.1 é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo (com um aumento absoluto de ≥5 mm); progressão inequívoca de lesões não alvo, que pode resultar de progressão acentuada numa única lesão ou múltiplas lesões; ou o aparecimento de uma ou mais lesões novas inequívocas.
Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à doença progressiva avaliada pelo investigador de acordo com RECIST1.1 ou morte, avaliado até 5,6 anos.
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) por Avaliação BICR; Conjunto de Análise da População Alvo
Prazo: Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à doença progressiva avaliada pelo BICR segundo RECIST1.1 ou morte, avaliado durante até 5,6 anos.
A sobrevivência mediana livre de progressão (PFS) foi medida pela avaliação BICR utilizando o método RECIST 1.1 e o método de Kaplan-Meier. A doença progressiva (PD) segundo o RECIST 1.1 é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (com um aumento absoluto de ≥5 mm); progressão inequívoca de lesões não-alvo, que pode resultar de uma progressão marcada numa única lesão ou em múltiplas lesões; ou o aparecimento de uma ou mais lesões novas inequívocas.
Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à doença progressiva avaliada pelo BICR segundo RECIST1.1 ou morte, avaliado durante até 5,6 anos.
Sobrevivência Global (SG); Conjunto de Análise da População Alvo
Prazo: Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à morte por qualquer causa, avaliado até 5,6 anos.
Sobrevivência Global (SG) por mortalidade por todas as causas
Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à morte por qualquer causa, avaliado até 5,6 anos.
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Avaliação do Investigador; Conjunto de Análise da Contribuição dos Componentes
Prazo: Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento em estudo até à progressão ou à última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao final do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.
Percentagem de doentes com uma Resposta Objetiva (RO) confirmada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). A RO inclui Resposta Completa (RC: desaparecimento de todas as lesões alvo) ou Resposta Parcial (RP: diminuição ≥30% nos diâmetros das lesões alvo). A RO deve ser registada numa consulta e confirmada por imagem repetida pelo menos 4 semanas depois, sem progressão da doença entre a consulta inicial e a de confirmação.
Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento em estudo até à progressão ou à última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao final do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) pela Avaliação BICR; Conjunto de Análise de Contribuição dos Componentes
Prazo: Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento do estudo até à progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao final do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.
Percentagem de doentes com uma Resposta Objetiva (RO) confirmada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). A RO inclui Resposta Completa (RC: desaparecimento de todas as lesões alvo) ou Resposta Parcial (RP: diminuição ≥30% nos diâmetros das lesões alvo). A RO deve ser registada numa consulta e confirmada por imagiologia repetida pelo menos 4 semanas depois, sem progressão da doença entre a consulta inicial e a consulta de confirmação.
Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento do estudo até à progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao final do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.
Duração da Resposta (DoR) por Avaliação do Investigador; Conjunto de Análise da Contribuição dos Componentes
Prazo: Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada até à doença progressiva de acordo com RECIST1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; avaliado até 5,6 anos.
Tempo mediano de resposta para doentes com resposta objetiva confirmada avaliada pelo investigador segundo RECIST1.1
Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada até à doença progressiva de acordo com RECIST1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; avaliado até 5,6 anos.
Duração da Resposta (DoR) por Avaliação BICR; Conjunto de Análise de Contribuição de Componentes
Prazo: Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada até à doença progressiva de acordo com o RECIST1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; avaliado até 5,6 anos.
Tempo mediano de resposta para doentes com resposta objetiva confirmada avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST1.1
Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada até à doença progressiva de acordo com o RECIST1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; avaliado até 5,6 anos.
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) por Avaliação do Investigador; Conjunto de Análise de Contribuição de Componentes
Prazo: Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à progressão da doença avaliada pelo investigador de acordo com RECIST1.1 ou morte, avaliado até 5,6 anos.
A sobrevivência livre de progressão (SLP) mediana foi avaliada pelo investigador utilizando os critérios RECIST 1.1 e o método de Kaplan-Meier. A doença progressiva (DP) segundo os critérios RECIST 1.1 é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo (com um aumento absoluto de ≥5 mm); progressão inequívoca das lesões não alvo, que pode resultar de uma progressão acentuada numa única lesão ou em múltiplas lesões; ou o aparecimento de uma ou mais lesões novas inequívocas.
Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à progressão da doença avaliada pelo investigador de acordo com RECIST1.1 ou morte, avaliado até 5,6 anos.
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) por Avaliação BICR; Conjunto de Análise de Contribuição de Componentes
Prazo: Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à progressão da doença avaliada pelo BICR de acordo com o RECIST1.1 ou morte, avaliado até 5,6 anos.
A sobrevida livre de progressão (SLP) mediana foi medida pela avaliação BICR utilizando o método RECIST 1.1 e o método de Kaplan-Meier. A doença progressiva (DP) segundo o RECIST 1.1 é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo (com um aumento absoluto de ≥5 mm); progressão inequívoca de lesões não alvo, que pode resultar de uma progressão marcada numa única lesão ou em múltiplas lesões; ou o aparecimento de uma ou mais lesões novas inequívocas.
Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à progressão da doença avaliada pelo BICR de acordo com o RECIST1.1 ou morte, avaliado até 5,6 anos.
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Avaliação do Investigador; Conjunto de Análise de Segurança
Prazo: Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento do estudo até à progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao fim do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.
Percentagem de sujeitos com uma Resposta Objetiva (RO) confirmada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). RO inclui Resposta Completa (RC: desaparecimento de todas as lesões alvo) ou Resposta Parcial (RP: diminuição de ≥30% nos diâmetros das lesões alvo). RO deve ser registada numa visita e confirmada por repetição de imagiologia pelo menos 4 semanas depois, sem progressão da doença entre a visita inicial e a visita de confirmação.
Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento do estudo até à progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao fim do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Avaliação BICR; Conjunto de Análise de Segurança
Prazo: Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento em estudo até à progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao fim do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.
Percentagem de sujeitos com uma Resposta Objetiva (RO) confirmada de acordo com os Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). RO inclui Resposta Completa (RC: desaparecimento de todas as lesões alvo) ou Resposta Parcial (RP: diminuição ≥30% nos diâmetros das lesões alvo). A RO deve ser registada numa visita e confirmada por imagiologia repetida pelo menos 4 semanas depois, sem progressão da doença entre as visitas inicial e de confirmação.
Tempo desde a randomização/primeira dose do tratamento em estudo até à progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão até ao fim do estudo, ou um máximo aproximado de 5,6 anos.
Duração da Resposta (DoR) por Avaliação do Investigador; Conjunto de Análise de Segurança
Prazo: Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada até doença progressiva de acordo com RECIST1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; avaliado até 5,6 anos.
Tempo mediano de resposta para pacientes com uma resposta objetiva confirmada avaliada pelo investigador de acordo com RECIST1.1
Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada até doença progressiva de acordo com RECIST1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; avaliado até 5,6 anos.
Duração da Resposta (DoR) por Avaliação BICR; Conjunto de Análise de Segurança
Prazo: Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada até à doença progressiva de acordo com o RECIST1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; avaliado durante até 5,6 anos.
Tempo mediano de resposta para pacientes com uma resposta objetiva confirmada avaliada pelo investigador de acordo com RECIST 1.1
Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada até à doença progressiva de acordo com o RECIST1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; avaliado durante até 5,6 anos.
Sobrevivência Global (OS); Conjunto de Análise de Segurança
Prazo: Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à morte por qualquer causa, avaliado até 5,6 anos.
Sobrevivência Global (OS) por mortalidade por todas as causas
Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à morte por qualquer causa, avaliado até 5,6 anos.
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) por Avaliação do Investigador; Conjunto de Análise de Segurança
Prazo: Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à progressão da doença avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST 1.1 ou morte, avaliado até 5,6 anos.
A sobrevivência mediana livre de progressão (PFS) foi medida pela avaliação do investigador utilizando o método RECIST 1.1 e o método de Kaplan-Meier.
Doença progressiva (PD) segundo RECIST 1.1 é definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo (com um aumento absoluto de ≥5 mm); progressão inequívoca das lesões não alvo, que pode resultar de uma progressão marcada numa única lesão ou múltiplas lesões; ou o aparecimento de uma ou mais lesões novas inequívocas.
Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à progressão da doença avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST 1.1 ou morte, avaliado até 5,6 anos.
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Avaliação BICR; Conjunto de Análise de Segurança
Prazo: Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à doença progressiva avaliada pelo BICR de acordo com o RECIST1.1 ou morte, avaliado até 5,6 anos.
A sobrevivência mediana livre de progressão (SLP) foi medida pela avaliação BICR utilizando o método RECIST 1.1 e o método de Kaplan-Meier. A doença progressiva (DP) segundo RECIST 1.1 é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (com um aumento absoluto de ≥5 mm); progressão inequívoca de lesões não-alvo, que pode resultar de uma progressão acentuada numa lesão única ou em múltiplas lesões; ou o aparecimento de uma ou mais lesões novas inequívocas.
Tempo desde a randomização/início do tratamento do estudo até à doença progressiva avaliada pelo BICR de acordo com o RECIST1.1 ou morte, avaliado até 5,6 anos.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
CNS PFS por avaliações BICR de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Até 15 meses após o último paciente sob CSP versão 7.0 ter sido randomizado para tratamento
Avaliar a eficácia de savolitinibe mais osimertinibe e savolitinibe mais placebo, respectivamente, nas metástases do SNC em pacientes com metástases do SNC no início do estudo.
Até 15 meses após o último paciente sob CSP versão 7.0 ter sido randomizado para tratamento
A presença/ausência de lesões do SNC na progressão por avaliações BICR de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Até 15 meses após o último paciente sob CSP versão 7.0 ter sido randomizado para tratamento
Avaliar a eficácia de savolitinibe mais osimertinibe e savolitinibe mais placebo, respectivamente, na prevenção de metástases no SNC em pacientes sem metástases no SNC no início do estudo.
Até 15 meses após o último paciente sob CSP versão 7.0 ter sido randomizado para tratamento
Sintomas PRO CTCAE
Prazo: Da data de consentimento até a data da primeira progressão documentada, até aproximadamente 36 meses.
Avaliar o impacto de savolitinibe em combinação com osimertinibe nos sintomas relacionados ao tratamento relatados pelo paciente.
Da data de consentimento até a data da primeira progressão documentada, até aproximadamente 36 meses.
Impressão Global de Gravidade do Paciente (PGIS)
Prazo: Da data de consentimento até a data da primeira progressão documentada, até aproximadamente 36 meses.
Avaliar a impressão geral dos pacientes sobre a gravidade dos sintomas do câncer. Em pacientes confirmados centralmente como MET positivo em todos os pacientes.
Da data de consentimento até a data da primeira progressão documentada, até aproximadamente 36 meses.
EQ-5D-5L
Prazo: Da data de consentimento até a data da primeira progressão documentada, até aproximadamente 36 meses.
Explorar o impacto do tratamento e da doença na utilidade do estado de saúde. Em pacientes confirmados centralmente como MET positivo em todos os pacientes.
Da data de consentimento até a data da primeira progressão documentada, até aproximadamente 36 meses.
Alterações longitudinais no DNA e/ou RNA circulante em comparação com PFS, OS e ORR.
Prazo: Amostras de sangue coletadas na Triagem dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo; no dia da primeira dose do tratamento do estudo; na descontinuação 7 dias após a última dose do tratamento do estudo. (Um ciclo = 28 dias)
Avaliar o valor preditivo das alterações nos biomarcadores circulantes nos desfechos de eficácia clínica.
Amostras de sangue coletadas na Triagem dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo; no dia da primeira dose do tratamento do estudo; na descontinuação 7 dias após a última dose do tratamento do estudo. (Um ciclo = 28 dias)
Análises farmacogenéticas em amostras de sangue.
Prazo: Triagem até 28 dias antes da primeira dose; na primeira dose; 7 dias após a última dose. (Um ciclo = 28 dias)
Coletar e armazenar DNA (de acordo com os procedimentos locais e éticos de cada país) para futuras pesquisas exploratórias sobre genes/variações genéticas que possam influenciar a resposta (ou seja, distribuição, segurança, tolerabilidade e eficácia) para estudar tratamentos e/ou suscetibilidade a doenças (opcional) .
Triagem até 28 dias antes da primeira dose; na primeira dose; 7 dias após a última dose. (Um ciclo = 28 dias)
Marcadores relevantes ou de resposta à doença em tecido tumoral e DNA/RNA tumoral circulante, incluindo, entre outros, mutações EGFR e amplificações MET.
Prazo: Triagem até 28 dias antes da primeira dose; na primeira dose; 7 dias após a última dose. Tecido tumoral coletado durante a pré-triagem e na descontinuação do tratamento 7 dias após a última dose. (Um ciclo = 28 dias)
Coletar e armazenar amostras de tecido, plasma e soro para desenvolvimento diagnóstico e análises exploratórias.
Triagem até 28 dias antes da primeira dose; na primeira dose; 7 dias após a última dose. Tecido tumoral coletado durante a pré-triagem e na descontinuação do tratamento 7 dias após a última dose. (Um ciclo = 28 dias)
Alelos HLA associados à suscetibilidade a EAs relacionados a medicamentos (como, mas não limitados a, hipersensibilidade).
Prazo: No primeiro dia de tratamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1. (Um ciclo = 28 dias)
Coletar e armazenar DNA germinativo para exploração do papel dos alelos HLA na toxicidade do desenvolvimento.
No primeiro dia de tratamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1. (Um ciclo = 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Hutchison Medipharma Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Lecia V Sequist, MD MPH, Massachusetts General Hospital
  • Investigador principal: Myung-Ju Ahn, MD, Samsung Medical Centre Sungkyunkwan University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

23 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D5084C00007
  • 2018-003012-51 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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