Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Osimertinib plus savolitinib v EGFRm+/MET+ NSCLC po předchozím osimertinibu (SAVANNAH)

21. dubna 2026 aktualizováno: AstraZeneca

Studie fáze II hodnotící účinnost osimertinibu v kombinaci se savolitinibem u pacientů s EGFRm+ a MET+, lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic, u kterých došlo po léčbě osimertinibem k progresi.

Tato studie (studie SAVANNAH) bude zkoumat účinnost osimertinibu v kombinaci se savolitinibem u pacientů s EGFRm+ a MET+, lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, kteří po léčbě osimertinibem progredovali

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kombinace osimertinibu se savolitinibem v této studii (studie SAVANNAH) prozkoumá, zda tato kombinace překoná amplifikaci MET jako mechanismus rezistence. Studie SAVANNAH bude zkoumat účinnost osimertinibu v kombinaci se savolitinibem u pacientů s EGFRm+ a MET-amplifikovaným/nadměrně exprimovaným, lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC, kteří po léčbě osimertinibem progredovali.

Vhodní pacienti budou ti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou EGFRm+, MET amplifikovaným/nadměrně exprimovaným (FISH10+ a/nebo IHC90+) NSCLC, který je lokálně pokročilý nebo metastatický a není vhodný pro další operaci nebo radioterapii s kurativním záměrem. Onemocnění muselo po léčbě osimertinibem první linie progredovat. Pacienti musí mít potvrzeno MET-amplifikované/nadměrně exprimované tumory pomocí centrálního FISH a IHC testování (požadavky shrnuté v hlavní části protokolu a plně vysvětleny v Centrální laboratorní příručce). Pacienti nesmějí dostávat předchozí nebo současnou léčbu savolitinibem nebo jiným inhibitorem MET.

Všichni pacienti, u kterých bylo potvrzeno, že jsou způsobilí, zahájí léčbu 1. den kombinovanou terapií osimertinib + savolitinib nebo placebem k osimertinibu + savolitinib. Léčba bude pokračovat ve 28denních cyklech, dokud zkoušející nezhodnotí objektivní progresi onemocnění podle RECIST 1.1, neobjeví se nepřijatelná toxicita, nebude odvolán souhlas nebo nebude splněno jiné kritérium pro přerušení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

367

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Barretos, Brazílie, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brazílie, 80810-050
        • Research Site
      • Goiânia, Brazílie, 74093-300
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazílie, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazílie, 90540-140
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 22271-110
        • Research Site
      • Salvador, Brazílie, 41950-640
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brazílie, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazílie, 01246-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazílie, 01509-900
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7520349
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Research Site
  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 9100
        • Research Site
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Dánsko, 2100
        • Research Site
      • Næstved, Dánsko, 4700
        • Research Site
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Dánsko, 7100
        • Research Site
  • Francie
      • Dijon, Francie, 21079
        • Research Site
      • Marseille, Francie, 13915
        • Research Site
      • Nantes, Francie, 44093
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75020
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75248
        • Research Site
      • Rennes, Francie, 35033
        • Research Site
  • Indie
      • Bangalore, Indie, 560064
        • Research Site
      • Chennai, Indie, 600035
        • Research Site
      • Kolkata, Indie, 700160
        • Research Site
      • New Delhi, Indie, 110085
        • Research Site
  • Itálie
      • Avellino, Itálie, 83100
        • Research Site
      • Florence, Itálie, 50134
        • Research Site
      • Milan, Itálie, 20141
        • Research Site
      • Milan, Itálie, 20133
        • Research Site
      • Orbassano, Itálie, 10043
        • Research Site
      • Padova, Itálie, 35128
        • Research Site
      • Parma, Itálie, 43126
        • Research Site
      • Perugia, Itálie, 06132
        • Research Site
      • Peschiera del Garda, Itálie, 37019
        • Research Site
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Research Site
      • Hiroshima, Japonsko, 730-8518
        • Research Site
      • Kanazawa, Japonsko, 920-8641
        • Research Site
      • Nagoya, Japonsko, 464-8681
        • Research Site
      • Niigata, Japonsko, 951-8566
        • Research Site
      • Sapporo, Japonsko, 003-0804
        • Research Site
      • Sayama, Japonsko, 589-8511
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japonsko, 411-8777
        • Research Site
      • Wakayama, Japonsko, 641-8510
        • Research Site
      • Yokohama, Japonsko, 241-0815
        • Research Site
  • Jižní Korea
      • Goyang-si, Jižní Korea, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Jižní Korea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Research Site
      • Suwon, Jižní Korea, 16247
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • North York, Ontario, Kanada, M2K 1E1
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • Research Site
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20016
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Research Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11220
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Research Site
  • Tchaj-wan
      • Hsinchu, Tchaj-wan, 300
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
        • Research Site
      • New Taipei City, Tchaj-wan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 402
        • Research Site
      • Tainan, Tchaj-wan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan District, Tchaj-wan, 333
        • Research Site
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
        • Research Site
      • Hà Nội, Vietnam, 100000
        • Research Site
  • Španělsko
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • Research Site
      • Donostia / San Sebastian, Španělsko, 20014
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Research Site
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Research Site
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být ve věku ≥18 let (≥20 let v Japonsku). Všechna pohlaví jsou povolena.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický EGFRm+ NSCLC nesoucí mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI a povolená v národním značení osimertinibu (jako je buď delece exonu 19 a/nebo L858R), která není vhodná pro kurativní terapii.
  • Dokumentovaná radiologická progrese onemocnění na 1 l osimertinibu.
  • Amplifikace a/nebo nadměrná exprese MET (FISH10+ a/nebo IHC90+), jak bylo stanoveno testováním FISH (centrální) a IHC (centrální) na vzorku nádoru odebraném po progresi při léčbě 1 1 osimertinibem.
  • Dostupný vzorek nádoru pro centrální analýzu MET FISH a IHC nebo ochota odebrat další vzorek pro centrální testování, který splňuje následující požadavky:

Získáno po progresi předchozí léčby osimertinibem;

získané do 2 let od předložení k analýze MET;

dostatek tkáně pro splnění minimálních požadavků na tkáň definovaných v aktuální laboratorní příručce.

  • Alespoň 1 léze, dříve neozářená, nebiopsiovaná během období screeningu, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) pomocí CT nebo MRI, které je vhodné pro přesná opakovaná měření. Pokud existuje pouze 1 měřitelná léze, je přijatelné ji použít, pokud jsou skenování základního hodnocení nádoru provedena alespoň 14 dní po provedení odběru screeningového vzorku nádoru.
  • Předchozí linie terapie u lokálně pokročilého/metastatického onemocnění: Je povolena pouze předchozí léčba 1L osimertinibem u metastatického onemocnění.
  • Přiměřená hematologická funkce definovaná jako:
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/μL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl (žádná transfuze v posledních 2 týdnech)
  • Krevní destičky ≥100 000/μl (žádná transfuze v posledních 10 dnech)
  • Přiměřená funkce jater
  • ALT, AST ≤ 2,5 x ULN s TBL ≤ ULN NEBO
  • TBL >ULN až ≤1,5x ULN s ALT a AST ≤ ULN
  • Přiměřená funkce ledvin – definovaná jako sérový kreatinin 1,5krát ULN.
  • Adekvátní koagulační parametry: INR
  • Pacienti se známým nádorovým trombem nebo hlubokou žilní trombózou jsou způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní na nízkomolekulárním heparinu po dobu ≥ 2 týdnů. Použití přímých perorálních antikoagulancií, jako je apixaban/rivaroxaban, bude akceptováno jako léčba pro léčbu tromboembolismu souvisejícího s rakovinou. Užívání warfarinu k perorální antikoagulaci se nedoporučuje.
  • Stav výkonnosti podle ECOG/WHO 0 nebo 1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 týdnů.
  • Ženy musí používat vysoce účinnou antikoncepci, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test, pokud jsou v plodném věku, nebo musí mít důkaz, že nemohou otěhotnět.
  • Muži s partnerkou ve fertilním věku by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po vysazení studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Nevyřešené toxicity z jakékoli předchozí terapie vyšší než 1. stupně CTCAE v době zahájení studijní léčby s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně před terapií platinou.
  • Jak posoudil zkoušející, aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiný stav, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním perorální terapie (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem stupně ≥2, malabsorpční syndrom nebo předchozí významné resekce střeva).
  • Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců:

Nestabilní angina pectoris

Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] ≥2. stupeň)

Akutní infarkt myokardu

Mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat

Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak [TK] ≥150/95 mmHg navzdory lékařské terapii).

Průměrný klidový správný QT interval (QTcF) > 470 ms pro ženy a > 450 ms pro muže při screeningu, získaný ze 3 EKG pomocí hodnoty QTcF odvozené ze zařízení screeningového EKG na EKG.

Jakékoli faktory, které mohou zvýšit riziko prodloužení QTcF nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, chronická hypokalémie, kterou nelze upravit doplňky stravy, vrozený nebo familiární syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza nevysvětlitelného náhlého úmrtí ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a způsobují torsade de pointes.

Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidových EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně, interval P-R >250 msec.

Akutní koronární syndrom

  • Široká pole radioterapie (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89) podávaná < 28 dní nebo omezené pole záření pro paliaci < 7 dní před zahájením studovaného léku nebo se nezotavila z vedlejších účinků takové terapie.
  • Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studie léku nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů
  • Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, včetně transplantace ledvin, aktivní krvácivé diatézy nebo nekontrolované hypertenzi, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast
  • Aktivní hepatitida B nebo C nebo známá závažná aktivní infekce, např. tuberkulóza nebo virus lidské imunodeficience. Pro posouzení způsobilosti pro studii se nevyžaduje virové testování.
  • Známá závažná aktivní infekce včetně, ale bez omezení, tuberkulózy nebo viru lidské imunodeficience (pozitivní 1/2 protilátky proti viru lidské imunodeficience).
  • Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo historie léčby invazivní rakoviny během posledních 5 let. Pacienti s rakovinou stadia I, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu alespoň před 3 lety a u nichž se předpokládá, že se recidiva nepravděpodobně objeví, jsou způsobilí. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou vhodní, stejně jako pacienti s anamnézou nemelanomového karcinomu kůže.
  • Komprese míchy nebo mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby.
  • Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky, radiační pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
  • Anamnéza jaterní cirhózy jakéhokoli původu a klinického stádia; nebo anamnéza jiného závažného onemocnění jater nebo chronického onemocnění s relevantním postižením jater, s normálními LFT nebo bez nich,
  • Předchozí nebo současná léčba EGFR-TKI 3. generace jiným než osimertinib
  • Předchozí nebo současná léčba savolitinibem nebo jiným inhibitorem MET (např. foretinib, krizotinib, cabozantinib, onartuzumab, kapmatinib).
  • Jakákoli cytotoxická chemoterapie, hodnocená činidla nebo jiná protinádorová léčiva pro léčbu pokročilého NSCLC z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie během 14 dnů před první dávkou studijní léčby s výjimkou monoterapie osimertinibem, která může během screeningu pokračovat bez přerušení.
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat před podáním první dávky hodnocené léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4, silnými inhibitory CYP1A2 během 3 týdnů od první dávky studijní léčby (včetně třezalky tečkované ).
  • Účast v jiné klinické studii s cytotoxickým, hodnoceným produktem (IP) nebo jiným protirakovinným lékem pro léčbu pokročilého NSCLC, pokud byl z této studie získán IP do 14 dnů od první dávky studijní léčby.
  • Známá přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní pomocné látky osimertinibu nebo savolitinibu nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: osimertinib + savolitinib
Lék: osimertinib
osimertinib (80 mg perorálně OD).
Lék: savolitinib
savolitinib (300 mg perorálně OD nebo 300 mg perorálně BID nebo 600 mg perorálně OD)
Komparátor placeba: placebo + savolitinib
Lék: savolitinib
savolitinib (300 mg perorálně OD nebo 300 mg perorálně BID nebo 600 mg perorálně OD)
Lék: placebo
placebo k osimertinibu (perorální OD)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle hodnocení vyšetřujícího lékaře; Analýza cílové populace
Časové okno: Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního hodnotitelného posouzení při absenci progrese do konce studie, nebo přibližně maximálně 5,6 let.
Procento subjektů s potvrzenou objektivní odpovědí (OO) podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1).
OO zahrnuje úplnou odpověď (ÚO: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (ČO: pokles průměrů cílových lézí o ≥30 %).
OO musí být zaznamenána při jedné návštěvě a potvrzena opakovaným zobrazením alespoň 4 týdny později, bez progrese onemocnění mezi počáteční a potvrzovací návštěvou.
Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního hodnotitelného posouzení při absenci progrese do konce studie, nebo přibližně maximálně 5,6 let.
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle posouzení vyšetřovatele; 300 mg QD Bezpečnostní analytická sada
Časové okno: Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního hodnotitelného posouzení při absenci progrese až do konce studie, nebo přibližně maximálně 5,6 roku.
Procento subjektů s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR zahrnuje úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: pokles průměrů cílových lézí o ≥30 %). OR musí být zaznamenána při jedné návštěvě a potvrzena opakovaným zobrazením nejméně 4 týdny později, bez progrese onemocnění mezi počáteční a potvrzující návštěvou.
Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního hodnotitelného posouzení při absenci progrese až do konce studie, nebo přibližně maximálně 5,6 roku.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) dle hodnocení BICR; Analýza cílové populace
Časové okno: Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního vyhodnotitelného hodnocení bez progrese do konce studie, přibližně maximálně 5,6 let.
Procento subjektů s potvrzenou objektivní odpovědí (OO) podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OO zahrnuje úplnou odpověď (ÚO: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (ČO: pokles průměrů cílových lézí o ≥30 %). OO musí být zaznamenána při jedné návštěvě a potvrzena opakovaným zobrazením nejméně 4 týdny později, bez progrese onemocnění mezi počáteční a potvrzující návštěvou.
Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního vyhodnotitelného hodnocení bez progrese do konce studie, přibližně maximálně 5,6 let.
Délka odpovědi (DoR) podle hodnocení vyšetřovatele; Cílová populace – analytický soubor
Časové okno: Od data prvního potvrzeného objektivního odpovědi do progrese onemocnění v souladu s RECIST1.1 nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastalo dříve; hodnoceno po dobu až 5,6 roku.
Medián doby odpovědi u pacientů s potvrzenou objektivní odpovědí hodnocenou vyšetřujícím lékařem podle RECIST 1.1
Od data prvního potvrzeného objektivního odpovědi do progrese onemocnění v souladu s RECIST1.1 nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastalo dříve; hodnoceno po dobu až 5,6 roku.
Doba trvání odpovědi (DoR) podle hodnocení BICR; analytická sada cílové populace
Časové okno: Od data prvního potvrzeného objektivního zlepšení do progrese onemocnění v souladu s RECIST1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve; hodnoceno po dobu až 5,6 let.
Medián doby odpovědi u pacientů s potvrzenou objektivní odpovědí hodnocenou vyšetřujícím lékařem podle kritérií RECIST1.1
Od data prvního potvrzeného objektivního zlepšení do progrese onemocnění v souladu s RECIST1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve; hodnoceno po dobu až 5,6 let.
Bezprogresivní přežití (PFS) podle hodnocení vyšetřovatele; Cílová populační analytická sada
Časové okno: Čas od randomizace/zahájení léčby ve studii do progrese onemocnění podle hodnocení vyšetřovatele dle RECIST 1.1 nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 5,6 roku.
Medián přežití bez progrese (PFS) byl měřen pomocí hodnocení vyšetřujícím lékařem podle kritérií RECIST 1.1 a Kaplanovy-Meierovy metody. Progresivní onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 je definováno jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí (s absolutním nárůstem ≥5 mm); jednoznačná progrese necílových lézí, která může být důsledkem výrazné progrese v jedné lézi nebo více lézích; nebo výskyt jedné či více jednoznačně nových lézí.
Čas od randomizace/zahájení léčby ve studii do progrese onemocnění podle hodnocení vyšetřovatele dle RECIST 1.1 nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 5,6 roku.
Bez progrese přežití (PFS) podle hodnocení BICR; Analytická sada cílové populace
Časové okno: Čas od randomizace/zahájení léčby ve studii do progrese onemocnění hodnocené nezávislým centrálním přezkoumáním (BICR) podle kritérií RECIST 1.1 nebo úmrtí, hodnoceno až po dobu 5,6 roku.
Medián přežití bez progrese onemocnění (PFS) byl hodnocen nezávislým centrálním přezkoumáním (BICR) podle kritérií RECIST 1.1 a metodou Kaplan-Meier.
Progrese onemocnění (PD) dle RECIST 1.1 je definována jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí (s absolutním nárůstem ≥5 mm); jednoznačná progrese necílových lézí, která může být výsledkem výrazné progrese jedné nebo více lézí; nebo výskyt jedné či více jednoznačně nových lézí.
Čas od randomizace/zahájení léčby ve studii do progrese onemocnění hodnocené nezávislým centrálním přezkoumáním (BICR) podle kritérií RECIST 1.1 nebo úmrtí, hodnoceno až po dobu 5,6 roku.
Celkové přežití (OS); Analýza cílové populace
Časové okno: Čas od randomizace/zahájení léčby v rámci studie do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 5,6 roku.
Celkové přežití (OS) z úmrtí ze všech příčin
Čas od randomizace/zahájení léčby v rámci studie do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 5,6 roku.
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle hodnocení vyšetřovatele; Analýza souboru přínosu složek
Časové okno: Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení v nepřítomnosti progrese až do konce studie, nebo přibližně maximálně 5,6 let.
Procento pacientů s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR zahrnuje úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: pokles průměru cílových lézí ≥30 %). OR musí být zaznamenána při jedné návštěvě a potvrzena opakovaným zobrazením alespoň 4 týdny později, bez progrese onemocnění mezi počáteční a potvrzující návštěvou.
Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení v nepřítomnosti progrese až do konce studie, nebo přibližně maximálně 5,6 let.
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle hodnocení BICR; Analytický soubor pro analýzu přínosu komponent
Časové okno: Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese do konce studie, nebo přibližně maximálně 5,6 let.
Procento pacientů s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1). OR zahrnuje úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: pokles průměrů cílových lézí ≥30 %). OR musí být zaznamenána při jedné návštěvě a potvrzena opakovaným zobrazením nejméně 4 týdny později, bez progrese onemocnění mezi počáteční a potvrzovací návštěvou.
Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese do konce studie, nebo přibližně maximálně 5,6 let.
Doba odpovědi (DoR) podle hodnocení vyšetřovatele; Analýza souboru příspěvků komponent
Časové okno: Od data prvního potvrzeného objektivního odpovědi na progresivní onemocnění v souladu s RECIST1.1 nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastalo dříve; hodnoceno po dobu až 5,6 let.
Medián doby odpovědi u pacientů s objektivně potvrzenou odpovědí hodnocenou vyšetřujícím lékařem podle RECIST1.1
Od data prvního potvrzeného objektivního odpovědi na progresivní onemocnění v souladu s RECIST1.1 nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastalo dříve; hodnoceno po dobu až 5,6 let.
Délka odpovědi (DoR) podle hodnocení BICR; Analýza souboru příspěvku komponent
Časové okno: Od data prvního potvrzeného objektivního odpovědi na progresi onemocnění v souladu s RECIST1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve; hodnoceno až po dobu 5,6 roku.
Medián doby odezvy u pacientů s objektivní odpovědí potvrzenou vyšetřujícím lékařem dle kritérií RECIST1.1
Od data prvního potvrzeného objektivního odpovědi na progresi onemocnění v souladu s RECIST1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve; hodnoceno až po dobu 5,6 roku.
Bezprogresivní přežití (PFS) podle hodnocení vyšetřujícího lékaře; Analýza příspěvku složek
Časové okno: Čas od randomizace/zahájení léčby ve studii do progrese onemocnění podle posouzení vyšetřujícího lékaře dle RECIST1.1 nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 5,6 let.
Medián přežití bez progrese (PFS) byl měřen hodnocením vyšetřujícího lékaře pomocí metodiky RECIST 1.1 a Kaplan-Meierovy metody. Progresivní onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 je definováno jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí (s absolutním nárůstem ≥5 mm); jednoznačná progrese necílových lézí, která může být výsledkem výrazné progrese jedné nebo více lézí; nebo výskyt jedné či více jednoznačných nových lézí.
Čas od randomizace/zahájení léčby ve studii do progrese onemocnění podle posouzení vyšetřujícího lékaře dle RECIST1.1 nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 5,6 let.
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení BICR; Analytický soubor příspěvku komponent
Časové okno: Čas od randomizace/zahájení studijní léčby do progrese onemocnění hodnocené BICR podle RECIST 1.1 nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 5,6 let.
Medián přežití bez progrese (PFS) byl měřen pomocí hodnocení BICR s využitím RECIST 1.1 a Kaplan-Meierovy metody. Progresivní onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 je definováno jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí (s absolutním nárůstem ≥5 mm); jednoznačná progrese necílových lézí, která může být důsledkem výrazné progrese v jedné lézi nebo více lézích; nebo výskyt jedné či více jednoznačných nových lézí.
Čas od randomizace/zahájení studijní léčby do progrese onemocnění hodnocené BICR podle RECIST 1.1 nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 5,6 let.
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle hodnocení zkoušejícího; Bezpečnostní analytický soubor
Časové okno: Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního vyhodnotitelného hodnocení v nepřítomnosti progrese do konce studie, přibližně maximálně 5,6 roku.
Procento subjektů s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR zahrnuje úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: pokles průměrů cílových lézí o ≥30 %). OR musí být zaznamenána při jedné návštěvě a potvrzena opakovaným zobrazovacím vyšetřením nejméně 4 týdny později, přičemž mezi počáteční a potvrzující návštěvou nesmí dojít k progresi onemocnění.
Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního vyhodnotitelného hodnocení v nepřítomnosti progrese do konce studie, přibližně maximálně 5,6 roku.
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle hodnocení BICR; Analýza bezpečnostního souboru
Časové okno: Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního vyhodnotitelného hodnocení v nepřítomnosti progrese do konce studie, nebo přibližně maximálně 5,6 let.
Procento subjektů s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1). OR zahrnuje kompletní odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo parciální odpověď (PR: pokles průměrů cílových lézí o ≥30 %). OR musí být zaznamenána při jedné návštěvě a potvrzena opakovaným zobrazením nejméně 4 týdny později, bez progrese onemocnění mezi počáteční a potvrzovací návštěvou.
Čas od randomizace/první dávky studijní léčby do progrese nebo posledního vyhodnotitelného hodnocení v nepřítomnosti progrese do konce studie, nebo přibližně maximálně 5,6 let.
Délka odpovědi (DoR) podle hodnocení vyšetřovatele; Soubor pro analýzu bezpečnosti
Časové okno: Od data prvního potvrzeného objektivního zlepšení do progrese onemocnění v souladu s RECIST1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve; hodnoceno až po dobu 5,6 roku.
Medián doby odpovědi u pacientů s potvrzenou objektivní odpovědí hodnocenou vyšetřujícím lékařem podle kritérií RECIST1.1
Od data prvního potvrzeného objektivního zlepšení do progrese onemocnění v souladu s RECIST1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve; hodnoceno až po dobu 5,6 roku.
Doba trvání odpovědi (DoR) podle hodnocení BICR; Bezpečnostní analytický soubor
Časové okno: Od data prvního potvrzeného objektivního odpovědi na progresivní onemocnění v souladu s RECIST1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve; hodnoceno po dobu až 5,6 roku.
Medián doby odezvy u pacientů s potvrzenou objektivní odpovědí hodnocenou vyšetřujícím lékařem podle RECIST1.1
Od data prvního potvrzeného objektivního odpovědi na progresivní onemocnění v souladu s RECIST1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve; hodnoceno po dobu až 5,6 roku.
Celkové přežití (OS); Soubor pro analýzu bezpečnosti
Časové okno: Čas od randomizace/začátku studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až po dobu 5,6 roku.
Celkové přežití (OS) z úmrtnosti ze všech příčin
Čas od randomizace/začátku studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až po dobu 5,6 roku.
Bezprogresivní přežití (PFS) podle hodnocení zkoušejícího; Soubor pro analýzu bezpečnosti
Časové okno: Doba od randomizace/zahájení studijní léčby do progrese onemocnění posouzené vyšetřujícím lékařem podle RECIST1.1 nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 5,6 roku.
Medián přežití bez progrese onemocnění (PFS) byl hodnocen vyšetřujícím lékařem pomocí kritérií RECIST 1.1 a Kaplan-Meierovy metody. Progresivní onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 je definováno jako alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí (s absolutním nárůstem ≥5 mm); jednoznačná progrese necílových lézí, která může být výsledkem výrazné progrese v jedné lézi nebo více lézích; nebo výskyt jedné nebo více jednoznačných nových lézí.
Doba od randomizace/zahájení studijní léčby do progrese onemocnění posouzené vyšetřujícím lékařem podle RECIST1.1 nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 5,6 roku.
Přežití bez progrese onemocnění (PFS) podle hodnocení BICR; Soubor pro analýzu bezpečnosti
Časové okno: Čas od randomizace/zahájení studijní léčby k progresi onemocnění posouzené nezávislým centrálním hodnocením (BICR) podle kritérií RECIST 1.1 nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 5,6 let.
Medián přežití bez progrese onemocnění (PFS) byl měřen pomocí hodnocení BICR podle RECIST 1.1 a Kaplan-Meierovy metody. Progrese onemocnění (PD) dle RECIST 1.1 je definována jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí (s absolutním nárůstem ≥5 mm); jednoznačná progrese necílových lézí, která může být výsledkem výrazné progrese jedné nebo více lézí; nebo výskyt jedné nebo více jednoznačných nových lézí.
Čas od randomizace/zahájení studijní léčby k progresi onemocnění posouzené nezávislým centrálním hodnocením (BICR) podle kritérií RECIST 1.1 nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 5,6 let.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CNS PFS hodnocením BICR v souladu s RECIST 1.1
Časové okno: Až 15 měsíců poté, co byl poslední pacient podle CSP verze 7.0 randomizován k léčbě
Zhodnotit účinnost savolitinibu plus osimertinibu a savolitinibu plus placeba na metastázy do CNS u pacientů s metastázami do CNS na začátku studie.
Až 15 měsíců poté, co byl poslední pacient podle CSP verze 7.0 randomizován k léčbě
Přítomnost/nepřítomnost lézí CNS při progresi podle hodnocení BICR v souladu s RECIST 1.1
Časové okno: Až 15 měsíců poté, co byl poslední pacient podle CSP verze 7.0 randomizován k léčbě
Zhodnotit účinnost savolitinibu plus osimertinibu a savolitinibu plus placeba na prevenci metastáz do CNS u pacientů bez metastáz do CNS na začátku studie.
Až 15 měsíců poté, co byl poslední pacient podle CSP verze 7.0 randomizován k léčbě
Příznaky PRO CTCAE
Časové okno: Od data udělení souhlasu do data první zdokumentované progrese až do přibližně 36 měsíců.
Zhodnotit dopad savolitinibu v kombinaci s osimertinibem na pacienty hlášené symptomy související s léčbou.
Od data udělení souhlasu do data první zdokumentované progrese až do přibližně 36 měsíců.
Pacientův globální dojem závažnosti (PGIS)
Časové okno: Od data udělení souhlasu do data první zdokumentované progrese až do přibližně 36 měsíců.
Zhodnotit celkový dojem pacientů o závažnosti symptomů rakoviny. U pacientů centrálně potvrzených jako MET pozitivní u všech pacientů.
Od data udělení souhlasu do data první zdokumentované progrese až do přibližně 36 měsíců.
EQ-5D-5L
Časové okno: Od data udělení souhlasu do data první zdokumentované progrese až do přibližně 36 měsíců.
Prozkoumat dopad léčby a nemoci na zdravotní stav. U pacientů centrálně potvrzených jako MET pozitivní u všech pacientů.
Od data udělení souhlasu do data první zdokumentované progrese až do přibližně 36 měsíců.
Podélné změny v cirkulující DNA a/nebo RNA ve srovnání s PFS, OS a ORR.
Časové okno: Vzorky krve odebrané při screeningu do 28 dnů před první dávkou studijní léčby; v den první dávky studijní léčby; při přerušení 7 dní po poslední dávce studijní léčby. (Jeden cyklus = 28 dní)
Posoudit prediktivní hodnotu změn v cirkulujících biomarkerech na koncové body klinické účinnosti.
Vzorky krve odebrané při screeningu do 28 dnů před první dávkou studijní léčby; v den první dávky studijní léčby; při přerušení 7 dní po poslední dávce studijní léčby. (Jeden cyklus = 28 dní)
Farmakogenetické analýzy vzorků krve.
Časové okno: Screening do 28 dnů před první dávkou; při první dávce; 7 dní po poslední dávce. (Jeden cyklus = 28 dní)
Sbírat a uchovávat DNA (v souladu s místními a etickými postupy každé země) pro budoucí průzkumný výzkum genů/genetických variací, které mohou ovlivnit reakci (tj. distribuci, bezpečnost, snášenlivost a účinnost) na studijní léčbu a/nebo náchylnost k onemocnění (volitelné) .
Screening do 28 dnů před první dávkou; při první dávce; 7 dní po poslední dávce. (Jeden cyklus = 28 dní)
Markery relevantní pro onemocnění nebo odezvy v nádorové tkáni a cirkulující nádorové DNA/RNA včetně, ale bez omezení na EGFR mutace a MET amplifikace.
Časové okno: Screening do 28 dnů před první dávkou; při první dávce; 7 dní po poslední dávce. Nádorová tkáň odebraná během předběžného screeningu a při přerušení léčby 7 dní po poslední dávce. (Jeden cyklus = 28 dní)
Odebírat a uchovávat vzorky tkáně, plazmy a séra pro vývoj diagnostiky a průzkumné analýzy.
Screening do 28 dnů před první dávkou; při první dávce; 7 dní po poslední dávce. Nádorová tkáň odebraná během předběžného screeningu a při přerušení léčby 7 dní po poslední dávce. (Jeden cyklus = 28 dní)
Alely HLA spojené s náchylností k AE souvisejícím s léčivem (jako je, ale bez omezení na ně, hypersenzitivita).
Časové okno: První den studijní léčby v cyklu 1 Den 1. (Jeden cyklus = 28 dní)
Sbírat a uchovávat zárodečnou DNA pro zkoumání úlohy alel HLA ve vývojové toxicitě.
První den studijní léčby v cyklu 1 Den 1. (Jeden cyklus = 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Hutchison Medipharma Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lecia V Sequist, MD MPH, Massachusetts General Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Myung-Ju Ahn, MD, Samsung Medical Centre Sungkyunkwan University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

23. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D5084C00007
  • 2018-003012-51 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom

Klinické studie na osimertinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit