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Osimertinib plus savolitinib dans le CBNPC EGFRm+/MET+ suite à un traitement antérieur par Osimertinib (SAVANNAH)

21 avril 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase II évaluant l'efficacité de l'osimertinib en association avec le savolitinib chez des patients atteints d'EGFRm+ et de MET+, d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique qui ont progressé après un traitement par l'osimertinib.

Cette étude (l'étude SAVANNAH) examinera l'efficacité de l'osimertinib en association avec le savolitinib chez les patients atteints d'EGFRm+ et MET+, de CBNPC localement avancé ou métastatique qui ont progressé suite au traitement par l'osimertinib

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La combinaison de l'osimertinib avec le savolitinib dans cette étude (l'étude SAVANNAH) explorera si la combinaison surmontera l'amplification MET en tant que mécanisme de résistance. L'étude SAVANNAH étudiera l'efficacité de l'osimertinib en association avec le savolitinib chez les patients atteints d'un CBNPC amplifié/surexprimé par EGFRm+ et MET, localement avancé ou métastatique qui ont progressé après un traitement par l'osimertinib.

Les patients éligibles seront ceux avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC EGFRm+, MET amplifié/surexprimé (FISH10+ et/ou IHC90+) qui est localement avancé ou métastatique et ne se prête pas à une intervention chirurgicale ou à une radiothérapie à visée curative. La maladie doit avoir progressé après le traitement par l'osimertinib de première intention. Les patients doivent avoir la confirmation de la tumeur amplifiée/surexprimée par MET par les tests centraux FISH et IHC (exigences résumées dans le corps principal du protocole et expliquées en détail dans le manuel du laboratoire central). Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur ou actuel par le savolitinib ou un autre inhibiteur de MET.

Tous les patients confirmés comme éligibles commenceront le traitement le jour 1 avec une thérapie combinée osimertinib + savolitinib ou un placebo à osimertinib + savolitinib. Le traitement se poursuivra par cycles de 28 jours jusqu'à ce que la progression objective de la maladie par l'investigateur selon RECIST 1.1 soit évaluée, qu'une toxicité inacceptable se produise, que le consentement soit retiré ou qu'un autre critère d'arrêt soit rempli.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

367

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Barretos, Brésil, 14784-400
        • Research Site
      • Curitiba, Brésil, 80810-050
        • Research Site
      • Goiânia, Brésil, 74093-300
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brésil, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brésil, 90540-140
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brésil, 22271-110
        • Research Site
      • Salvador, Brésil, 41950-640
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brésil, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brésil, 01246-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brésil, 01509-900
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • North York, Ontario, Canada, M2K 1E1
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7520349
        • Research Site
      • Santiago, Chili, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Chili, 8420383
        • Research Site
  • Corée du Sud
      • Goyang-si, Corée du Sud, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corée du Sud, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Research Site
      • Suwon, Corée du Sud, 16247
        • Research Site
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark, 9100
        • Research Site
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Danemark, 2100
        • Research Site
      • Næstved, Danemark, 4700
        • Research Site
      • Odense, Danemark, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Danemark, 7100
        • Research Site
  • Espagne
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Research Site
      • Donostia / San Sebastian, Espagne, 20014
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Research Site
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Research Site
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Research Site
  • France
      • Dijon, France, 21079
        • Research Site
      • Marseille, France, 13915
        • Research Site
      • Nantes, France, 44093
        • Research Site
      • Paris, France, 75020
        • Research Site
      • Paris, France, 75248
        • Research Site
      • Rennes, France, 35033
        • Research Site
  • Inde
      • Bangalore, Inde, 560064
        • Research Site
      • Chennai, Inde, 600035
        • Research Site
      • Kolkata, Inde, 700160
        • Research Site
      • New Delhi, Inde, 110085
        • Research Site
  • Italie
      • Avellino, Italie, 83100
        • Research Site
      • Florence, Italie, 50134
        • Research Site
      • Milan, Italie, 20141
        • Research Site
      • Milan, Italie, 20133
        • Research Site
      • Orbassano, Italie, 10043
        • Research Site
      • Padova, Italie, 35128
        • Research Site
      • Parma, Italie, 43126
        • Research Site
      • Perugia, Italie, 06132
        • Research Site
      • Peschiera del Garda, Italie, 37019
        • Research Site
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Research Site
      • Hiroshima, Japon, 730-8518
        • Research Site
      • Kanazawa, Japon, 920-8641
        • Research Site
      • Nagoya, Japon, 464-8681
        • Research Site
      • Niigata, Japon, 951-8566
        • Research Site
      • Sapporo, Japon, 003-0804
        • Research Site
      • Sayama, Japon, 589-8511
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japon, 411-8777
        • Research Site
      • Wakayama, Japon, 641-8510
        • Research Site
      • Yokohama, Japon, 241-0815
        • Research Site
  • Taïwan
      • Hsinchu, Taïwan, 300
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taïwan, 83301
        • Research Site
      • New Taipei City, Taïwan, 23561
        • Research Site
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taïwan, 402
        • Research Site
      • Tainan, Taïwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan District, Taïwan, 333
        • Research Site
  • Viêt Nam
      • Ho Chi Minh City, Viêt Nam, 700000
        • Research Site
      • Hà Nội, Viêt Nam, 100000
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • Research Site
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20016
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Research Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11220
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans (≥ 20 ans au Japon). Tous les genres sont autorisés.
  • CBNPC EGFRm+ localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement porteur d'une mutation de l'EGFR connue pour être associée à la sensibilité à l'IGFR TKI et autorisée dans l'étiquette nationale de l'osimertinib (telle que la suppression de l'exon 19 et/ou L858R) qui ne se prête pas à un traitement curatif.
  • Progression radiologique documentée de la maladie sous osimertinib 1L.
  • Amplification et/ou surexpression de MET (FISH10+ et/ou IHC90+) telles que déterminées par les tests FISH (central) et IHC (central) sur un échantillon de tumeur prélevé après la progression du traitement par 1L d'osimertinib.
  • Échantillon de tumeur disponible pour analyse centrale MET FISH et IHC ou volonté de prélever un échantillon supplémentaire pour un test central qui répond aux exigences suivantes :

Obtenu suite à la progression d'un précédent traitement par l'osimertinib ;

obtenu dans les 2 ans suivant la soumission pour l'analyse MET ;

suffisamment de tissus pour répondre aux exigences minimales en matière de tissus définies dans le manuel de laboratoire actuel.

  • Au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, non biopsiée pendant la période de dépistage, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec CT ou IRM qui est adapté à des mesures répétées précises. S'il n'existe qu'une seule lésion mesurable, son utilisation est acceptable tant que les analyses d'évaluation de la tumeur de base sont effectuées au moins 14 jours après la collecte de l'échantillon de dépistage de la tumeur.
  • Lignes de traitement antérieures dans un contexte localement avancé/métastatique : seul un traitement antérieur par osimertinib 1 L dans un contexte métastatique est autorisé.
  • Fonction hématologique adéquate définie comme :
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1500/μL
  • Hémoglobine ≥9 g/dL (pas de transfusion au cours des 2 dernières semaines)
  • Plaquettes ≥ 100 000/μL (aucune transfusion au cours des 10 derniers jours)
  • Fonction hépatique adéquate
  • ALT, AST ≤ 2,5 x LSN avec TBL ≤ LSN OU
  • TBL > LSN à ≤ 1,5x LSN avec ALT et AST ≤ LSN
  • Fonction rénale adéquate - définie comme une créatinine sérique de 1,5 fois la LSN.
  • Paramètres de coagulation adéquats : INR
  • Les patients présentant un thrombus tumoral connu ou une thrombose veineuse profonde sont éligibles s'ils sont cliniquement stables sous héparine de bas poids moléculaire pendant ≥ 2 semaines. L'utilisation d'anticoagulants oraux directs tels que l'apixaban/rivaroxaban sera acceptée comme traitement pour le traitement de la thromboembolie liée au cancer. L'utilisation de la warfarine pour l'anticoagulation orale n'est pas recommandée.
  • Statut de performance ECOG/WHO de 0 ou 1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 12 semaines.
  • Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives très efficaces, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif si elles sont en âge de procréer, ou doivent avoir des preuves de non-procréation.
  • Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception barrière pendant l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Toxicités non résolues de toute thérapie antérieure supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie liée à la thérapie à base de platine antérieure de grade 2.
  • À en juger par l'investigateur, maladie gastro-intestinale active ou autre affection qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du traitement oral (p. résection intestinale).
  • L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois :

Angine de poitrine instable

Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] ≥Grade 2)

Infarctus aigu du myocarde

AVC ou accident ischémique transitoire

Hypertension non contrôlée (pression artérielle [TA] ≥150/95 mmHg malgré un traitement médical).

Intervalle QT correct au repos moyen (QTcF) > 470 msec pour les femmes et > 450 msec pour les hommes lors du dépistage, obtenu à partir de 3 ECG à l'aide de la valeur QTcF dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage.

Tout facteur susceptible d'augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTcF ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie chronique non corrigible par des suppléments, le syndrome du QT long congénital ou familial, les antécédents familiaux de mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT et provoquer une torsade de pointes.

Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie des ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle P-R > 250 msec.

Syndrome coronarien aigu

  • Radiothérapie à champ large (y compris les radio-isotopes thérapeutiques tels que le strontium 89) administrée ≤ 28 jours ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 7 jours avant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie.
  • Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours après le début du médicament à l'étude ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours
  • Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une transplantation rénale, des diathèses hémorragiques actives ou une hypertension non contrôlée, ce qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient
  • Hépatite active B ou C ou infection active grave connue, par ex. la tuberculose ou le virus de l'immunodéficience humaine. Le test viral n'est pas requis pour l'évaluation de l'éligibilité à l'étude.
  • Infection active grave connue, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps positifs au virus de l'immunodéficience humaine 1/2).
  • Présence d'autres cancers actifs ou antécédents de traitement pour un cancer invasif au cours des 5 dernières années. Les patients atteints d'un cancer de stade I qui ont reçu un traitement local définitif au moins 3 ans auparavant et qui sont considérés comme peu susceptibles de récidiver sont éligibles. Tous les patients atteints d'un carcinome in situ préalablement traité (c'est-à-dire non invasif) sont éligibles, de même que les patients ayant des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome.
  • Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques, stables et ne nécessitent pas de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
  • Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de MPI induite par des médicaments, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de MPI cliniquement active.
  • Antécédents de cirrhose du foie de toute origine et stade clinique ; ou antécédents d'une autre maladie hépatique grave ou d'une maladie chronique avec atteinte hépatique pertinente, avec ou sans LFT normaux,
  • Traitement antérieur ou en cours avec un EGFR-TKI de 3e génération autre que l'osimertinib
  • Traitement antérieur ou actuel par le savolitinib ou un autre inhibiteur de MET (par exemple, le forétinib, le crizotinib, le cabozantinib, l'onartuzumab, le capmatinib).
  • Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux pour le traitement du NSCLC avancé d'un schéma thérapeutique antérieur ou d'une étude clinique dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception de l'osimertinib en monothérapie qui peut se poursuivre sans interruption pendant le dépistage.
  • Les patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4, de puissants inhibiteurs du CYP1A2 dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude (y compris le millepertuis ).
  • Participation à une autre étude clinique avec un produit cytotoxique expérimental (IP) ou un autre médicament anticancéreux pour le traitement du NSCLC avancé si IP reçu de cette étude dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Hypersensibilité connue aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou du savolitinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: osimertinib + savolitinib
Médicament: osimertinib
osimertinib (80 mg par voie orale 1 fois par jour).
Médicament: savolitinib
savolitinib (300 mg par voie orale OD ou 300 mg par voie orale BID ou 600 mg par voie orale OD)
Comparateur placebo: placebo + savolitinib
Médicament: savolitinib
savolitinib (300 mg par voie orale OD ou 300 mg par voie orale BID ou 600 mg par voie orale OD)
Médicament: placebo
placebo à l'osimertinib (OD oral)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon l'évaluation de l'investigateur ; Ensemble d'analyse de la population cible
Délai: Temps entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, ou un maximum approximatif de 5,6 ans.
Pourcentage de sujets présentant une réponse objective (RO) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). La RO comprend la réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou la réponse partielle (RP : diminution ≥30 % des diamètres des lésions cibles). La RO doit être enregistrée lors d'une visite et confirmée par une imagerie répétée au moins 4 semaines plus tard, sans progression de la maladie entre les visites initiale et de confirmation.
Temps entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, ou un maximum approximatif de 5,6 ans.
Taux de réponse objective (TRO) selon l'évaluation de l'investigateur ; Ensemble d'analyse de sécurité 300 mg QD
Délai: Temps entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum approximatif de 5,6 ans.
Pourcentage de sujets présentant une réponse objective (RO) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
La RO comprend une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥30 % des diamètres des lésions cibles).
La RO doit être enregistrée lors d'une visite et confirmée par une imagerie répétée au moins 4 semaines plus tard, sans progression de la maladie entre la visite initiale et la visite de confirmation.
Temps entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum approximatif de 5,6 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon l'évaluation BICR ; Ensemble d'analyse de la population cible
Délai: Temps entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, ou un maximum approximatif de 5,6 ans.
Pourcentage de sujets présentant une réponse objective (RO) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). La RO comprend la réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou la réponse partielle (RP : diminution ≥30 % des diamètres des lésions cibles). La RO doit être enregistrée lors d'une visite et confirmée par une imagerie répétée au moins 4 semaines plus tard, sans progression de la maladie entre la visite initiale et la visite de confirmation.
Temps entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, ou un maximum approximatif de 5,6 ans.
Durée de réponse (DoR) selon l'évaluation de l'investigateur ; Ensemble d'analyse de la population cible
Délai: De la date de la première réponse objective confirmée jusqu'à la progression de la maladie selon les critères RECIST1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier ; évalué jusqu'à 5,6 ans.
Médiane du temps de réponse pour les patients avec une réponse objective confirmée évaluée par l'investigateur selon RECIST 1.1
De la date de la première réponse objective confirmée jusqu'à la progression de la maladie selon les critères RECIST1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier ; évalué jusqu'à 5,6 ans.
Durée de réponse (DoR) selon l'évaluation BICR ; Ensemble d'analyse de la population cible
Délai: À partir de la date de la première réponse objective confirmée jusqu'à la progression de la maladie selon les critères RECIST1.1 ou le décès, quelle que soit la cause, survenant en premier ; évalué jusqu'à 5,6 ans.
Durée médiane de la réponse pour les patients présentant une réponse objective confirmée évaluée par l'investigateur selon RECIST1.1
À partir de la date de la première réponse objective confirmée jusqu'à la progression de la maladie selon les critères RECIST1.1 ou le décès, quelle que soit la cause, survenant en premier ; évalué jusqu'à 5,6 ans.
Survie sans progression (SSP) par évaluation de l’investigateur ; Ensemble d’analyse de la population cible
Délai: Délai entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie évaluée par l'investigateur selon RECIST1.1 ou le décès, évalué jusqu'à 5,6 ans.
La survie sans progression (SSP) médiane a été évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST 1.1 et la méthode de Kaplan-Meier.
La maladie progressive (MP) selon RECIST 1.1 est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (avec une augmentation absolue ≥5 mm) ; une progression nette des lésions non cibles, pouvant résulter d'une aggravation marquée d'une lésion unique ou de multiples lésions ; ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions nettes.
Délai entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie évaluée par l'investigateur selon RECIST1.1 ou le décès, évalué jusqu'à 5,6 ans.
Survie sans progression (SSP) selon l'évaluation BICR ; Ensemble de la population cible analysée
Délai: Temps entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie évaluée par le BICR selon RECIST1.1 ou le décès, évalué jusqu'à 5,6 ans.
La survie médiane sans progression (PFS) a été mesurée par évaluation BICR selon la méthode RECIST 1.1 et la méthode de Kaplan-Meier.
La maladie progressive (PD) selon RECIST 1.1 est définie comme une augmentation d’au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (avec une augmentation absolue de ≥5 mm) ; une progression non équivoque des lésions non cibles, pouvant résulter d’une progression marquée dans une seule lésion ou dans plusieurs lésions ; ou l’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions non équivoques.
Temps entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie évaluée par le BICR selon RECIST1.1 ou le décès, évalué jusqu'à 5,6 ans.
Survie globale (OS) ; Population cible de l'analyse
Délai: Temps entre la randomisation/début du traitement de l'étude et le décès toutes causes confondues, évalué jusqu'à 5,6 ans.
Survie globale (OS) à partir de la mortalité toutes causes confondues
Temps entre la randomisation/début du traitement de l'étude et le décès toutes causes confondues, évalué jusqu'à 5,6 ans.
Taux de réponse objective (TRO) selon l'évaluation de l'investigateur ; Analyse des contributions de l'ensemble des composants
Délai: Temps écoulé entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum approximatif de 5,6 ans.
Pourcentage de sujets avec une réponse objective (RO) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). La RO inclut une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥ 30 % des diamètres des lésions cibles). La RO doit être enregistrée lors d'une visite et confirmée par une imagerie répétée au moins 4 semaines plus tard, sans progression de la maladie entre les visites initiale et de confirmation.
Temps écoulé entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum approximatif de 5,6 ans.
Taux de réponse objective (TRO) par évaluation BICR ; Analyse de l'ensemble de données de contribution des composants
Délai: Temps entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum approximatif de 5,6 ans.
Pourcentage de sujets présentant une réponse objective (RO) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). La RO comprend une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥30 % du diamètre des lésions cibles). La RO doit être enregistrée lors d'une visite et confirmée par une imagerie répétée au moins 4 semaines plus tard, sans progression de la maladie entre la visite initiale et la visite de confirmation.
Temps entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum approximatif de 5,6 ans.
Durée de la réponse (DoR) selon l'évaluation de l'investigateur ; Analyse des contributions de l'ensemble des composants
Délai: De la date de la première réponse objective confirmée jusqu'à la progression de la maladie selon les critères RECIST1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, survenant en premier ; évalué jusqu'à 5,6 ans.
Médiane du temps de réponse pour les patients avec une réponse objective confirmée évaluée par l'investigateur selon RECIST1.1
De la date de la première réponse objective confirmée jusqu'à la progression de la maladie selon les critères RECIST1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, survenant en premier ; évalué jusqu'à 5,6 ans.
Durée de la réponse (DoR) selon l'évaluation BICR ; Analyse de la contribution des composants - Ensemble d'analyse
Délai: De la date de la première réponse objective confirmée jusqu'à la progression de la maladie selon RECIST 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ; évalué pendant jusqu'à 5,6 ans.
Temps médian de réponse pour les patients présentant une réponse objective confirmée évaluée par l'investigateur selon RECIST1.1
De la date de la première réponse objective confirmée jusqu'à la progression de la maladie selon RECIST 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ; évalué pendant jusqu'à 5,6 ans.
Survie sans progression (PFS) selon l'évaluation de l'investigateur ; Ensemble d'analyse de la contribution des composants
Délai: Délai entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie évaluée par l'investigateur selon RECIST1.1 ou le décès, évalué jusqu'à 5,6 ans.
La survie sans progression (SSP) médiane a été évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST 1.1 et la méthode de Kaplan-Meier. La maladie progressive (MP) selon RECIST 1.1 est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (avec une augmentation absolue de ≥5 mm) ; une progression nette des lésions non cibles, pouvant résulter d'une progression marquée d'une lésion unique ou de plusieurs lésions ; ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions nettes.
Délai entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie évaluée par l'investigateur selon RECIST1.1 ou le décès, évalué jusqu'à 5,6 ans.
Survie sans progression (PFS) selon l'évaluation BICR ; Analyse des composants de l'ensemble d'analyse
Délai: Temps entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie évaluée par le BICR selon RECIST1.1 ou le décès, évalué jusqu'à 5,6 ans.
La survie médiane sans progression (PFS) a été mesurée par évaluation BICR en utilisant RECIST 1.1 et la méthode de Kaplan-Meier. La maladie progressive (PD) selon RECIST 1.1 est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (avec une augmentation absolue de ≥5 mm) ; une progression nette des lésions non cibles, qui peut résulter d'une progression marquée dans une seule lésion ou plusieurs lésions ; ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions nettes.
Temps entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie évaluée par le BICR selon RECIST1.1 ou le décès, évalué jusqu'à 5,6 ans.
Taux de réponse objective (TRO) par évaluation de l'investigateur ; Ensemble d'analyse de la sécurité
Délai: Temps entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum approximatif de 5,6 ans.
Pourcentage de sujets présentant une Réponse Objective (RO) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
La RO inclut la Réponse Complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou la Réponse Partielle (RP : diminution ≥30 % des diamètres des lésions cibles).
La RO doit être enregistrée lors d'une visite et confirmée par une imagerie répétée au moins 4 semaines plus tard, sans progression de la maladie entre la visite initiale et la visite de confirmation.
Temps entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum approximatif de 5,6 ans.
Taux de réponse objective (TRO) selon l'évaluation BICR ; Ensemble d'analyse de la sécurité
Délai: Temps entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum approximatif de 5,6 ans.
Pourcentage de sujets présentant une Réponse Objective (RO) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). La RO inclut la Réponse Complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou la Réponse Partielle (RP : diminution ≥30 % des diamètres des lésions cibles). La RO doit être enregistrée lors d'une visite et confirmée par une imagerie répétée au moins 4 semaines plus tard, sans progression de la maladie entre la visite initiale et la visite de confirmation.
Temps entre la randomisation/la première dose du traitement de l'étude et la progression ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression jusqu'à la fin de l'étude, soit un maximum approximatif de 5,6 ans.
Durée de réponse (DoR) selon l'évaluation de l'investigateur ; Ensemble d'analyse de sécurité
Délai: De la date de la première réponse objective confirmée jusqu'à la progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, survenant en premier ; évalué jusqu'à 5,6 ans.
Temps médian de réponse pour les patients présentant une réponse objective confirmée évaluée par l'investigateur selon RECIST1.1
De la date de la première réponse objective confirmée jusqu'à la progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, survenant en premier ; évalué jusqu'à 5,6 ans.
Durée de la réponse (DoR) selon l'évaluation BICR ; Ensemble d'analyse de sécurité
Délai: De la date de la première réponse objective confirmée jusqu'à la progression de la maladie selon RECIST1.1 ou le décès de toute cause, selon la première éventualité survenue ; évalué jusqu'à 5,6 ans.
Temps médian de réponse pour les patients présentant une réponse objective confirmée évaluée par l'investigateur selon RECIST1.1
De la date de la première réponse objective confirmée jusqu'à la progression de la maladie selon RECIST1.1 ou le décès de toute cause, selon la première éventualité survenue ; évalué jusqu'à 5,6 ans.
Survie globale (OS) ; Ensemble d'analyse de sécurité
Délai: Temps écoulé entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et le décès toutes causes confondues, évalué sur une période allant jusqu'à 5,6 ans.
Survie globale (OS) à partir de la mortalité toutes causes confondues
Temps écoulé entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et le décès toutes causes confondues, évalué sur une période allant jusqu'à 5,6 ans.
Survie sans progression (PFS) selon l'évaluation de l'investigateur ; Ensemble d'analyse de sécurité
Délai: Délai entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie évaluée par l'investigateur selon RECIST1.1 ou le décès, évalué jusqu'à 5,6 ans.
La survie sans progression (PFS) médiane a été mesurée par l'évaluation de l'investigateur en utilisant RECIST 1.1 et la méthode de Kaplan-Meier. La maladie progressive (PD) selon RECIST 1.1 est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (avec une augmentation absolue de ≥5 mm) ; une progression indubitable des lésions non cibles, qui peut résulter d'une progression marquée dans une seule lésion ou plusieurs lésions ; ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions indubitables.
Délai entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie évaluée par l'investigateur selon RECIST1.1 ou le décès, évalué jusqu'à 5,6 ans.
Survie sans progression (SSP) par évaluation BICR ; Ensemble d'analyse de la sécurité
Délai: Temps entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie évaluée par le BICR selon RECIST1.1 ou le décès, évalué jusqu'à 5,6 ans.
La survie médiane sans progression (PFS) a été mesurée par évaluation BICR selon RECIST 1.1 et la méthode de Kaplan-Meier.
La maladie progressive (PD) selon RECIST 1.1 est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (avec une augmentation absolue de ≥5 mm) ; une progression nette des lésions non cibles, qui peut résulter d'une progression marquée dans une lésion unique ou plusieurs lésions ; ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions nettes.
Temps entre la randomisation/le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie évaluée par le BICR selon RECIST1.1 ou le décès, évalué jusqu'à 5,6 ans.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluations de la SSP du SNC par le BICR conformément à RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 15 mois après que le dernier patient sous CSP version 7.0 a été randomisé pour le traitement
Évaluer l'efficacité du savolitinib plus osimertinib et du savolitinib plus placebo, respectivement, sur les métastases du SNC chez les patients présentant des métastases du SNC au départ.
Jusqu'à 15 mois après que le dernier patient sous CSP version 7.0 a été randomisé pour le traitement
La présence / l'absence de lésions du SNC à la progression par les évaluations BICR conformément à RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 15 mois après que le dernier patient sous CSP version 7.0 a été randomisé pour le traitement
Évaluer l'efficacité du savolitinib plus osimertinib et du savolitinib plus placebo, respectivement, sur la prévention des métastases du SNC chez les patients sans métastases du SNC au départ.
Jusqu'à 15 mois après que le dernier patient sous CSP version 7.0 a été randomisé pour le traitement
Symptômes PRO CTCAE
Délai: De la date du consentement jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à environ 36 mois.
Évaluer l'impact du savolitinib en association avec l'osimertinib sur les symptômes liés au traitement rapportés par les patients.
De la date du consentement jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à environ 36 mois.
Impression globale de gravité du patient (PGIS)
Délai: De la date du consentement jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à environ 36 mois.
Évaluer l'impression générale des patients quant à la gravité des symptômes du cancer. Chez les patients confirmés au niveau central comme MET positifs chez tous les patients.
De la date du consentement jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à environ 36 mois.
EQ-5D-5L
Délai: De la date du consentement jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à environ 36 mois.
Explorer l'impact du traitement et de la maladie sur l'utilité de l'état de santé. Chez les patients confirmés au niveau central comme MET positifs chez tous les patients.
De la date du consentement jusqu'à la date de la première progression documentée, jusqu'à environ 36 mois.
Modifications longitudinales de l'ADN et/ou de l'ARN circulant par rapport à la SSP, à la SG et à l'ORR.
Délai: Échantillons sanguins prélevés lors du dépistage dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; le jour de la première dose du traitement à l'étude ; à l'arrêt 7 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. (Un cycle = 28 jours)
Évaluer la valeur prédictive des modifications des biomarqueurs circulants sur les paramètres d'efficacité clinique.
Échantillons sanguins prélevés lors du dépistage dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; le jour de la première dose du traitement à l'étude ; à l'arrêt 7 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. (Un cycle = 28 jours)
Analyses pharmacogénétiques sur prélèvements sanguins.
Délai: Dépistage dans les 28 jours avant la première dose ; à la première dose ; 7 jours après la dernière dose. (Un cycle = 28 jours)
Collecter et stocker l'ADN (selon les procédures locales et éthiques de chaque pays) pour de futures recherches exploratoires sur les gènes/variations génétiques susceptibles d'influencer la réponse (c'est-à-dire la distribution, la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité) pour étudier les traitements et/ou la sensibilité aux maladies (facultatif) .
Dépistage dans les 28 jours avant la première dose ; à la première dose ; 7 jours après la dernière dose. (Un cycle = 28 jours)
Marqueurs pertinents pour la maladie ou de réponse dans le tissu tumoral et l'ADN/ARN tumoral circulant, y compris, mais sans s'y limiter, les mutations de l'EGFR et les amplifications de MET.
Délai: Dépistage dans les 28 jours avant la première dose ; à la première dose ; 7 jours après la dernière dose. Tissu tumoral prélevé lors de la présélection et à l'arrêt du traitement 7 jours après la dernière dose. (Un cycle = 28 jours)
Collecter et stocker des échantillons de tissus, de plasma et de sérum pour le développement de diagnostics et des analyses exploratoires.
Dépistage dans les 28 jours avant la première dose ; à la première dose ; 7 jours après la dernière dose. Tissu tumoral prélevé lors de la présélection et à l'arrêt du traitement 7 jours après la dernière dose. (Un cycle = 28 jours)
Allèles HLA associés à la susceptibilité aux EI liés aux médicaments (tels que, mais sans s'y limiter, l'hypersensibilité).
Délai: Le premier jour du traitement à l'étude au cycle 1 jour 1. (Un cycle = 28 jours)
Recueillir et stocker l'ADN germinal pour l'exploration du rôle des allèles HLA dans la toxicité pour le développement.
Le premier jour du traitement à l'étude au cycle 1 jour 1. (Un cycle = 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

Hutchison Medipharma Limited

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lecia V Sequist, MD MPH, Massachusetts General Hospital
  • Chercheur principal: Myung-Ju Ahn, MD, Samsung Medical Centre Sungkyunkwan University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

23 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2018

Première publication (Réel)

19 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D5084C00007
  • 2018-003012-51 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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