Felis Catus (猫の毛) アレルゲン吸入に反応するアレルギー性喘息患者の同定
調査の概要
詳細な説明
喘息は、小児および成人の間でますます一般的な慢性疾患になりつつあり、アレルゲンへの曝露は、喘息増悪の最も一般的な引き金の 1 つです。 アレルギー性喘息の増悪は、マスト細胞からのヒスタミンなどの事前に形成されたメディエーターの放出によって媒介される初期段階反応 (EPR) と、白血球を引き付けるケモカインおよびサイトカインによって媒介される 3 ～ 7 時間後の後期反応 (LPR) によって特徴付けられます。好中球と好酸球が気道に流入し、粘液産生が増加し、気道平滑筋の収縮が引き起こされ、気道収縮と気道過敏性 (AHR) が引き起こされます。 EPR がない場合、LPR は発生しません。 LPR は、アレルギー性喘息の急性増悪に伴う症状の主な原因であると考えられており、喘息治療の試験における有効性の尺度としてよく使用されます。
このグループは、アレルギー性喘息患者の吸入アレルゲンに対する初期および後期の喘息反応に関与する炎症性サイトカイン、インターロイキン-1βを標的とすることに特に関心を持っています。 肺では、インターロイキン 1 ベータ (IL-1β) が多数の細胞型 (上皮細胞、マクロファージ、好中球、好酸球、マスト細胞を含む) によって産生され、そこで受容体を介してシグナルを送り、炎症誘発性遺伝子の転写を誘導します (17 -19)。 IL-1βは、無症候性喘息患者と比較して、症候性喘息患者の気管支肺胞洗浄液で増加します。同様に、アレルギー性喘息患者の気管支生検の免疫組織化学により、気管支上皮細胞とマクロファージの両方でIL-1βの発現が増加していることが明らかになりました。
アレルゲン誘発性気道炎症における IL-1β の役割をよりよく理解するために、誘発された喀痰を採取して、ベースラインの喀痰 IL-1β 濃度が高いか、またはアレルゲンチャレンジ後の IL-1β の増加が非特異的気道過敏性に影響を与えるかどうかを判断します (メサコリンチャレンジによる）、喀痰顆粒球動員（好中球と好酸球の数、呼気一酸化窒素（eNO）、気道好酸球増多のマーカー）、または炎症性またはアレルギー関連遺伝子の発現の変化。 この最後の点まで、アレルゲン攻撃を受けているアレルギー性喘息患者の応答パターンに寄与するメカニズムについてはほとんど知られていません。 EPR と LPR の間の時間枠の間に発生する遺伝子発現の変化。これらの発現変化は、LPR が発生するかどうか、または LPR がどの程度発生するかを決定する可能性があるためです。
このスクリーニング プロトコルの目的は、EPR と LPR の両方を示し、まだ開発されていない IL-1β プロトコルに登録する資格がある被験者を特定することです。 被験者は、反応性を確立するためにベースラインのメタコリンチャレンジを受け、次にアレルゲンにさらされ、24時間後にメタコリンチャレンジを受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Katie Mills
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢範囲 18 ～ 45 歳
- FEV1 が予測値の 80% 以上、FEV1/FVC (強制肺活量) 比が 0.7 以上 (気管支拡張薬を 8 時間使用せず、長時間作用型ベータ アゴニストを 24 時間使用しない場合)、これ以上ない人の肺機能と一致軽度の一時的または軽度の持続性喘息よりも。
- 喘息の医師の診断
- Felis catus (猫の毛) に対するアレルギー感作は、皮膚プリックテストの即時陽性反応によって確認されます
- s/p hysterectomy ではない女性、または 12 か月以上無月経である女性の妊娠検査は陰性です。
- 酸素飽和度が 94% を超え、血圧が次の制限内にある: (収縮期 150 ～ 90 mmHg、拡張期 90 ～ 60 mmHg)。
除外基準:
臨床的禁忌：
- -重要な心血管疾患、糖尿病、慢性腎疾患、慢性甲状腺疾患、慢性感染症の病歴、または免疫不全を含む研究への参加の禁忌としてPIによって考慮される慢性病状。
- -医師は、過去12か月以内に喘息の増悪に対して緊急治療を指示しました。
- 喘息の診断と管理に関する現在のNHLBIガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息の人の特徴である可能性がある週2回以上の喘息の悪化。
- 喘息の診断と管理に関する現在の NHLBI ガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息患者に特徴的な喘息症状 (咳、喘鳴、胸部圧迫感) によるアルブテロールの毎日の必要量 (アルブテロールの予防的使用は含まない)運動前）。
- -チャレンジから4週間以内のウイルス性上気道感染症。
- -曝露から6週間以内に抗生物質を必要とする急性感染症、または攻撃から6週間以内の原因不明の発熱。
- 重度の喘息
- -精神疾患または薬物乱用またはアルコール乱用の歴史 研究者の意見では、参加者の研究要件を順守する能力を妨げます。
- 月に1箱以上の喫煙
- 喘息の診断と管理のための現在のNHLBIガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息の人に特徴的な、ベースラインで週に1回以上の咳または喘鳴の夜間症状（明確に認識されたウイルス誘発性喘息の増悪時ではない） .
- 研究薬またはその製剤に対するアレルギー/感受性
- -メタコリンまたは他の副交感神経刺激薬に対する既知の過敏症
- 喘息の挿管歴
- メタコリンチャレンジテストが実施される日の真夜中以降、コーヒー、紅茶、コーラ飲料、チョコレート、またはその他のカフェインを含む食品を避けたくない。
- 性的に活発な場合、信頼できる避妊法を使用したくない（IUD、経口避妊薬/パッチ、コンドーム）。
- 赤ちゃんの妊娠または授乳。 女性ボランティアは、効果的な避妊を使用するように求められます（ホルモン避妊薬を少なくとも3か月間使用する安定したレジメン、子宮内避妊器具の配置、卵管結紮または子宮内膜アブレーションを少なくとも3か月間、研究完了後少なくとも1週間）。研究日に妊娠を検査するための尿サンプル。 検査結果が陽性の場合、または被験者が妊娠している可能性があると信じる理由がある場合、被験者は研究から除外されます。 12か月間無月経の女性が参加できます。 男性ボランティアは、研究期間中、研究完了後少なくとも1週間までコンドームを使用するよう求められます。
以下の薬の使用：
- -喘息の増悪に対する過去12か月以内の全身ステロイド療法の使用。 昨年の全身性ステロイドのすべての使用は、研究の医師によってレビューされます。
- 毎日吸入コルチコステロイド、クロモリン、またはロイコトリエン阻害剤（モンテルカストまたはザフィルルカスト）を処方されている被験者は、スクリーニング訪問の少なくとも2週間前にこれらの薬物療法を中止する必要があります。
- 過去 1 か月以内の毎日のテオフィリンの使用。
- 喘息の診断と管理に関する現在の NHLBI ガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息患者に特徴的な喘息症状 (咳、喘鳴、胸部圧迫感) によるアルブテロールの毎日の必要量。 （運動前のアルブテロールの予防的使用は含まない）。
- 過去12か月以内の免疫抑制療法の使用は、研究担当医によってレビューされます。
- FluMist®としても知られる生弱毒化インフルエンザワクチン（LAIV）、または過去30日以内の他の生ウイルスワクチン、または少なくとも5日間のワクチンの受領
- ベータ遮断薬の使用
- アレルゲンチャレンジ前の5日間の抗ヒスタミン薬
- アスピリンを含む NSAID の日常的な使用。
物理的/実験的適応症:
- 肺聴診の異常
- 体温 >37.8°C
- 酸素飽和度 <94%
- 収縮期血圧>150mmHgまたは<90mmHgまたは拡張期血圧>90mmHgまたは<60mmHg
- -参加者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または望まない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：吸入アレルゲンチャレンジ
Felis Catusに敏感な軽度の喘息患者は、吸入アレルゲンチャレンジを受けます。
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Felis Catusにアレルギーのある被験者におけるFelis Catusアレルゲンの吸入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 秒間の強制呼気量の割合の最大変化 (FEV1)
時間枠：チャレンジ前～チャレンジ後10時間
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攻撃前FEV1は、アレルゲン攻撃の投与直前に測定されます。
FEV1 は、チャレンジ後 10 時間、定期的に測定されます。
[(チャレンジ後の最低 FEV1 値 - チャレンジ前の FEV1 値)/(チャレンジ前の FEV1 値)]*100
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チャレンジ前～チャレンジ後10時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喀痰中のムチン
時間枠：ベースラインおよび吸入後 24 時間のチャレンジ
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喀痰ムチンはベースラインで測定され、吸入アレルゲンチャレンジの24時間後に再び測定されます
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ベースラインおよび吸入後 24 時間のチャレンジ
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誘発喀痰中のIL-1βレベル
時間枠：ベースラインおよび吸入後 24 時間のチャレンジ
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参加者は、ベースラインで（アレルゲンチャレンジから約2週間以内）、および吸入アレルゲンチャレンジの24時間後に、高張食塩水誘発喀痰処置を受けます。
喀痰中のIL-1β濃度は、ELISAによって決定されます。
IL-1βレベルの変化を評価することに加えて、IL-1βレベルが吸入アレルゲンチャレンジ後の主要な喘息転帰を予測できるかどうかを判断します（結果3～7を参照）。
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ベースラインおよび吸入後 24 時間のチャレンジ
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喀痰好酸球の割合の変化
時間枠：チャレンジ前およびチャレンジ後24時間
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攻撃前および攻撃後 24 時間で得られた誘発された喀痰を細胞について評価する。
(チャレンジ後の好酸球の% - チャレンジ前の好酸球の%)
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チャレンジ前およびチャレンジ後24時間
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吸入アレルゲンに対する後期反応 (FEV1≥15% の低下) を経験した参加者の数
時間枠：チャレンジ前～チャレンジ後10時間
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FEV1 は、吸入アレルゲンチャレンジの投与前に測定されます。
後期（チャレンジ後 3 ～ 10 時間）に発生する FEV1 の最大低下が決定されます。
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チャレンジ前～チャレンジ後10時間
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FEV1 (PC20) を 20% 以上低下させるのに必要なメタコリン用量の違いによって測定される気道過敏性の変化
時間枠：チャレンジ後24時間までのベースライン
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参加者は、メタコリンチャレンジを受けて、ベースラインでの気道過敏性を評価します。
ベースラインからアレルゲンチャレンジ後24時間までのメタコリン反応性の変化を決定する。
負の値は減少を示し、正の値は倍増の増加を示します。
(チャレンジ後のメタコリンPC20 - チャレンジ前のメタコリンPC20)。
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チャレンジ後24時間までのベースライン
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Ppb での呼気一酸化窒素 (eNO) レベルの変化
時間枠：チャレンジ前～チャレンジ後24時間
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eNOレベルは、チャレンジ前、およびチャレンジの24時間後に測定されます。
(チャレンジ後のeNO値 - チャレンジ前のeNO値)
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チャレンジ前～チャレンジ後24時間
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心拍変動 (HRV)
時間枠：チャレンジ前とチャレンジ直後
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Spacelabs テクノロジーを使用した HRV は、吸入チャレンジの 24 時間前と最中に測定されます。
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チャレンジ前とチャレンジ直後
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鼻上皮内層液中の炎症性サイトカイン濃度の変化
時間枠：チャレンジ前とチャレンジ直後
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サイトカイン IL-8、IL-6、IL-1alpha、IL-1 beta の分析のために収集された鼻水。
[(攻撃直後のサイトカイン濃度) - (攻撃前のサイトカイン濃度)]。
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チャレンジ前とチャレンジ直後
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鼻上皮内層液中の炎症性サイトカイン濃度の変化
時間枠：チャレンジ前とチャレンジ後 7 時間
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サイトカイン IL-8、IL-6、IL-1alpha、IL-1 beta を収集するための鼻ストリップ。
[(攻撃後 7 時間のサイトカイン濃度) - (攻撃前のサイトカイン濃度)]。
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チャレンジ前とチャレンジ後 7 時間
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鼻上皮内層液中の炎症性サイトカイン濃度の変化
時間枠：チャレンジ前とチャレンジ後 24 時間
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サイトカイン IL-8、IL-6、IL-1alpha、IL-1 beta を収集するための鼻ストリップ。
[(攻撃後 24 時間のサイトカイン濃度) - (攻撃前のサイトカイン濃度)]。
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チャレンジ前とチャレンジ後 24 時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 18-2006
- 1R01HL135235-01A1 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
データの提案された使用が、この目的のために特定された独立した審査委員会 (「知識のある仲介者」) によって承認された研究者。
提案は、記事の公開後 36 か月まで提出できます。 36 か月後、データは大学のデータ ウェアハウスで利用できるようになりますが、寄託されたメタデータ以外の研究者のサポートはありません。
個々の参加者データへのアクセスのリクエストは、bring44@email.unc.edu または carole.robinette@med.unc.edu に送信する必要があります。 ノースカロライナ大学 (UNC) とデータ アクセス契約が締結された後、アクセスが許可されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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