- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03780387
Identificatie van allergische astma die reageert op Felis Catus (kattenhaar) Allergeeninademing
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Astma is een steeds vaker voorkomende chronische ziekte bij kinderen en volwassenen, en blootstelling aan allergenen is een van de meest voorkomende triggers voor astma-exacerbaties. Exacerbaties van allergisch astma worden gekenmerkt door een vroege fase respons (EPR), gemedieerd door afgifte van voorgevormde mediatoren zoals histamine uit mestcellen, en een late fase respons (LPR) 3-7 uur later gemedieerd door chemokines en cytokines die leukocyten aantrekken zoals neutrofielen en eosinofielen naar de luchtwegen, verhogen de slijmproductie, triggeren samentrekking van de gladde spieren van de luchtwegen en resulteren in vernauwing van de luchtwegen en hyperreactiviteit van de luchtwegen (AHR). De LPR vindt niet plaats als er geen EPD is. Aangenomen wordt dat de LPR voornamelijk verantwoordelijk is voor de symptomen die gepaard gaan met acute exacerbaties van allergisch astma en wordt vaak gebruikt als maatstaf voor de werkzaamheid in proeven met astmatherapieën.
Deze groep heeft een bijzondere interesse getoond in het richten op een inflammatoir cytokine, Interleukin-1β, dat betrokken is bij zowel de vroege als de late fase astmatische reacties op geïnhaleerd allergeen bij allergische astmapatiënten. In de long wordt interleukine 1 bèta (IL-1β) geproduceerd door tal van celtypen (waaronder epitheelcellen, macrofagen, neutrofielen, eosinofielen en mestcellen), waar het via zijn receptor signaleert om transcriptie van pro-inflammatoire genen te induceren (17 -19). IL-1β is verhoogd in bronchoalveolaire lavagevloeistof van personen met symptomatisch astma versus mensen met asymptomatisch astma; evenzo onthult immunohistochemie van bronchiale biopsieën van allergische astmapatiënten een verhoogde expressie van IL-1β in zowel bronchiale epitheelcellen als macrofagen.
Om de rol van IL-1β bij allergeen-geïnduceerde luchtwegontsteking beter te begrijpen, zal geïnduceerd sputum worden verkregen om te bepalen of hogere baseline sputum IL-1β-concentraties of grotere toenames in IL-1β na allergeenprovocatie invloed hebben op niet-specifieke hyperreactiviteit van de luchtwegen ( via methacholineprovocatie), rekrutering van sputumgranulocyten (aantal neutrofielen en eosinofielen en uitgeademd stikstofmonoxide (eNO), een marker van luchtwegeosinofilie), of veranderingen in de expressie van inflammatoire of allergiegerelateerde genen. Tot dit laatste punt is er weinig bekend over de mechanismen die bijdragen aan responspatronen bij allergische astmapatiënten die een allergeenuitdaging ondergaan. Veranderingen in genexpressie die optreden tijdens het tijdsbestek tussen de EPR en LPR, aangezien deze expressieveranderingen kunnen bepalen of een LPR al dan niet optreedt en in welke mate deze voorkomt.
Het doel van dit screeningsprotocol is om proefpersonen te identificeren die zowel een EPR als een LPR vertonen en die in aanmerking komen voor inschrijving in de nog te ontwikkelen IL-1β-protocollen. Proefpersonen ondergaan een basislijn methacholine-uitdaging om reactiviteit vast te stellen, vervolgens blootstelling aan allergenen, 24 uur later gevolgd door methacholine-uitdaging.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Katie Mills
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijdscategorie 18-45 jaar, inclusief
- FEV1 van ten minste 80% van de voorspelde en FEV1/FVC-ratio (Forced Vital Capacity) van ten minste 0,7 (zonder gebruik van bronchusverwijdende medicatie gedurende 8 uur of langwerkende bèta-agonisten gedurende 24 uur), in overeenstemming met de longfunctie van personen zonder dan milde episodische of milde persisterende astma.
- Arts diagnose van astma
- Allergische sensibilisatie voor felis catus (kattenhaar), zoals bevestigd door een positieve onmiddellijke reactie op de huidpriktest
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die geen s/p hysterectomie ondergaan of die al 12 maanden of langer amenorroe zijn.
- Zuurstofsaturatie van >94% en bloeddruk binnen de volgende limieten: (systolisch tussen 150-90 mmHg, diastolisch tussen 90-60 mmHg).
Uitsluitingscriteria:
Klinische contra-indicaties:
- Elke chronische medische aandoening die door de PI wordt beschouwd als een contra-indicatie voor deelname aan het onderzoek, waaronder significante hart- en vaatziekten, diabetes, chronische nierziekte, chronische schildklierziekte, voorgeschiedenis van chronische infecties of immunodeficiëntie.
- Door een arts voorgeschreven spoedbehandeling voor een astma-exacerbatie in de voorafgaande 12 maanden.
- Exacerbatie van astma meer dan 2x/week, wat kenmerkend kan zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma, zoals uiteengezet in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma.
- Dagelijkse behoefte aan albuterol vanwege astmasymptomen (hoesten, piepende ademhaling, beklemmend gevoel op de borst) die kenmerkend zouden zijn voor een persoon met matig of ernstig aanhoudend astma, zoals beschreven in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma (exclusief profylactisch gebruik van albuterol voor het sporten).
- Virale infectie van de bovenste luchtwegen binnen 4 weken na provocatie.
- Elke acute infectie die antibiotica vereist binnen 6 weken na blootstelling of koorts van onbekende oorsprong binnen 6 weken na provocatie.
- Ernstige astma
- Geestesziekte of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan de studievereisten te voldoen, zou belemmeren.
- Sigaretten roken >1 pakje per maand
- Nachtelijke symptomen van hoesten of piepen meer dan 1x/week bij baseline (niet tijdens een duidelijk herkende virale geïnduceerde astma-exacerbatie) die kenmerkend zou zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma zoals beschreven in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma .
- Allergie / gevoeligheid voor het bestuderen van medicijnen of hun formuleringen
- Bekende overgevoeligheid voor methacholine of voor andere parasympathicomimetica
- Geschiedenis van intubatie voor astma
- Onwil om koffie, thee, coladranken, chocolade of ander voedsel dat cafeïne bevat te vermijden na middernacht op de dagen dat de methacholineprovocatietest moet worden uitgevoerd.
- Onwil om betrouwbare anticonceptie te gebruiken als u seksueel actief bent (spiraaltje, anticonceptiepil/pleister, condooms).
- Zwangerschap of borstvoeding geven aan een baby. Vrouwelijke vrijwilligers zullen worden gevraagd om effectieve anticonceptie toe te passen (stabiel regime van gebruik van hormonale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden, plaatsing van een spiraaltje, afbinden van de eileiders of endometriumablatie gedurende ten minste 3 maanden tot ten minste één week na voltooiing van het onderzoek). urinemonster om op studiedagen te testen op zwangerschap. Als de test positief is of als de proefpersoon reden heeft om aan te nemen dat ze mogelijk zwanger is, wordt ze uit het onderzoek gezet. Vrouwen die al 12 maanden amenorroïsch zijn, kunnen deelnemen. Aan mannelijke vrijwilligers wordt gevraagd condooms te gebruiken gedurende het onderzoek tot ten minste één week na voltooiing van het onderzoek.
Gebruik van de volgende medicijnen:
- Gebruik van systemische therapie met steroïden in de voorgaande 12 maanden voor een astma-exacerbatie. Elk gebruik van systemische steroïden in het afgelopen jaar zal worden beoordeeld door een onderzoeksarts.
- Proefpersonen aan wie dagelijks inhalatiecorticosteroïden, cromolyn- of leukotrieenremmers (montelukast of zafirlukast) worden voorgeschreven, moeten deze medicijnen ten minste 2 weken voorafgaand aan hun screeningbezoek stopzetten.
- Gebruik van dagelijkse theofylline in de afgelopen maand.
- Dagelijkse behoefte aan albuterol vanwege astmasymptomen (hoesten, piepende ademhaling, benauwdheid op de borst), wat kenmerkend zou zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma, zoals uiteengezet in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma. (Exclusief profylactisch gebruik van albuterol voorafgaand aan inspanning).
- Gebruik van een immunosuppressieve therapie in de voorgaande 12 maanden zal worden beoordeeld door de onderzoeksarts.
- Ontvangst van een levend verzwakt griepvaccin (LAIV), ook bekend als FluMist®, of een ander levend viraal vaccin binnen de voorafgaande 30 dagen, of een vaccin gedurende ten minste 5 dagen
- Gebruik van bètablokkerende medicijnen
- Antihistaminica in de 5 dagen voorafgaand aan allergeenprovocatie
- Routinematig gebruik van NSAID's, inclusief aspirine.
Fysieke/laboratoriumindicaties:
- Afwijkingen bij longauscultatie
- Temperatuur >37,8°C
- Zuurstofverzadiging van <94%
- Systolische bloeddruk>150 mmHg of <90 mmHg of diastolische bloeddruk>90 mmHg of <60 mmHg
- Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Uitdaging voor ingeademde allergenen
Felis Catus-gevoelige, milde astmapatiënten ondergaan een inhalatieallergeenprovocatie.
|
Inademing van Felis Catus-allergeen bij personen die allergisch zijn voor Felis Catus
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale verandering in het percentage geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Pre-challenge tot 10 uur na challenge
|
Pre-challenge FEV1 wordt gemeten vlak voor toediening van de allergeenchallenge.
FEV1 wordt gedurende 10 uur na de provocatie met regelmatige tussenpozen gemeten.
[(Laagste FEV1-waarde na provocatie - Pre-provocatie FEV1-waarde)/(Pre-provocatie FEV1-waarde)]*100
|
Pre-challenge tot 10 uur na challenge
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mucinen in Sputum
Tijdsspanne: Basislijn en 24 uur post-inhalatie-uitdaging
|
Sputummucinen zullen worden gemeten bij baseline en opnieuw 24 uur na blootstelling aan geïnhaleerde allergenen
|
Basislijn en 24 uur post-inhalatie-uitdaging
|
|
Niveaus van IL-1β in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Basislijn en 24 uur post-inhalatie-uitdaging
|
Deelnemers ondergaan een hypertone zoutoplossing geïnduceerde sputumprocedure bij baseline (binnen ~ 2 weken na de allergeenprovocatie), en opnieuw 24 uur na inhalatieallergeenprovocatie.
De IL-1β-concentraties in het sputum zullen bepaald worden via ELISA.
Naast het beoordelen van veranderingen in IL-1β-niveaus, zullen we bepalen of IL-1β-niveaus voorspellend zijn voor belangrijke astma-uitkomsten na provocatie met geïnhaleerd allergeen (zie uitkomsten 3-7).
|
Basislijn en 24 uur post-inhalatie-uitdaging
|
|
Verandering in het percentage sputum-eosinofielen
Tijdsspanne: Pre-challenge en 24 uur na challenge
|
Geïnduceerd sputum verkregen vóór provocatie en opnieuw 24 uur na provocatie zal worden beoordeeld op cellen.
(% eosinofielen na provocatie - % eosinofielen vóór provocatie)
|
Pre-challenge en 24 uur na challenge
|
|
Aantal deelnemers dat een late fase-respons ervaart (daling in FEV1≥15%) op geïnhaleerd allergeen
Tijdsspanne: Pre-challenge tot 10 uur na challenge
|
FEV1 zal worden gemeten voorafgaand aan toediening van de geïnhaleerde allergeenprovocatie.
De maximale daling in FEV1 die optreedt tijdens de late fase (3-10 uur na provocatie) zal worden bepaald.
|
Pre-challenge tot 10 uur na challenge
|
|
Verandering in luchtweghyperreactiviteit gemeten door verschil in dosis methacholine die nodig is om een daling van ≥20% in FEV1 (PC20) te veroorzaken
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 uur na provocatie
|
Deelnemers ondergaan een methacholine-uitdaging om de hyperreactiviteit van de luchtwegen bij baseline te beoordelen.
Veranderingen in methacholinereactiviteit vanaf de basislijn tot 24 uur na de allergeenuitdaging zullen worden bepaald.
Negatieve waarden duiden op afname en positieve waarden duiden op toename in verdubbeling.
(methacholine PC20 na prikkeling - methacholine PC20 vóór prikkeling).
|
Basislijn tot 24 uur na provocatie
|
|
Verandering in niveaus van uitgeademd stikstofmonoxide (eNO) in Ppb
Tijdsspanne: Pre-challenge tot 24 uur na challenge
|
De eNO-niveaus worden gemeten vóór de provocatie en 24 uur na de provocatie.
(eNO-waarde na uitdaging - eNO-waarde vóór uitdaging)
|
Pre-challenge tot 24 uur na challenge
|
|
Hartslagvariabiliteit (HRV)
Tijdsspanne: Pre challenge en direct post challenge
|
HRV met Spacelabs-technologie wordt 24 uur vóór en tijdens de inhalatieprovocatie gemeten
|
Pre challenge en direct post challenge
|
|
Verandering in concentratie van inflammatoire cytokines in neusepitheelvloeistof
Tijdsspanne: Pre challenge en direct post challenge
|
Neusvloeistof verzameld voor analyse van cytokines IL-8, IL-6, IL-1alpha, IL-1 beta.
[(Cytokineconcentratie onmiddellijk na provocatie) - (cytokineconcentratie vóór provocatie)].
|
Pre challenge en direct post challenge
|
|
Verandering in concentratie van inflammatoire cytokines in neusepitheelvloeistof
Tijdsspanne: Pre challenge en 7 uur na challenge
|
Neusstrip om cytokines IL-8, IL-6, IL-1alpha, IL-1 beta te verzamelen.
[(Cytokineconcentratie 7 uur na prikkeling) - (cytokineconcentratie vóór prikkeling)].
|
Pre challenge en 7 uur na challenge
|
|
Verandering in concentratie van inflammatoire cytokines in neusepitheelvloeistof
Tijdsspanne: Pre challenge en 24 uur na challenge
|
Neusstrip om cytokine IL-8, IL-6, IL-1alpha, IL-1 beta te verzamelen.
[(Cytokineconcentratie 24 uur na prikkeling) - (cytokineconcentratie vóór prikkeling)].
|
Pre challenge en 24 uur na challenge
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18-2006
- 1R01HL135235-01A1 (NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers van wie het voorgestelde gebruik van de gegevens is goedgekeurd door een onafhankelijke beoordelingscommissie ("geleerde intermediair") die voor dit doel is aangewezen.
Voorstellen kunnen tot 36 maanden na publicatie van het artikel worden ingediend. Na 36 maanden zijn de gegevens beschikbaar in het datawarehouse van onze universiteit, maar zonder andere ondersteuning van onderzoekers dan gedeponeerde metadata
Verzoeken om toegang tot de gegevens van individuele deelnemers moeten worden gestuurd naar bring44@email.unc.edu of carole.robinette@med.unc.edu. Toegang wordt verleend nadat een overeenkomst voor gegevenstoegang is ondertekend met de Universiteit van North Carolina (UNC)
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .