Identifikation af allergiske astmatikere, der reagerer på Felis Catus (kattehår) allergenindånding
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Astma er en stadig mere almindelig kronisk sygdom blandt børn og voksne, og allergeneksponering er blandt de mest almindelige triggere for astmaforværringer. Forværring af allergisk astma er karakteriseret ved en tidlig fase respons (EPR), medieret af frigivelse af præformede mediatorer som histamin fra mastceller, og en sen fase respons (LPR) 3-7 timer senere medieret af kemokiner og cytokiner, der tiltrækker leukocytter som f.eks. neutrofiler og eosinofiler til luftvejene, øger slimproduktionen, udløser sammentrækning af glatte luftveje og resulterer i luftvejskonstriktion og luftvejshyperreaktivitet (AHR). LPR forekommer ikke i fravær af en EPR. LPR menes at være hovedsageligt ansvarlig for symptomer forbundet med akutte forværringer af allergisk astma og bruges ofte som mål for effektivitet i forsøg med astmaterapi.
Denne gruppe har haft en særlig interesse i at målrette mod et inflammatorisk cytokin, Interleukin-1β, involveret i både tidlige og sene fase astmatiske reaktioner på inhaleret allergen hos allergiske astmatikere. I lungen produceres interleukin 1 beta (IL-1β) af adskillige celletyper (inklusive epitelceller, makrofager, neutrofiler, eosinofiler og mastceller), hvor det signalerer gennem sin receptor for at inducere transkription af pro-inflammatoriske gener (17 -19). IL-1β øges i bronkoalveolær skyllevæske fra personer med symptomatisk astma versus dem med asymptomatisk astma; ligeledes afslører immunhistokemi af bronkiale biopsier af allergiske astmatikere øget ekspression af IL-1β i både bronkiale epitelceller og makrofager.
For bedre at forstå rollen af IL-1β i allergen-induceret luftvejsinflammation, vil induceret sputum blive opnået for at bestemme, om højere baseline sputum IL-1β-koncentrationer eller større stigninger i IL-1β efter allergen-udfordring påvirker ikke-specifik luftvejshyperresponsivitet ( via methacholin-udfordring), sputumgranulocytrekruttering (antal neutrofile og eosinofiler og udåndet nitrogenoxid (eNO), en markør for eosinofili i luftvejene) eller ændringer i ekspression af inflammatoriske eller allergirelaterede gener. Til dette sidste punkt er lidt kendt om de mekanismer, der bidrager til responsmønstre hos allergiske astmatikere, der gennemgår allergenpåvirkning. Ændringer i genekspression, der forekommer i tidsvinduet mellem EPR og LPR, da disse ekspressionsændringer kan diktere, om en LPR forekommer eller ej, eller i hvilket omfang den forekommer.
Målet med denne screeningsprotokol er at identificere forsøgspersoner, der udviser både en EPR og LPR, og som vil være berettiget til tilmelding i de endnu ikke udviklede IL-1β-protokoller. Forsøgspersoner vil gennemgå en baseline methacholin-challenge for at etablere reaktivitet, derefter allergeneksponering, efterfulgt 24 timer senere af methacholin-challenge.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Katie Mills
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Aldersgruppe 18-45 år inklusive
- FEV1 på mindst 80 % af forventet og FEV1/FVC-forhold (Forced Vital Capacity) på mindst 0,7 (uden brug af bronkodilatatorer i 8 timer eller langtidsvirkende beta-agonister i 24 timer), i overensstemmelse med lungefunktionen hos personer uden mere end mild episodisk eller mild vedvarende astma.
- Lægens diagnose af astma
- Allergisk sensibilisering over for felis catus (kattehår) bekræftet af positiv øjeblikkelig hudpriktest
- Negativ graviditetstest for kvinder, der ikke er s/p hysterektomi, eller som har været amenoré i 12 måneder eller mere.
- Iltmætning på >94 % og blodtryk inden for følgende grænser: (Systolisk mellem 150-90 mmHg, Diastolisk mellem 90-60 mmHg).
Ekskluderingskriterier:
Kliniske kontraindikationer:
- Enhver kronisk medicinsk tilstand, som PI betragter som en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom, diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk skjoldbruskkirtelsygdom, historie med kroniske infektioner eller immundefekt.
- Lægen ledede akut behandling for en astmaforværring inden for de foregående 12 måneder.
- Forværring af astma mere end 2 gange om ugen, hvilket kan være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnosticering og behandling af astma.
- Daglige behov for albuterol på grund af astmasymptomer (hoste, hvæsen, trykken for brystet), som ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling af astma (ikke at inkludere profylaktisk brug af albuterol) før træning).
- Viral øvre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter udfordring.
- Enhver akut infektion, der kræver antibiotika inden for 6 uger efter eksponering eller feber af ukendt oprindelse inden for 6 uger efter udsættelse.
- Svær astma
- Psykisk sygdom eller historie med stof- eller alkoholmisbrug, der efter undersøgerens opfattelse ville forstyrre deltagerens mulighed for at overholde undersøgelseskravene.
- Cigaretrygning >1 pakke om måneden
- Nattesymptomer på hoste eller hvæsen mere end 1x/uge ved baseline (ikke under en klart anerkendt viral induceret astmaeksacerbation), som ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnose og håndtering af astma .
- Allergi/følsomhed over for lægemidler eller deres formuleringer
- Kendt overfølsomhed over for methacholin eller andre parasympathomimetika
- Historie om intubation for astma
- Manglende vilje til at undgå kaffe, te, cola-drikke, chokolade eller andre fødevarer indeholdende koffein efter midnat på de dage, hvor der skal udføres methacholine-testning.
- Uvilje til at bruge pålidelig prævention, hvis den er seksuel aktiv (spiral, p-piller/plaster, kondomer).
- Graviditet eller amning af en baby. Kvindelige frivillige vil blive bedt om at bruge effektiv prævention (stabilt regime med hormonelle præventionsmidler i mindst 3 måneder, placering af intrauterin enhed, tubal ligering eller endometrieablation i mindst 3 måneder gennem mindst en uge efter undersøgelsens afslutning) og vil give en urinprøve for at teste for graviditet på studiedage. Hvis testen er positiv, eller forsøgspersonen har grund til at tro, at hun kan være gravid, vil hun blive afskediget fra undersøgelsen. Kvinder, der har været amenoré i 12 måneder, kan deltage. Mandlige frivillige vil blive bedt om at bruge kondom under undersøgelsens varighed gennem mindst en uge efter undersøgelsens afslutning.
Brug af følgende medicin:
- Brug af systemisk steroidbehandling inden for de foregående 12 måneder for en astmaforværring. Al brug af systemiske steroider i det sidste år vil blive gennemgået af en undersøgelseslæge.
- Forsøgspersoner, som får ordineret daglige inhalerede kortikosteroider, cromolyn eller leukotrienhæmmere (Montelukast eller Zafirlukast), vil være forpligtet til at seponere disse lægemidler mindst 2 uger før deres screeningsbesøg.
- Brug af daglig teophyllin inden for den seneste måned.
- Dagligt behov for albuterol på grund af astmasymptomer (hoste, hvæsen, trykken for brystet), som ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnose og håndtering af astma. (Må ikke inkludere profylaktisk brug af albuterol før træning).
- Brug af enhver immunsuppressiv behandling inden for de foregående 12 måneder vil blive gennemgået af undersøgelseslægen.
- Modtagelse af levende svækket influenzavaccine (LAIV), også kendt som FluMist®, eller enhver anden levende viral vaccine inden for de foregående 30 dage, eller enhver vaccine i mindst 5 dage
- Brug af betablokerende medicin
- Antihistaminer i de 5 dage før allergenudfordring
- Rutinemæssig brug af NSAID'er, herunder aspirin.
Fysiske/laboratorieindikationer:
- Abnormiteter ved lungeauskultation
- Temperatur >37,8°C
- Iltmætning på <94 %
- Systolisk BP>150 mmHg eller <90 mmHg eller diastolisk BP>90 mmHg eller <60 mmHg
- En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Inhaleret Allergen Challenge
Felis Catus følsomme, milde astmatikere vil gennemgå inhaleret allergen udfordring.
|
Indånding af Felis Catus allergen hos personer, der er allergiske over for Felis Catus
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal ændring i procentdelen af forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Pre-challenge til 10 timer efter-challenge
|
Pre-challenge FEV1 måles lige før administration af allergen challenge.
FEV1 måles med regelmæssige intervaller i 10 timer efter udfordringen.
[(Laveste FEV1-værdi efter udfordring - FEV1-værdi før udfordring)/(FEV1-værdi før udfordring)]*100
|
Pre-challenge til 10 timer efter-challenge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muciner i Sputum
Tidsramme: Baseline og 24 timer efter inhalationsudfordring
|
Sputum muciner vil blive målt ved baseline og igen 24 timer efter inhaleret allergen challenge
|
Baseline og 24 timer efter inhalationsudfordring
|
|
Niveauer af IL-1β i induceret sputum
Tidsramme: Baseline og 24 timer efter inhalationsudfordring
|
Deltagerne vil gennemgå en hypertonisk saltvandsinduceret sputumprocedure ved baseline (inden for ~2 uger efter allergenpåvirkningen) og igen 24 timer efter inhaleret allergenpåvirkning.
IL-1β koncentrationer i sputum vil blive bestemt via ELISA.
Ud over at vurdere ændringer i IL-1β-niveauer, vil vi afgøre, om IL-1β-niveauer er forudsigelige for vigtige astmaudfald efter inhaleret allergenudfordring (se resultater 3-7).
|
Baseline og 24 timer efter inhalationsudfordring
|
|
Ændring i procentdelen af sputum eosinofiler
Tidsramme: Pre-challenge og 24 timer efter-challenge
|
Induceret opspyt opnået før belastning og igen 24 timer efter belastning vil blive vurderet for celler.
(% eosinofiler efter udfordring - %eosinofiler før udfordring)
|
Pre-challenge og 24 timer efter-challenge
|
|
Antal deltagere, der oplever en sen faserespons (fald i FEV1≥15%) på inhaleret allergen
Tidsramme: Pre-challenge til 10 timer efter-challenge
|
FEV1 vil blive målt før administration af den inhalerede allergenpåvirkning.
Det maksimale fald i FEV1, der opstår i den sene fase (3-10 timer efter challenge), vil blive bestemt.
|
Pre-challenge til 10 timer efter-challenge
|
|
Ændring i luftvejshyperresponsivitet målt ved forskel i metacholindosis, der kræves for at producere et ≥20 % fald i FEV1 (PC20)
Tidsramme: Baseline til 24 timer efter udfordring
|
Deltagerne vil gennemgå en metakolin-udfordring for at vurdere luftvejshyperresponsivitet ved baseline.
Ændringer i methacholinreaktivitet fra baseline til 24 timer post-allergenbelastning vil blive bestemt.
Negative værdier indikerer fald og positive værdier indikerer stigning i fordobling.
(methacholin PC20 post-challenge - methacholin PC20 pre-challenge).
|
Baseline til 24 timer efter udfordring
|
|
Ændring i niveauer af udåndet nitrogenoxid (eNO) i Ppb
Tidsramme: Pre-challenge til 24 timer efter-challenge
|
eNO-niveauer vil blive målt før udfordring og 24 timer efter udfordring.
(eNO-værdi efter udfordring - eNO-værdi før udfordring)
|
Pre-challenge til 24 timer efter-challenge
|
|
Hjertefrekvensvariabilitet (HRV)
Tidsramme: Forudfordring og umiddelbart efter udfordring
|
HRV med Spacelabs teknologi vil blive målt 24 timer før og under inhalationsudfordring
|
Forudfordring og umiddelbart efter udfordring
|
|
Ændring i koncentrationen af inflammatoriske cytokiner i næseepitelforingsvæske
Tidsramme: Forudfordring og umiddelbart efter udfordring
|
Næsevæske opsamlet til analyse af cytokinerne IL-8, IL-6, IL-1alpha, IL-1 beta.
[(Cytokinkoncentration umiddelbart efter udfordring) - (cytokinkoncentration før udfordring)].
|
Forudfordring og umiddelbart efter udfordring
|
|
Ændring i koncentrationen af inflammatoriske cytokiner i næseepitelforingsvæske
Tidsramme: Pre-udfordring og 7 timer efter udfordring
|
Næsestrimmel til opsamling af cytokinerne IL-8, IL-6, IL-1alpha, IL-1 beta.
[(Cytokinkoncentration 7 timer efter udfordring) - (cytokinkoncentration før udfordring)].
|
Pre-udfordring og 7 timer efter udfordring
|
|
Ændring i koncentrationen af inflammatoriske cytokiner i næseepitelforingsvæske
Tidsramme: Pre-udfordring og 24 timer efter udfordring
|
Næsestrimmel til opsamling af cytokin IL-8, IL-6, IL-1alpha, IL-1 beta.
[(Cytokinkoncentration 24 timer efter udfordring) - (cytokinkoncentration før udfordring)].
|
Pre-udfordring og 24 timer efter udfordring
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-2006
- 1R01HL135235-01A1 (NIH)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Efterforskere, hvis foreslåede brug af dataene er blevet godkendt af en uafhængig revisionskomité ("lært mellemmand"), der er identificeret til dette formål.
Forslag kan indsendes op til 36 måneder efter artiklens offentliggørelse. Efter 36 måneder vil dataene være tilgængelige i vores universitets datavarehus, men uden efterforskerstøtte andet end deponerede metadata
Anmodninger om adgang til individuelle deltagerdata skal sendes til bring44@email.unc.edu eller carole.robinette@med.unc.edu. Adgang vil blive givet, efter at en dataadgangsaftale er blevet underskrevet med University of North Carolina (UNC)
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .