Felis Catus(고양이 털) 알레르겐 흡입에 반응하는 알레르기성 천식의 식별
연구 개요
상세 설명
천식은 어린이와 성인 사이에서 점점 더 흔한 만성 질환이며 알레르겐 노출은 천식 악화의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 알레르기성 천식의 악화는 비만 세포에서 히스타민과 같은 미리 형성된 매개체의 방출에 의해 매개되는 초기 단계 반응(EPR)과 백혈구를 유인하는 케모카인 및 사이토카인에 의해 매개되는 3-7시간 후 후기 단계 반응(LPR)을 특징으로 합니다. 호중구 및 호산구가 기도로 이동하여 점액 생성을 증가시키고 기도 평활근 수축을 유발하여 기도 수축 및 기도 과민성(AHR)을 유발합니다. EPR이 없으면 LPR이 발생하지 않습니다. LPR은 알레르기성 천식의 급성 악화와 관련된 증상에 주로 책임이 있는 것으로 생각되며 종종 천식 치료제 시험에서 효능의 척도로 사용됩니다.
이 그룹은 알레르기성 천식에서 흡입된 알레르겐에 대한 초기 및 후기 천식 반응 모두에 관여하는 염증성 사이토카인인 인터루킨-1β를 표적으로 삼는 데 특별한 관심을 보였습니다. 폐에서 인터루킨 1 베타(IL-1β)는 수많은 세포 유형(상피 세포, 대식세포, 호중구, 호산구 및 비만 세포 포함)에 의해 생성되며, 여기에서 수용체를 통해 신호를 보내 전염증 유전자의 전사를 유도합니다(17 -19). IL-1β는 증상이 있는 천식 환자 대 무증상 천식 환자의 기관지 폐포 세척액에서 증가합니다. 마찬가지로, 알레르기성 천식 환자의 기관지 생검의 면역조직화학은 기관지 상피 세포와 대식세포 모두에서 IL-1β의 발현 증가를 나타냅니다.
알레르겐 유발 기도 염증에서 IL-1β의 역할을 더 잘 이해하기 위해 유도된 가래를 채취하여 기준선 가래 IL-1β 농도가 더 높거나 알레르겐 챌린지 후 IL-1β의 더 큰 증가가 비특이적 기도 과민성에 영향을 미치는지 확인합니다. 메타콜린 챌린지를 통한), 객담 과립구 모집(호중구 및 호산구 수 및 호기 산화질소(eNO), 기도 호산구증가증의 마커), 또는 염증 또는 알레르기 관련 유전자의 발현 변화. 마지막으로 알레르겐 공격을 받는 알레르기성 천식 환자의 반응 패턴에 기여하는 메커니즘에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. EPR과 LPR 사이의 시간 창 동안 발생하는 유전자 발현의 변화는 이러한 발현 변화가 LPR 발생 여부 또는 발생 정도를 나타낼 수 있기 때문입니다.
이 스크리닝 프로토콜의 목표는 EPR과 LPR을 모두 나타내고 아직 개발되지 않은 IL-1β 프로토콜에 등록할 자격이 있는 대상을 식별하는 것입니다. 피험자는 반응성을 확립하기 위해 베이스라인 메타콜린 챌린지를 받은 다음 알레르겐에 노출되고 24시간 후에 메타콜린 챌린지가 이어집니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- Katie Mills
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 범위 18-45세, 포함
- 예측치의 최소 80%의 FEV1 및 최소 0.7의 FEV1/FVC(강제 폐활량) 비율(8시간 동안 기관지 확장제 또는 24시간 동안 장기 작용 베타 작용제 사용 없음), 더 이상 폐 기능이 없는 사람의 폐 기능과 일치 경미한 일시적 또는 경미한 지속성 천식보다.
- 천식의 의사 진단
- 긍정적인 즉각적인 피부 찌름 시험 반응에 의해 확인된 felis catus(고양이 털)에 대한 알레르기 감작
- s/p 자궁절제술을 받지 않았거나 12개월 이상 무월경인 여성에 대한 음성 임신 검사.
- >94%의 산소 포화도 및 다음 한계 내의 혈압: (수축기 150-90 mmHg, 이완기 90-60 mmHg).
제외 기준:
임상 금기 사항:
- 중요한 심혈관 질환, 당뇨병, 만성 신장 질환, 만성 갑상선 질환, 만성 감염 병력 또는 면역 결핍을 포함하여 PI가 연구 참여에 대한 금기 사항으로 간주하는 모든 만성 의학적 상태.
- 이전 12개월 이내에 천식 악화에 대해 의사가 지시한 응급 치료.
- 천식 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 요약된 바와 같이 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징일 수 있는 주당 2회 이상의 천식 악화.
- 천식 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 설명된 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징인 천식 증상(기침, 쌕쌕거림, 흉부 압박감)으로 인한 알부테롤의 일일 요구량(알부테롤의 예방적 사용은 포함하지 않음) 운동 전).
- 챌린지 4주 이내의 바이러스성 상기도 감염.
- 노출 6주 이내에 항생제가 필요한 급성 감염 또는 감염 6주 이내에 원인을 알 수 없는 발열.
- 심한 천식
- 연구 요건을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있는 정신 질환 또는 약물 또는 알코올 남용 이력.
- 담배는 한달에 1갑 이상
- 천식의 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 요약된 바와 같이 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징이 되는 기침 또는 쌕쌕거림의 야간 증상이 기준선에서 주당 1회 이상(확실히 인지된 바이러스성 천식 악화 동안이 아님) .
- 연구 약물 또는 제형에 대한 알레르기/민감성
- 메타콜린 또는 기타 부교감신경흥분제에 대한 알려진 과민성
- 천식에 대한 삽관의 역사
- 메타콜린 유발 검사를 실시하는 날 자정 이후에 커피, 차, 콜라 음료, 초콜릿 또는 카페인이 함유된 기타 식품을 피하려는 의지가 없음.
- 성적으로 활발한 경우 신뢰할 수 있는 피임법(IUD, 피임약/패치, 콘돔)을 사용하지 않으려 합니다.
- 임신 또는 아기 간호. 여성 지원자는 효과적인 산아제한(최소 3개월 동안 안정적인 호르몬 피임 요법 사용, 자궁 내 장치 배치, 난관 결찰 또는 자궁내막 절제술을 연구 완료 후 최소 3개월에서 최소 1주 동안) 사용하도록 요청받게 되며 연구일에 임신 여부를 테스트하기 위한 소변 샘플. 검사 결과가 양성이거나 피험자가 임신했다고 믿을만한 이유가 있는 경우 피험자는 연구에서 제외됩니다. 12개월 동안 무월경인 여성이 참여할 수 있습니다. 남성 지원자는 연구 기간 동안 연구 완료 후 적어도 일주일 동안 콘돔을 사용하도록 요청받을 것입니다.
다음 약물의 사용:
- 천식 악화로 인해 이전 12개월 이내에 전신 스테로이드 요법을 사용한 경우. 작년에 전신 스테로이드의 모든 사용은 연구 의사에 의해 검토될 것입니다.
- 매일 흡입용 코르티코스테로이드, 크로몰린 또는 류코트리엔 억제제(Montelukast 또는 Zafirlukast)를 처방받은 피험자는 스크리닝 방문 최소 2주 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다.
- 지난 한 달 동안 매일 테오필린을 사용했습니다.
- 천식 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 요약된 바와 같이 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징인 천식 증상(기침, 천명, 흉부 압박감)으로 인한 알부테롤의 일일 요구량. (운동 전 알부테롤의 예방적 사용은 포함하지 않음).
- 이전 12개월 이내에 임의의 면역억제 요법의 사용은 연구 의사에 의해 검토될 것입니다.
- FluMist®라고도 하는 약독화 인플루엔자 생백신(LAIV) 또는 이전 30일 이내에 다른 생바이러스 백신 또는 최소 5일 동안의 백신 접종
- 베타 차단 약물 사용
- 알레르겐 챌린지 5일 전에 항히스타민제
- 아스피린을 포함한 NSAID의 일상적인 사용.
물리적/실험실 적응증:
- 폐 청진의 이상
- 온도 >37.8°C
- 94% 미만의 산소 포화도
- 수축기 혈압>150mmHg 또는 <90mmHg 또는 이완기 혈압>90mmHg 또는 <60mmHg
- 서면 동의를 제공하는 참가자의 무능력 또는 의지
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 흡입 알레르겐 챌린지
Felis Catus 민감하고 가벼운 천식 환자는 흡입 알레르겐 도전을 겪게 됩니다.
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Felis Catus에 알레르기가 있는 대상체에서 Felis Catus 알레르겐의 흡입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1초간 강제 호기량 백분율의 최대 변화(FEV1)
기간: 챌린지 전 ~ 챌린지 후 10시간
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도전 전 FEV1은 알레르겐 도전 투여 직전에 측정됩니다.
FEV1은 챌린지 후 10시간 동안 일정한 간격으로 측정됩니다.
[(챌린지 후 최저 FEV1 값 - 챌린지 전 FEV1 값)/(챌린지 전 FEV1 값)]*100
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챌린지 전 ~ 챌린지 후 10시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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가래의 뮤신
기간: 기준선 및 흡입 후 24시간 챌린지
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객담 점액은 기준선에서 측정되고 흡입 알레르겐 챌린지 후 24시간에 다시 측정됩니다.
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기준선 및 흡입 후 24시간 챌린지
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유도된 객담에서 IL-1β의 수준
기간: 기준선 및 흡입 후 24시간 챌린지
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참가자는 기준선(알레르겐 챌린지 후 ~2주 이내)과 흡입된 알레르겐 챌린지 후 24시간에 고장성 식염수 유도 객담 절차를 다시 받게 됩니다.
가래의 IL-1β 농도는 ELISA를 통해 결정됩니다.
IL-1β 수준의 변화를 평가하는 것 외에도 IL-1β 수준이 흡입 알레르겐 챌린지 후 주요 천식 결과를 예측하는지 확인할 것입니다(결과 3-7 참조).
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기준선 및 흡입 후 24시간 챌린지
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가래 호산구 백분율의 변화
기간: 챌린지 전 및 챌린지 후 24시간
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챌린지 전 및 챌린지 후 24시간에 다시 얻은 유도된 가래를 세포에 대해 평가할 것입니다.
(% 챌린지 후 호산구 - % 챌린지 전 호산구)
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챌린지 전 및 챌린지 후 24시간
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흡입 알레르겐에 후기 단계 반응(FEV1≥15% 감소)을 경험한 참가자 수
기간: 챌린지 전 ~ 챌린지 후 10시간
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FEV1은 흡입 알레르겐 챌린지 투여 전에 측정됩니다.
후기 단계(챌린지 후 3-10시간) 동안 발생하는 FEV1의 최대 하락이 결정됩니다.
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챌린지 전 ~ 챌린지 후 10시간
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FEV1(PC20)에서 ≥20% 감소를 생성하는 데 필요한 메타콜린 용량의 차이로 측정된 기도 과민성의 변화
기간: 챌린지 후 24시간까지 기준선
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참가자는 베이스라인에서 기도 과민성을 평가하기 위해 메타콜린 챌린지를 받게 됩니다.
베이스라인에서 알레르겐 챌린지 후 24시간까지의 메타콜린 반응성의 변화가 결정될 것이다.
음수 값은 감소를 나타내고 양수 값은 배가 증가를 나타냅니다.
(챌린지 후 메타콜린 PC20 - 챌린지 전 메타콜린 PC20).
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챌린지 후 24시간까지 기준선
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Ppb의 호기 산화질소(eNO) 수치 변화
기간: 챌린지 전 ~ 챌린지 후 24시간
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eNO 수준은 챌린지 전과 챌린지 24시간 후에 측정됩니다.
(챌린지 후 eNO 값 - 챌린지 전 eNO 값)
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챌린지 전 ~ 챌린지 후 24시간
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심박 변이도(HRV)
기간: 챌린지 전 및 챌린지 직후
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Spacelabs 기술을 사용한 HRV는 흡입 챌린지 전과 도중에 24시간 측정됩니다.
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챌린지 전 및 챌린지 직후
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비강 상피내막액의 염증성 사이토카인 농도 변화
기간: 챌린지 전 및 챌린지 직후
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사이토카인 IL-8, IL-6, IL-1알파, IL-1 베타 분석을 위해 비강액을 수집했습니다.
[(도전 직후 사이토카인 농도) - (도전 전 사이토카인 농도)].
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챌린지 전 및 챌린지 직후
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비강 상피내막액의 염증성 사이토카인 농도 변화
기간: 챌린지 전 및 챌린지 후 7시간
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사이토카인 IL-8, IL-6, IL-1알파, IL-1 베타를 수집하기 위한 비강 스트립.
[(도전 후 7시간 사이토카인 농도) - (도전 전 사이토카인 농도)].
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챌린지 전 및 챌린지 후 7시간
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비강 상피내막액의 염증성 사이토카인 농도 변화
기간: 챌린지 전 및 챌린지 후 24시간
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사이토카인 IL-8, IL-6, IL-1알파, IL-1 베타를 수집하기 위한 비강 스트립.
[(도전 후 24시간 사이토카인 농도) - (도전 전 사이토카인 농도)].
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챌린지 전 및 챌린지 후 24시간
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 18-2006
- 1R01HL135235-01A1 (NIH : 국립보건원)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
데이터의 제안된 사용이 이 목적을 위해 식별된 독립적인 검토 위원회("학습된 중개자")에 의해 승인된 조사자.
제안서는 논문 출판 후 최대 36개월까지 제출할 수 있습니다. 36개월 후 데이터는 우리 대학의 데이터 웨어하우스에서 사용할 수 있지만 기탁된 메타데이터 이외의 연구자 지원은 없습니다.
개별 참가자 데이터에 대한 액세스 요청은 bring44@email.unc.edu 또는 carole.robinette@med.unc.edu로 보내야 합니다. UNC(University of North Carolina)와 데이터 액세스 계약을 체결한 후 액세스 권한이 부여됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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