Felis Catuksen (kissan karvojen) allergeenien hengittämiseen reagoivien allergisten astmaatikoiden tunnistaminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Astma on yhä yleisempi krooninen sairaus lasten ja aikuisten keskuudessa, ja allergeenialtistuminen on yksi yleisimmistä astman pahenemisvaiheiden laukaisimista. Allergisen astman pahenemisvaiheille on ominaista varhaisen vaiheen vaste (EPR), jota välittää ennalta muodostuneiden välittäjien, kuten histamiinin, vapautuminen syöttösoluista, ja myöhäisen vaiheen vaste (LPR) 3-7 tuntia myöhemmin, jota välittävät kemokiinit ja sytokiinit, jotka houkuttelevat leukosyyttejä, kuten esim. neutrofiilit ja eosinofiilit hengitysteihin, lisäävät liman tuotantoa, laukaisevat hengitysteiden sileän lihaksen supistumisen ja johtavat hengitysteiden supistumiseen ja hengitysteiden hyperreaktiivisuuteen (AHR). LPR:tä ei tapahdu ilman EPR:ää. LPR:n uskotaan olevan pääasiallisesti vastuussa allergisen astman akuutteihin pahenemisvaiheisiin liittyvistä oireista, ja sitä käytetään usein tehon mittana astmalääkkeiden tutkimuksissa.
Tämä ryhmä on erityisen kiinnostunut kohdistamaan inflammatorisen sytokiinin, interleukiini-1β:n, joka on osallisena sekä varhaisen että myöhäisen vaiheen astmavasteissa hengitettyyn allergeeniin allergisilla astmaatikoilla. Keuhkoissa useat solutyypit (mukaan lukien epiteelisolut, makrofagit, neutrofiilit, eosinofiilit ja syöttösolut) tuottavat interleukiini 1 -beeta (IL-1β) -soluja, joissa se antaa signaalin reseptorinsa kautta indusoidakseen tulehdusta edistävien geenien transkription (17). -19). IL-1β lisääntyy oireettoman astmaa sairastavien henkilöiden bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä verrattuna henkilöihin, joilla on oireeton astma; samoin allergisten astmaatikoiden keuhkoputkibiopsioiden immunohistokemia paljastaa IL-1p:n lisääntyneen ilmentymisen sekä keuhkoputken epiteelisoluissa että makrofageissa.
Jotta voitaisiin ymmärtää paremmin IL-1β:n rooli allergeenin aiheuttamassa hengitystietulehduksessa, indusoitunut yskös otetaan sen määrittämiseksi, vaikuttavatko korkeammat ysköksen IL-1β-pitoisuudet tai suuremmat nousut IL-1β:ssa allergeenialtistuksen jälkeen epäspesifiseen hengitysteiden yliherkkyyteen ( metakoliinialtistuksen kautta), ysköksen granulosyyttien kerääntyminen (neutrofiilien ja eosinofiilien määrä ja uloshengitetty typpioksidi (eNO), hengitysteiden eosinofilian merkki) tai muutokset tulehduksellisten tai allergiaan liittyvien geenien ilmentymisessä. Tähän viimeiseen kohtaan tiedetään vähän mekanismeista, jotka vaikuttavat vastemalleihin allergisilla astmaatikoilla, jotka joutuvat allergeenialtistukseen. Geeniekspression muutokset, jotka tapahtuvat EPR:n ja LPR:n välisen aikaikkunan aikana, koska nämä ilmentymismuutokset voivat sanella, esiintyykö LPR tai missä määrin sitä esiintyy.
Tämän seulontaprotokollan tavoitteena on tunnistaa koehenkilöt, joilla on sekä EPR että LPR ja jotka ovat oikeutettuja ilmoittautumaan vielä kehitteillä oleviin IL-1β-protokolliin. Koehenkilöt läpikäyvät metakoliinialtistuksen perustason reaktiivisuuden määrittämiseksi, sitten allergeenialtistuksen, jota seuraa 24 tuntia myöhemmin metakoliinialtistus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Katie Mills
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikähaitari 18-45 vuotta mukaan lukien
- FEV1 vähintään 80 % ennustetusta ja FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) -suhde vähintään 0,7 (ilman keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä 8 tunnin ajan tai pitkävaikutteisia beetaagonisteja 24 tunnin ajan), mikä vastaa keuhkojen toimintaa henkilöillä, joilla ei ole enempää kuin lievä episodinen tai lievä jatkuva astma.
- Lääkärin astman diagnoosi
- Allerginen herkistyminen felis catukselle (kissankarva), joka on vahvistettu positiivisella välittömällä ihopistotestin vasteella
- Negatiivinen raskaustesti naisille, joille ei ole tehty s/p kohdunpoistoa tai jotka ovat kärsineet amenorreasta 12 kuukautta tai kauemmin.
- Happisaturaatio >94 % ja verenpaine seuraavissa rajoissa: (systolinen 150-90 mmHg, diastolinen 90-60 mmHg).
Poissulkemiskriteerit:
Kliiniset vasta-aiheet:
- Mikä tahansa krooninen sairaus, jonka PI pitää vasta-aiheena tutkimukseen osallistumiselle, mukaan lukien merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen kilpirauhassairaus, krooninen infektio tai immuunipuutos.
- Lääkäri määräsi ensiapua astman pahenemiseen edellisten 12 kuukauden aikana.
- Astman paheneminen yli 2 kertaa viikossa, mikä voi olla tyypillistä henkilölle, jolla on kohtalainen tai vaikea jatkuva astma, kuten nykyisten NHLBI:n astman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti.
- Päivittäiset albuterolin vaatimukset astman oireiden (yskä, vinkuminen, puristava tunne rinnassa) vuoksi, jotka olisivat tyypillisiä keskivaikeaa tai vaikeaa jatkuvaa astmaa sairastavalle henkilölle, kuten nykyisten NHLBI:n astman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti (ei sisällä albuterolin profylaktista käyttöä) ennen harjoittelua).
- Ylempien hengitysteiden virusinfektio 4 viikon sisällä altistumisesta.
- Mikä tahansa akuutti infektio, joka vaatii antibiootteja 6 viikon kuluessa altistumisesta tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume 6 viikon kuluessa altistumisesta.
- Vaikea astma
- Mielisairaus tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
- Tupakointi > 1 pakkaus kuukaudessa
- Yöoireet yskän tai hengityksen vinkumisesta enemmän kuin 1 x viikossa lähtötilanteessa (ei selvästi tunnistetun viruksen aiheuttaman astman pahenemisen aikana), jotka olisivat tyypillisiä henkilöille, joilla on kohtalainen tai vaikea jatkuva astma, kuten nykyisten NHLBI:n astman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti. .
- Allergia/herkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden formulaatioille
- Tunnettu yliherkkyys metakoliinille tai muille parasympatomimeettisille aineille
- Astman intubaatiohistoria
- Haluttomuus välttää kahvia, teetä, kolajuomia, suklaata tai muita kofeiinia sisältäviä elintarvikkeita puolenyön jälkeen niinä päivinä, jolloin metakoliinialtistustesti suoritetaan.
- Haluttomuus käyttää luotettavaa ehkäisyä, jos olet seksuaalisesti aktiivinen (kierukka, ehkäisypillerit/laastari, kondomit).
- Raskaus tai vauvan imetys. Naispuolisia vapaaehtoisia pyydetään käyttämään tehokasta ehkäisyä (vakaa hormonaalisen ehkäisyn käyttö vähintään 3 kuukauden ajan, kohdunsisäisen laitteen sijoittaminen, munanjohtimien ligaation tai kohdun limakalvon ablaatio vähintään 3 kuukauden ajan ja vähintään viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen), ja he tarjoavat virtsanäyte raskauden testaamiseen tutkimuspäivinä. Jos testi on positiivinen tai koehenkilöllä on syytä epäillä olevansa raskaana, hänet suljetaan pois tutkimuksesta. Naiset, joilla on ollut amenorrea 12 kuukautta, voivat osallistua. Miespuolisia vapaaehtoisia pyydetään käyttämään kondomia tutkimuksen ajan vähintään yhden viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Seuraavien lääkkeiden käyttö:
- Systeemisen steroidihoidon käyttö viimeisten 12 kuukauden aikana astman pahenemiseen. Tutkimuslääkäri tarkastaa kaiken systeemisten steroidien käytön viimeisen vuoden aikana.
- Potilaiden, joille on määrätty päivittäisiä inhaloitavia kortikosteroideja, kromolynin tai leukotrieenin estäjiä (montelukastia tai zafirlukastia), on lopetettava näiden lääkkeiden käyttö vähintään 2 viikkoa ennen seulontakäyntiään.
- Päivittäisen teofylliinin käyttö viimeisen kuukauden aikana.
- Päivittäinen albuterolin tarve astman oireiden (yskä, hengityksen vinkuminen, puristava tunne rinnassa) vuoksi, jotka olisivat tyypillisiä keskivaikeaa tai vaikeaa jatkuvaa astmaa sairastavalle henkilölle nykyisten astman diagnosointia ja hoitoa koskevien NHLBI-ohjeiden mukaisesti. (Ei sisällä albuterolin profylaktista käyttöä ennen harjoittelua).
- Tutkimuslääkäri arvioi minkä tahansa immunosuppressanttihoidon käytön edellisten 12 kuukauden aikana.
- Elävän heikennetyn influenssarokotteen (LAIV), joka tunnetaan myös nimellä FluMist®, tai minkä tahansa muun elävän virusrokotteen vastaanotto edellisten 30 päivän aikana tai minkä tahansa rokotteen vähintään 5 päivän ajalta
- Beetasalpaavien lääkkeiden käyttö
- Antihistamiinit 5 päivää ennen allergeenialtistusta
- NSAID-lääkkeiden, mukaan lukien aspiriinin, rutiinikäyttö.
Fyysiset/laboratorioaiheet:
- Poikkeavuuksia keuhkojen auskultaatiossa
- Lämpötila >37,8°C
- happisaturaatio <94 %
- Systolinen verenpaine >150 mmHg tai <90 mmHg tai diastolinen paine >90 mmHg tai <60 mmHg
- Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hengitettyjen allergeenien haaste
Felis Catukselle herkät, lievät astmaatikot altistetaan hengitetylle allergeenille.
|
Felis Catus -allergeenin hengittäminen henkilöillä, jotka ovat allergisia Felis Catukselle
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin muutos pakotetun uloshengityksen prosenttiosuudessa 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Esihaastetta 10 tuntia haastamisen jälkeen
|
Esialtistus FEV1 mitataan juuri ennen allergeenialtistuksen antamista.
FEV1 mitataan säännöllisin väliajoin 10 tunnin ajan altistuksen jälkeen.
[(Alhaisin FEV1-arvo altistuksen jälkeinen - Altistusta edeltävä FEV1-arvo)/(Esialtistus FEV1-arvo)]*100
|
Esihaastetta 10 tuntia haastamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Musiinit ysköksessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 tuntia inhalaation jälkeinen altistus
|
Ysköksen musiinit mitataan lähtötasolla ja uudelleen 24 tuntia inhaloidun allergeenialtistuksen jälkeen
|
Lähtötilanne ja 24 tuntia inhalaation jälkeinen altistus
|
|
IL-1β:n tasot indusoidussa ysköksessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 tuntia inhalaation jälkeinen altistus
|
Osallistujat läpikäyvät hypertonisen suolaliuoksen aiheuttaman ysköstoimenpiteen lähtötilanteessa (~2 viikon sisällä allergeenialtistuksesta) ja uudelleen 24 tunnin kuluttua inhaloidun allergeenialtistuksen jälkeen.
IL-1β-pitoisuudet ysköksessä määritetään ELISA:lla.
IL-1β-tasojen muutosten arvioimisen lisäksi määritämme, ennustavatko IL-1β-tasot astman keskeisiä seurauksia inhaloitavan allergeenialtistuksen jälkeen (katso tulokset 3-7).
|
Lähtötilanne ja 24 tuntia inhalaation jälkeinen altistus
|
|
Muutos ysköksen eosinofiilien prosentissa
Aikaikkuna: Ennen haastetta ja 24 tuntia haasteen jälkeen
|
Indusoitu yskös, joka on saatu ennen altistusta ja uudelleen 24 tuntia altistuksen jälkeen, arvioidaan solujen suhteen.
(% eosinofiilit altistuksen jälkeen - % eosinofiilit ennen altistusta)
|
Ennen haastetta ja 24 tuntia haasteen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat myöhäisen vaiheen vasteen (FEV1:n lasku ≥15 %) hengitettyyn allergeeniin
Aikaikkuna: Esihaastetta 10 tuntia haastamisen jälkeen
|
FEV1 mitataan ennen inhaloitavan allergeenialtistuksen antamista.
FEV1:n maksimipudotus, joka tapahtuu myöhäisessä vaiheessa (3-10 tuntia altistuksen jälkeen), määritetään.
|
Esihaastetta 10 tuntia haastamisen jälkeen
|
|
Muutos hengitysteiden yliherkkyydessä mitattuna erolla metakoliiniannoksessa, joka vaaditaan FEV1:n ≥20 % laskuun (PC20)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntia haasteen jälkeen
|
Osallistujat käyvät läpi metakoliinihaasteen arvioidakseen hengitysteiden yliherkkyyttä lähtötilanteessa.
Muutokset metakoliinireaktiivisuudessa lähtötasosta 24 tuntiin allergeenialtistuksen jälkeen määritetään.
Negatiiviset arvot osoittavat vähenemistä ja positiiviset arvot kaksinkertaistumisen lisääntymistä.
(metakoliini PC20 post-altistus - metakoliini PC20 esialtistus).
|
Lähtötilanne 24 tuntia haasteen jälkeen
|
|
Muutos uloshengitetyn typpioksidin (eNO) tasoissa ppb:nä
Aikaikkuna: Esihaastetta 24 tuntia haastamisen jälkeen
|
eNO-tasot mitataan ennen altistusta ja 24 tuntia altistuksen jälkeen.
(eNO-arvo haasteen jälkeen - eNO-arvo ennen haastetta)
|
Esihaastetta 24 tuntia haastamisen jälkeen
|
|
Sykevaihtelu (HRV)
Aikaikkuna: Ennen haastetta ja heti haasteen jälkeen
|
Spacelabs-teknologian HRV mitataan 24 tuntia ennen inhalaatioaltistusta ja sen aikana
|
Ennen haastetta ja heti haasteen jälkeen
|
|
Muutos tulehduksellisten sytokiinien pitoisuudessa nenän epiteelin limakalvon nesteessä
Aikaikkuna: Ennen haastetta ja heti haasteen jälkeen
|
Nenäneste, joka on kerätty sytokiinien IL-8, IL-6, IL-1 alfa, IL-1 beeta analysointia varten.
[(Sytokiinipitoisuus välittömästi altistuksen jälkeen) - (sytokiinipitoisuus esialtistus)].
|
Ennen haastetta ja heti haasteen jälkeen
|
|
Muutos tulehduksellisten sytokiinien pitoisuudessa nenän epiteelin limakalvon nesteessä
Aikaikkuna: Ennen haastetta ja 7 tuntia haasteen jälkeen
|
Nenäliuska sytokiinien IL-8, IL-6, IL-1alfa, IL-1 beeta keräämiseksi.
[(Sytokiinipitoisuus 7 tuntia altistuksen jälkeen) - (sytokiinipitoisuus esialtistus)].
|
Ennen haastetta ja 7 tuntia haasteen jälkeen
|
|
Muutos tulehduksellisten sytokiinien pitoisuudessa nenän epiteelin limakalvon nesteessä
Aikaikkuna: Ennen haastetta ja 24 tuntia haasteen jälkeen
|
Nenäliuska sytokiinien IL-8, IL-6, IL-1alfa, IL-1 beetan keräämiseksi.
[(Sytokiinipitoisuus 24 tuntia altistuksen jälkeen) - (sytokiinipitoisuus esialtistus)].
|
Ennen haastetta ja 24 tuntia haasteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-2006
- 1R01HL135235-01A1 (NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijat, joiden ehdotettu tietojen käyttö on hyväksynyt tähän tarkoitukseen nimetyn riippumattoman arviointikomitean ("oppinut välittäjä").
Ehdotuksia voidaan jättää 36 kuukauden kuluessa artikkelin julkaisemisesta. 36 kuukauden kuluttua tiedot ovat saatavilla yliopistomme tietovarastossa, mutta ilman muuta tutkijan tukea kuin talletetut metatiedot
Yksittäisten osallistujien tietojen käyttöä koskevat pyynnöt tulee lähettää osoitteeseen bring44@email.unc.edu tai carole.robinette@med.unc.edu. Pääsy myönnetään sen jälkeen, kun tietojen käyttöoikeussopimus on allekirjoitettu University of North Carolina (UNC) kanssa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .