Identifikasjon av allergiske astmatikere som reagerer på Felis Catus (kattehår) allergeninnånding
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Astma er en stadig mer vanlig kronisk sykdom blant barn og voksne, og allergeneksponering er blant de vanligste triggerne for astmaforverring. Forverring av allergisk astma er preget av en tidlig faserespons (EPR), mediert av frigjøring av forhåndsformede mediatorer som histamin fra mastceller, og en senfaserespons (LPR) 3-7 timer senere mediert av kjemokiner og cytokiner som tiltrekker leukocytter som f.eks. nøytrofiler og eosinofiler til luftveiene, øker slimproduksjonen, utløser sammentrekning av glatt muskulatur i luftveiene og resulterer i luftveiskonstriksjon og luftveishyperreaktivitet (AHR). LPR forekommer ikke i fravær av en EPJ. LPR antas å være overveiende ansvarlig for symptomene forbundet med akutte forverringer av allergisk astma og brukes ofte som mål på effekt i utprøvinger av astmaterapi.
Denne gruppen har vært spesielt interessert i å målrette mot et inflammatorisk cytokin, Interleukin-1β, involvert i både tidlig og sen fase astmatisk respons på inhalert allergen hos allergiske astmatikere. I lungen produseres interleukin 1 beta (IL-1β) av en rekke celletyper (inkludert epitelceller, makrofager, nøytrofiler, eosinofiler og mastceller), hvor det signaliserer gjennom sin reseptor for å indusere transkripsjon av pro-inflammatoriske gener (17 -19). IL-1β øker i bronkoalveolær skyllevæske fra personer med symptomatisk astma vs. de med asymptomatisk astma; likeledes viser immunhistokjemi av bronkiale biopsier av allergiske astmatikere økt ekspresjon av IL-1β i både bronkiale epitelceller og makrofager.
For bedre å forstå rollen til IL-1β i allergenindusert luftveisbetennelse, vil indusert sputum bli oppnådd for å bestemme om høyere baseline sputum IL-1β-konsentrasjoner eller større økninger i IL-1β etter allergenutfordring påvirker ikke-spesifikk luftveishyperresponsivitet ( via metakolin-utfordring), rekruttering av sputumgranulocytter (antall nøytrofile og eosinofiler og utåndet nitrogenoksid (eNO), en markør for eosinofili i luftveiene), eller endringer i uttrykk for inflammatoriske eller allergirelaterte gener. Til dette siste punktet er lite kjent om mekanismene som bidrar til responsmønstre hos allergiske astmatikere som gjennomgår allergenutfordring. Endringer i genuttrykk som skjer i løpet av tidsvinduet mellom EPR og LPR, da disse uttrykksendringene kan diktere hvorvidt en LPR oppstår eller i hvilken grad den oppstår.
Målet med denne screeningsprotokollen er å identifisere forsøkspersoner som viser både EPR og LPR og som vil være kvalifisert for registrering i de ennå ikke utviklede IL-1β-protokollene. Forsøkspersoner vil gjennomgå en baseline metakolin-utfordring for å etablere reaktivitet, deretter allergeneksponering, fulgt 24 timer senere av metakolin-utfordring.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Katie Mills
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Aldersspenning 18-45 år inkludert
- FEV1 på minst 80 % av forventet og FEV1/FVC (Forced Vital Capacity)-forhold på minst 0,7 (uten bruk av bronkodilatatorer i 8 timer eller langtidsvirkende beta-agonister i 24 timer), i samsvar med lungefunksjonen til personer uten mer enn mild episodisk eller mild vedvarende astma.
- Legens diagnose av astma
- Allergisk sensibilisering mot felis catus (kattehår) som bekreftet av positiv umiddelbar hudstikktestrespons
- Negativ graviditetstest for kvinner som ikke er s/p hysterektomi eller som har vært amenoré i 12 måneder eller mer.
- Oksygenmetning på >94 % og blodtrykk innenfor følgende grenser: (Systolisk mellom 150-90 mmHg, Diastolisk mellom 90-60 mmHg).
Ekskluderingskriterier:
Kliniske kontraindikasjoner:
- Enhver kronisk medisinsk tilstand som av PI anses som en kontraindikasjon for deltakelse i studien, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom, diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk skjoldbruskkjertelsykdom, historie med kroniske infeksjoner eller immunsvikt.
- Legen ledet akuttbehandling for en astmaforverring i løpet av de foregående 12 månedene.
- Forverring av astma mer enn 2 ganger i uken, som kan være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma.
- Daglige behov for albuterol på grunn av astmasymptomer (hoste, hvesing, tetthet i brystet) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma (ikke å inkludere profylaktisk bruk av albuterol) før trening).
- Viral øvre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter utfordring.
- Enhver akutt infeksjon som krever antibiotika innen 6 uker etter eksponering eller feber av ukjent opprinnelse innen 6 uker etter smitte.
- Alvorlig astma
- Psykisk sykdom eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene.
- Sigarettrøyking >1 pakke per måned
- Nattesymptomer på hoste eller hvesing mer enn 1x/uke ved baseline (ikke under en klart anerkjent viral-indusert astmaforverring) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma .
- Allergi/følsomhet for å studere legemidler eller deres formuleringer
- Kjent overfølsomhet overfor metakolin eller andre parasympatomimetika
- Historie om intubasjon for astma
- Uvillighet til å unngå kaffe, te, coladrikker, sjokolade eller annen mat som inneholder koffein etter midnatt på dagene det skal utføres metakolintesting.
- Uvilje til å bruke pålitelig prevensjon dersom det er seksuelt aktiv (spiral, p-piller/plaster, kondomer).
- Graviditet eller amming av en baby. Kvinnelige frivillige vil bli bedt om å bruke effektiv prevensjon (stabilt regime med bruk av hormonelle prevensjonsmidler i minst 3 måneder, plassering av intrauterin enhet, tubal ligering eller endometrieablasjon i minst 3 måneder gjennom minst én uke etter fullføring av studien) og vil gi en urinprøve for å teste for graviditet på studiedager. Hvis testen er positiv eller forsøkspersonen har grunn til å tro at hun kan være gravid, vil hun bli avvist fra studien. Kvinner som har vært amenoré i 12 måneder kan delta. Mannlige frivillige vil bli bedt om å bruke kondom i løpet av studien i minst én uke etter at studien er fullført.
Bruk av følgende medisiner:
- Bruk av systemisk steroidbehandling i løpet av de foregående 12 månedene for en astmaforverring. All bruk av systemiske steroider det siste året vil bli vurdert av en studielege.
- Pasienter som får foreskrevet daglige inhalerte kortikosteroider, cromolyn eller leukotrienhemmere (Montelukast eller Zafirlukast) vil bli pålagt å seponere disse medisinene minst 2 uker før screeningbesøket.
- Bruk av daglig teofyllin den siste måneden.
- Daglig behov for albuterol på grunn av astmasymptomer (hoste, hvesing, tetthet i brystet) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma. (Ikke å inkludere profylaktisk bruk av albuterol før trening).
- Bruk av immunsuppressiv behandling i løpet av de foregående 12 månedene vil bli vurdert av studielegen.
- Mottak av levende svekket influensavaksine (LAIV), også kjent som FluMist®, eller enhver annen levende viral vaksine i løpet av de siste 30 dagene, eller en hvilken som helst vaksine i minst 5 dager
- Bruk av betablokkerende medisiner
- Antihistaminer de 5 dagene før allergenutfordringen
- Rutinemessig bruk av NSAIDs, inkludert aspirin.
Fysiske/laboratorieindikasjoner:
- Abnormiteter ved lungeauskultasjon
- Temperatur >37,8°C
- Oksygenmetning på <94 %
- Systolisk BP>150 mmHg eller <90 mmHg eller diastolisk BP>90 mmHg eller <60 mmHg
- Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Inhalert Allergen Challenge
Felis Catus sensitive, milde astmatikere vil gjennomgå inhalasjonsallergenutfordring.
|
Inhalering av Felis Catus-allergen hos personer som er allergiske mot Felis Catus
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal endring i prosentandelen av tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Pre-challenge til 10 timer etter-challenge
|
Pre-challenge FEV1 måles like før administrering av allergen challenge.
FEV1 måles med jevne mellomrom i 10 timer etter utfordringen.
[(Laveste FEV1-verdi etter utfordring - FEV1-verdi før utfordring)/(FEV1-verdi før utfordring)]*100
|
Pre-challenge til 10 timer etter-challenge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muciner i sputum
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter inhalasjonsutfordring
|
Sputum mucin vil bli målt ved baseline, og igjen 24 timer etter inhalert allergen utfordring
|
Baseline og 24 timer etter inhalasjonsutfordring
|
|
Nivåer av IL-1β i indusert sputum
Tidsramme: Baseline og 24 timer etter inhalasjonsutfordring
|
Deltakerne vil gjennomgå en hypertonisk saltvannsindusert sputumprosedyre ved baseline (innen ~2 uker etter allergenutfordringen), og igjen 24 timer etter inhalert allergenutfordring.
IL-1β konsentrasjoner i sputum vil bli bestemt via ELISA.
I tillegg til å vurdere endringer i IL-1β-nivåer, vil vi avgjøre om IL-1β-nivåer er prediktive for viktige astmautfall etter inhalert allergenutfordring (se utfall 3-7).
|
Baseline og 24 timer etter inhalasjonsutfordring
|
|
Endring i prosentandelen av sputum eosinofiler
Tidsramme: Pre-challenge og 24 timer etter-challenge
|
Indusert sputum oppnådd før utfordring og igjen 24 timer etter utfordring vil bli vurdert for celler.
(% eosinofiler etter utfordring - % eosinofiler før utfordring)
|
Pre-challenge og 24 timer etter-challenge
|
|
Antall deltakere som opplever en sen faserespons (fall i FEV1≥15%) på inhalert allergen
Tidsramme: Pre-challenge til 10 timer etter-challenge
|
FEV1 vil bli målt før administrering av den inhalerte allergenutfordringen.
Det maksimale fallet i FEV1 som oppstår i den sene fasen (3-10 timer etter utfordring) vil bli bestemt.
|
Pre-challenge til 10 timer etter-challenge
|
|
Endring i luftveishyperresponsivitet målt ved forskjell i metakolindose som kreves for å produsere et ≥20 % fall i FEV1 (PC20)
Tidsramme: Baseline til 24 timer etter utfordring
|
Deltakerne vil gjennomgå en metakolinutfordring for å vurdere luftveis hyperrespons ved baseline.
Endringer i metakolinreaktivitet fra baseline til 24 timer post-allergenutfordring vil bli bestemt.
Negative verdier indikerer nedgang og positive verdier indikerer økning i dobling.
(metakolin PC20 post-challenge - metakolin PC20 pre-challenge).
|
Baseline til 24 timer etter utfordring
|
|
Endring i utåndet nitrogenoksid (eNO) nivåer i Ppb
Tidsramme: Pre-challenge til 24 timer etter-challenge
|
eNO-nivåer vil bli målt før utfordring, og 24 timer etter utfordring.
(eNO-verdi etter utfordring - eNO-verdi før utfordring)
|
Pre-challenge til 24 timer etter-challenge
|
|
Hjertefrekvensvariabilitet (HRV)
Tidsramme: Forutfordring og umiddelbart etter utfordring
|
HRV med Spacelabs-teknologi vil bli målt 24 timer før og under inhalasjonsutfordring
|
Forutfordring og umiddelbart etter utfordring
|
|
Endring i konsentrasjonen av inflammatoriske cytokiner i neseepitelforingsvæsken
Tidsramme: Forutfordring og umiddelbart etter utfordring
|
Nesevæske samlet for analyse av cytokinene IL-8, IL-6, IL-1alpha, IL-1 beta.
[(Cytokinkonsentrasjon umiddelbart etter utfordring) - (cytokinkonsentrasjon før utfordring)].
|
Forutfordring og umiddelbart etter utfordring
|
|
Endring i konsentrasjonen av inflammatoriske cytokiner i neseepitelforingsvæsken
Tidsramme: Forutfordring og 7 timer etter utfordring
|
Nesestrimmel for å samle cytokiner IL-8, IL-6, IL-1alpha, IL-1 beta.
[(Cytokinkonsentrasjon 7 timer etter utfordring) - (cytokinkonsentrasjon før utfordring)].
|
Forutfordring og 7 timer etter utfordring
|
|
Endring i konsentrasjonen av inflammatoriske cytokiner i neseepitelforingsvæsken
Tidsramme: Forutfordring og 24 timer etter utfordring
|
Nesestrimmel for å samle cytokin IL-8, IL-6, IL-1alfa, IL-1 beta.
[(Cytokinkonsentrasjon 24 timer etter utfordring) - (cytokinkonsentrasjon før utfordring)].
|
Forutfordring og 24 timer etter utfordring
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 18-2006
- 1R01HL135235-01A1 (NIH)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Etterforskere hvis foreslåtte bruk av dataene er godkjent av en uavhengig vurderingskomité ("lært mellommann") identifisert for dette formålet.
Forslag kan sendes inn inntil 36 måneder etter publisering av artikkelen. Etter 36 måneder vil dataene være tilgjengelige i universitetets datavarehus, men uten etterforskerstøtte annet enn deponerte metadata
Forespørsler om tilgang til individuelle deltakerdata sendes til bring44@email.unc.edu eller carole.robinette@med.unc.edu. Tilgang vil bli gitt etter at en datatilgangsavtale er signert med University of North Carolina (UNC)
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .