- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03780387
Identificação de Asmáticos Alérgicos Reativos à Inalação do Alergênico Felis Catus (Pêlo de Gato)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A asma é uma doença crônica cada vez mais comum entre crianças e adultos, e a exposição a alérgenos está entre os gatilhos mais comuns para as exacerbações da asma. As exacerbações da asma alérgica são caracterizadas por uma resposta de fase inicial (EPR), mediada pela liberação de mediadores pré-formados como a histamina dos mastócitos, e uma resposta de fase tardia (LPR) 3-7 horas depois, mediada por quimiocinas e citocinas que atraem leucócitos, como neutrófilos e eosinófilos para as vias aéreas, aumentam a produção de muco, desencadeiam a contração do músculo liso das vias aéreas e resultam em constrição das vias aéreas e hiper-reatividade das vias aéreas (AHR). O LPR não ocorre na ausência de um EPR. Acredita-se que o LPR seja predominantemente responsável pelos sintomas associados às exacerbações agudas da asma alérgica e é frequentemente usado como medida de eficácia em ensaios de terapias para a asma.
Este grupo tem um interesse particular em direcionar uma citocina inflamatória, Interleucina-1β, envolvida nas respostas asmáticas de fase inicial e tardia ao alérgeno inalado em asmáticos alérgicos. No pulmão, a interleucina 1 beta (IL-1β) é produzida por vários tipos de células (incluindo células epiteliais, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos e mastócitos), onde sinaliza através de seu receptor para induzir a transcrição de genes pró-inflamatórios (17 -19). A IL-1β está aumentada no fluido de lavagem broncoalveolar de pessoas com asma sintomática versus aquelas com asma assintomática; da mesma forma, a imuno-histoquímica de biópsias brônquicas de asmáticos alérgicos revela expressão aumentada de IL-1β tanto em células epiteliais brônquicas quanto em macrófagos.
A fim de entender melhor o papel da IL-1β na inflamação das vias aéreas induzida por alérgenos, o escarro induzido será obtido para determinar se concentrações basais mais altas de IL-1β no escarro ou aumentos maiores em IL-1β após o desafio com alérgenos afetam a hiperresponsividade não específica das vias aéreas ( via provocação com metacolina), recrutamento de granulócitos no escarro (contagem de neutrófilos e eosinófilos e óxido nítrico exalado (eNO), um marcador de eosinofilia das vias aéreas) ou alterações na expressão de genes inflamatórios ou relacionados a alergias. Para este último ponto, pouco se sabe sobre os mecanismos que contribuem para os padrões de resposta em asmáticos alérgicos submetidos ao desafio alérgeno. Alterações na expressão gênica que ocorrem durante a janela de tempo entre o EPR e o LPR, pois essas alterações na expressão podem ditar se um LPR ocorre ou não ou em que extensão ele ocorre.
O objetivo deste protocolo de triagem é identificar indivíduos que exibem EPR e LPR e que serão elegíveis para inscrição nos protocolos de IL-1β ainda a serem desenvolvidos. Os indivíduos serão submetidos a um desafio de metacolina de linha de base para estabelecer a reatividade, em seguida, exposição ao alérgeno, seguido 24 horas depois por desafio de metacolina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Katie Mills
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Faixa etária de 18 a 45 anos, inclusive
- VEF1 de pelo menos 80% do previsto e relação VEF1/CVF (Capacidade Vital Forçada) de pelo menos 0,7 (sem uso de medicamentos broncodilatadores por 8 horas ou beta-agonistas de ação prolongada por 24 horas), compatível com a função pulmonar de pessoas sem mais do que asma episódica leve ou persistente leve.
- Diagnóstico médico de asma
- Sensibilização alérgica a felis catus (pêlo de gato) confirmada por resposta imediata positiva ao teste cutâneo
- Teste de gravidez negativo para mulheres sem histerectomia s/p ou amenorréicas por 12 meses ou mais.
- Saturação de oxigênio >94% e pressão arterial dentro dos seguintes limites: (Sistólica entre 150-90 mmHg, Diastólica entre 90-60 mmHg).
Critério de exclusão:
Contra-indicações clínicas:
- Qualquer condição médica crônica considerada pelo PI como uma contra-indicação para a participação no estudo, incluindo doença cardiovascular significativa, diabetes, doença renal crônica, doença crônica da tireoide, história de infecções crônicas ou imunodeficiência.
- Tratamento de emergência direcionado pelo médico para uma exacerbação da asma nos últimos 12 meses.
- Exacerbação da asma mais de 2x/semana, que pode ser característica de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma.
- Necessidades diárias de albuterol devido a sintomas de asma (tosse, chiado, aperto no peito) que seriam característicos de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma (não inclui o uso profilático de albuterol antes do exercício).
- Infecção viral do trato respiratório superior dentro de 4 semanas após o desafio.
- Qualquer infecção aguda que requeira antibióticos dentro de 6 semanas após a exposição ou febre de origem desconhecida dentro de 6 semanas após o desafio.
- asma grave
- Doença mental ou histórico de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo.
- Tabagismo > 1 maço por mês
- Sintomas noturnos de tosse ou sibilos maiores que 1x/semana no início do estudo (não durante uma exacerbação de asma induzida por vírus claramente reconhecida) que seriam característicos de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma .
- Alergia/sensibilidade a drogas em estudo ou suas formulações
- Hipersensibilidade conhecida à metacolina ou a outros agentes parassimpatomiméticos
- História de intubação para asma
- Falta de vontade de evitar café, chá, bebidas à base de cola, chocolate ou outros alimentos que contenham cafeína após a meia-noite nos dias em que o teste de desafio com metacolina será realizado.
- Relutância em usar métodos contraceptivos confiáveis se for sexualmente ativo (DIU, pílulas/adesivos anticoncepcionais, preservativos).
- Gravidez ou amamentando um bebê. As voluntárias serão solicitadas a usar um controle de natalidade eficaz (regime estável de uso de anticoncepcional hormonal por pelo menos 3 meses, colocação de dispositivo intrauterino, laqueadura ou ablação endometrial por pelo menos 3 meses até pelo menos uma semana após a conclusão do estudo) e fornecerão um amostra de urina para testar a gravidez nos dias de estudo. Se o teste for positivo ou o sujeito tiver motivos para acreditar que pode estar grávida, ela será dispensada do estudo. Podem participar mulheres amenorreicas há 12 meses. Os voluntários do sexo masculino serão solicitados a usar preservativos durante o estudo até pelo menos uma semana após a conclusão do estudo.
Uso dos seguintes medicamentos:
- Uso de terapia com esteroides sistêmicos nos últimos 12 meses para uma exacerbação da asma. Todo o uso de esteróides sistêmicos no último ano será revisado por um médico do estudo.
- Indivíduos que recebem prescrição diária de corticosteroides inalatórios, cromolina ou inibidores de leucotrieno (Montelucaste ou Zafirlucaste) deverão descontinuar esses medicamentos pelo menos 2 semanas antes de sua consulta de triagem.
- Uso diário de teofilina no último mês.
- Necessidade diária de albuterol devido a sintomas de asma (tosse, chiado, aperto no peito) que seriam característicos de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma. (Não inclui o uso profilático de albuterol antes do exercício).
- O uso de qualquer terapia imunossupressora nos últimos 12 meses será revisado pelo médico do estudo.
- Recebimento da Vacina Viva Atenuada contra Influenza (LAIV), também conhecida como FluMist®, ou qualquer outra vacina viral viva nos 30 dias anteriores, ou qualquer vacina por pelo menos 5 dias
- Uso de medicamentos betabloqueadores
- Anti-histamínicos nos 5 dias anteriores ao desafio alérgeno
- Uso rotineiro de AINEs, incluindo aspirina.
Indicações físicas/laboratoriais:
- Anormalidades na ausculta pulmonar
- Temperatura >37,8°C
- Saturação de oxigênio <94%
- PA sistólica>150 mmHg ou <90 mmHg ou PA diastólica>90 mmHg ou <60 mmHg
- Incapacidade ou falta de vontade de um participante em dar consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Desafio de Alérgeno Inalado
Os asmáticos ligeiros sensíveis ao Felis Catus serão submetidos a provocação com alergénios inalados.
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Inalação do alérgeno Felis Catus em indivíduos alérgicos ao Felis Catus
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração máxima na porcentagem do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1)
Prazo: Pré-desafio até 10 horas após o desafio
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O VEF1 pré-desafio é medido imediatamente antes da administração do desafio com o alérgeno.
O VEF1 é medido em intervalos regulares por 10 horas após o desafio.
[(Valor FEV1 mais baixo pós-desafio - Valor FEV1 pré-desafio)/(Valor FEV1 pré-desafio)]*100
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Pré-desafio até 10 horas após o desafio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mucinas no escarro
Prazo: Teste inicial e 24 horas após a inalação
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As mucinas do escarro serão medidas na linha de base e novamente 24 horas após o desafio do alérgeno inalado
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Teste inicial e 24 horas após a inalação
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Níveis de IL-1β no escarro induzido
Prazo: Teste inicial e 24 horas após a inalação
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Os participantes serão submetidos a um procedimento de escarro induzido por solução salina hipertônica no início do estudo (dentro de aproximadamente 2 semanas após o desafio com o alérgeno) e novamente 24 horas após o desafio com o alérgeno inalado.
As concentrações de IL-1β no escarro serão determinadas por ELISA.
Além de avaliar as alterações nos níveis de IL-1β, determinaremos se os níveis de IL-1β são preditivos dos principais resultados da asma após o desafio com alérgenos inalados (consulte os resultados 3-7).
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Teste inicial e 24 horas após a inalação
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Mudança na porcentagem de eosinófilos no escarro
Prazo: Pré-desafio e 24 horas após o desafio
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O escarro induzido obtido antes do desafio e novamente 24 horas após o desafio será avaliado para células.
(% eosinófilos pós-desafio - %eosinófilos pré-desafio)
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Pré-desafio e 24 horas após o desafio
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Número de participantes que experimentaram uma resposta de fase tardia (queda no VEF1≥15%) ao alérgeno inalado
Prazo: Pré-desafio até 10 horas após o desafio
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O VEF1 será medido antes da administração do desafio de alergênio inalado.
A queda máxima no FEV1 que ocorre durante a fase tardia (3-10 horas após o desafio) será determinada.
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Pré-desafio até 10 horas após o desafio
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Alteração na hiperresponsividade das vias aéreas medida pela diferença na dose de metacolina necessária para produzir uma queda ≥20% no FEV1 (PC20)
Prazo: Linha de base até 24 horas após o desafio
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Os participantes serão submetidos a um desafio com metacolina para avaliar a hiperresponsividade das vias aéreas no início do estudo.
Serão determinadas as alterações na reatividade à metacolina desde a linha de base até 24 horas após o desafio com o alérgeno.
Valores negativos indicam diminuição e valores positivos indicam aumento na duplicação.
(metacolina PC20 pós-desafio - metacolina PC20 pré-desafio).
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Linha de base até 24 horas após o desafio
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Alteração nos níveis de óxido nítrico exalado (eNO) em Ppb
Prazo: Pré-desafio até 24 horas após o desafio
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Os níveis de eNO serão medidos antes do desafio e 24 horas após o desafio.
(valor eNO pós-desafio - valor eNO pré-desafio)
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Pré-desafio até 24 horas após o desafio
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Variabilidade da frequência cardíaca (VFC)
Prazo: Pré-desafio e imediatamente pós-desafio
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A VFC com a tecnologia Spacelabs será medida 24 horas antes e durante o desafio de inalação
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Pré-desafio e imediatamente pós-desafio
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Alteração na concentração de citocinas inflamatórias no fluido de revestimento epitelial nasal
Prazo: Pré-desafio e imediatamente pós-desafio
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Líquido nasal coletado para análise das citocinas IL-8, IL-6, IL-1alfa, IL-1 beta.
[(Concentração de citocinas imediatamente pós-desafio) - (concentração de citocinas pré-desafio)].
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Pré-desafio e imediatamente pós-desafio
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Alteração na concentração de citocinas inflamatórias no fluido de revestimento epitelial nasal
Prazo: Pré-desafio e 7 horas pós-desafio
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Tira nasal para coleta das citocinas IL-8, IL-6, IL-1alfa, IL-1 beta.
[(Concentração de citocinas 7h pós-desafio) - (concentração de citocinas pré-desafio)].
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Pré-desafio e 7 horas pós-desafio
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Alteração na concentração de citocinas inflamatórias no fluido de revestimento epitelial nasal
Prazo: Pré-desafio e 24 horas pós-desafio
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Tira nasal para coletar as citocinas IL-8, IL-6, IL-1alfa, IL-1 beta.
[(Concentração de citocinas 24h pós-desafio) - (concentração de citocinas pré-desafio)].
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Pré-desafio e 24 horas pós-desafio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18-2006
- 1R01HL135235-01A1 (NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Investigadores cuja proposta de uso dos dados foi aprovada por um comitê de revisão independente ("intermediário instruído") identificado para essa finalidade.
As propostas podem ser apresentadas até 36 meses após a publicação do artigo. Após 36 meses, os dados estarão disponíveis no data warehouse de nossa universidade, mas sem o suporte do investigador além dos metadados depositados
Solicitações de acesso aos dados individuais dos participantes devem ser enviadas para bring44@email.unc.edu ou carole.robinette@med.unc.edu. O acesso será concedido após a assinatura de um contrato de acesso a dados com a Universidade da Carolina do Norte (UNC)
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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