Identification des asthmatiques allergiques réactifs à l'inhalation d'allergènes de Felis Catus (poils de chat)
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'asthme est une maladie chronique de plus en plus courante chez les enfants et les adultes, et l'exposition aux allergènes est l'un des déclencheurs les plus courants des exacerbations de l'asthme. Les exacerbations de l'asthme allergique sont caractérisées par une réponse de phase précoce (EPR), médiée par la libération de médiateurs préformés comme l'histamine par les mastocytes, et une réponse de phase tardive (LPR) 3 à 7 heures plus tard médiée par des chimiokines et des cytokines qui attirent les leucocytes tels que les neutrophiles et les éosinophiles dans les voies respiratoires, augmentent la production de mucus, déclenchent la contraction des muscles lisses des voies respiratoires et entraînent une constriction des voies respiratoires et une hyperréactivité des voies respiratoires (AHR). Le LPR ne se produit pas en l'absence d'un EPR. On pense que le LPR est principalement responsable des symptômes associés aux exacerbations aiguës de l'asthme allergique et est souvent utilisé comme mesure de l'efficacité dans les essais thérapeutiques de l'asthme.
Ce groupe s'est particulièrement intéressé au ciblage d'une cytokine inflammatoire, l'interleukine-1β, impliquée dans les réponses asthmatiques précoces et tardives à l'allergène inhalé chez les asthmatiques allergiques. Dans les poumons, l'interleukine 1 bêta (IL-1β) est produite par de nombreux types de cellules (y compris les cellules épithéliales, les macrophages, les neutrophiles, les éosinophiles et les mastocytes), où elle signale via son récepteur pour induire la transcription de gènes pro-inflammatoires (17 -19). L'IL-1β est augmentée dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire des personnes souffrant d'asthme symptomatique par rapport à celles souffrant d'asthme asymptomatique ; de même, l'immunohistochimie des biopsies bronchiques d'asthmatiques allergiques révèle une expression accrue d'IL-1β dans les cellules épithéliales bronchiques et les macrophages.
Afin de mieux comprendre le rôle de l'IL-1β dans l'inflammation des voies respiratoires induite par les allergènes, des expectorations induites seront obtenues pour déterminer si des concentrations initiales plus élevées d'IL-1β dans les expectorations ou des augmentations plus importantes de l'IL-1β après une provocation par allergène ont un impact sur l'hyperréactivité non spécifique des voies respiratoires ( via provocation à la méthacholine), recrutement de granulocytes dans les expectorations (nombre de neutrophiles et d'éosinophiles et monoxyde d'azote expiré (eNO), un marqueur de l'éosinophilie des voies respiratoires), ou modifications de l'expression de gènes inflammatoires ou allergiques. Sur ce dernier point, on sait peu de choses sur les mécanismes contribuant aux schémas de réponse chez les asthmatiques allergiques subissant une provocation allergénique. Changements dans l'expression des gènes se produisant pendant la fenêtre de temps entre l'EPR et le LPR, car ces changements d'expression peuvent dicter si un LPR se produit ou non ou dans quelle mesure il se produit.
L'objectif de ce protocole de dépistage est d'identifier les sujets qui présentent à la fois un EPR et un LPR et qui seront éligibles pour l'inscription dans les protocoles IL-1β encore à développer. Les sujets subiront une provocation à la méthacholine de base pour établir la réactivité, puis une exposition aux allergènes, suivie 24 heures plus tard par une provocation à la méthacholine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Katie Mills
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tranche d'âge 18-45 ans, inclus
- VEMS d'au moins 80 % de la valeur prédite et rapport VEMS/CVF (capacité vitale forcée) d'au moins 0,7 (sans utilisation de médicaments bronchodilatateurs pendant 8 heures ou de bêta-agonistes à longue durée d'action pendant 24 heures), compatible avec la fonction pulmonaire des personnes n'ayant plus que l'asthme épisodique léger ou persistant léger.
- Diagnostic médical de l'asthme
- Sensibilisation allergique au felis catus (poils de chat) confirmée par une réponse positive immédiate au test cutané
- Test de grossesse négatif pour les femmes qui ne subissent pas d'hystérectomie s/p ou qui sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus.
- Saturation en oxygène > 94 % et tension artérielle dans les limites suivantes : (systolique entre 150 et 90 mmHg, diastolique entre 90 et 60 mmHg).
Critère d'exclusion:
Contre-indications cliniques :
- Toute condition médicale chronique considérée par le PI comme une contre-indication à la participation à l'étude, y compris les maladies cardiovasculaires importantes, le diabète, les maladies rénales chroniques, les maladies thyroïdiennes chroniques, les antécédents d'infections chroniques ou d'immunodéficience.
- Traitement d'urgence dirigé par un médecin pour une exacerbation de l'asthme au cours des 12 mois précédents.
- Exacerbation de l'asthme plus de 2x/semaine qui pourrait être caractéristique d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les lignes directrices actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme.
- Besoins quotidiens en albutérol dus aux symptômes de l'asthme (toux, respiration sifflante, oppression thoracique) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme (ne pas inclure l'utilisation prophylactique d'albutérol avant l'exercice).
- Infection virale des voies respiratoires supérieures dans les 4 semaines suivant la provocation.
- Toute infection aiguë nécessitant des antibiotiques dans les 6 semaines suivant l'exposition ou fièvre d'origine inconnue dans les 6 semaines suivant la provocation.
- Asthme sévère
- Maladie mentale ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude.
- Tabagisme > 1 paquet par mois
- Symptômes nocturnes de toux ou de respiration sifflante supérieurs à 1x/semaine au départ (pas pendant une exacerbation de l'asthme d'origine virale clairement reconnue) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme .
- Allergie/sensibilité aux médicaments à l'étude ou à leurs formulations
- Hypersensibilité connue à la méthacholine ou à d'autres agents parasympathomimétiques
- Antécédents d'intubation pour asthme
- Refus d'éviter le café, le thé, les boissons au cola, le chocolat ou d'autres aliments contenant de la caféine après minuit les jours où le test de provocation à la méthacholine doit être effectué.
- Refus d'utiliser une contraception fiable si sexuellement actif (DIU, pilules/timbres contraceptifs oraux, préservatifs).
- Grossesse ou allaitement d'un bébé. Les femmes volontaires seront invitées à utiliser un contraceptif efficace (régime stable d'utilisation de contraceptifs hormonaux pendant au moins 3 mois, mise en place d'un dispositif intra-utérin, ligature des trompes ou ablation de l'endomètre pendant au moins 3 mois jusqu'à au moins une semaine après la fin de l'étude) et fourniront un échantillon d'urine pour tester la grossesse les jours d'étude. Si le test est positif ou si le sujet a des raisons de croire qu'il peut être enceinte, il sera exclu de l'étude. Les femmes en aménorrhée depuis 12 mois peuvent participer. Les hommes volontaires seront invités à utiliser des préservatifs pendant toute la durée de l'étude jusqu'à au moins une semaine après la fin de l'étude.
Utilisation des médicaments suivants :
- Utilisation d'une corticothérapie systémique au cours des 12 mois précédents pour une exacerbation de l'asthme. Toute utilisation de stéroïdes systémiques au cours de la dernière année sera examinée par un médecin de l'étude.
- Les sujets qui se voient prescrire quotidiennement des corticostéroïdes inhalés, du cromolyne ou des inhibiteurs des leucotriènes (Montelukast ou Zafirlukast) devront arrêter ces médicaments au moins 2 semaines avant leur visite de dépistage.
- Utilisation quotidienne de théophylline au cours du dernier mois.
- Besoin quotidien en albutérol dû aux symptômes de l'asthme (toux, respiration sifflante, oppression thoracique) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme. (Ne pas inclure l'utilisation prophylactique d'albutérol avant l'exercice).
- L'utilisation de tout traitement immunosuppresseur au cours des 12 mois précédents sera examinée par le médecin de l'étude.
- Réception d'un vaccin antigrippal vivant atténué (VVAI), également connu sous le nom de FluMist®, ou de tout autre vaccin viral vivant dans les 30 jours précédents, ou de tout vaccin pendant au moins 5 jours
- Utilisation de médicaments bêta-bloquants
- Antihistaminiques dans les 5 jours précédant le test allergène
- Utilisation systématique d'AINS, y compris l'aspirine.
Indications physiques/de laboratoire :
- Anomalies à l'auscultation pulmonaire
- Température >37,8°C
- Saturation en oxygène de <94 %
- TA systolique> 150 mmHg ou <90 mmHg ou TA diastolique> 90 mmHg ou <60 mmHg
- Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé par écrit
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Défi allergènes inhalés
Les asthmatiques légers sensibles à Felis Catus subiront un test d'allergène inhalé.
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Inhalation d'allergène Felis Catus chez les sujets allergiques à Felis Catus
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation maximale du pourcentage du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: Pré-défi à 10 heures post-défi
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Le VEMS pré-épreuve est mesuré juste avant l'administration de l'épreuve allergène.
Le VEMS est mesuré à intervalles réguliers pendant 10 heures après le challenge.
[(Valeur VEMS la plus faible après provocation - Valeur VEMS pré-provocation)/(Valeur VEMS pré-provocation)]*100
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Pré-défi à 10 heures post-défi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mucines dans les expectorations
Délai: Provocation initiale et 24 heures après l'inhalation
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Les mucines des expectorations seront mesurées au départ, puis à nouveau 24 heures après la provocation par allergène inhalé
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Provocation initiale et 24 heures après l'inhalation
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Niveaux d'IL-1β dans les expectorations induites
Délai: Provocation initiale et 24 heures après l'inhalation
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Les participants subiront une procédure d'expectoration induite par une solution saline hypertonique au départ (dans les ~ 2 semaines suivant le défi allergène), et à nouveau 24 heures après le défi allergène inhalé.
Les concentrations d'IL-1β dans les expectorations seront déterminées par ELISA.
En plus d'évaluer les changements dans les niveaux d'IL-1β, nous déterminerons si les niveaux d'IL-1β sont prédictifs des principaux résultats de l'asthme après une provocation par allergène inhalé (voir résultats 3-7).
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Provocation initiale et 24 heures après l'inhalation
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Modification du pourcentage d'éosinophiles dans les expectorations
Délai: Pré-défi et 24 heures après le défi
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Les expectorations induites obtenues avant la provocation et à nouveau 24 heures après la provocation seront évaluées pour les cellules.
(% d'éosinophiles après le challenge - % d'éosinophiles avant le challenge)
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Pré-défi et 24 heures après le défi
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Nombre de participants qui présentent une réponse en phase tardive (chute du VEMS≥ 15 %) à l'allergène inhalé
Délai: Pré-défi à 10 heures post-défi
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Le VEMS sera mesuré avant l'administration de la provocation allergène inhalée.
La baisse maximale du FEV1 qui se produit pendant la phase tardive (3 à 10 heures après la provocation) sera déterminée.
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Pré-défi à 10 heures post-défi
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Modification de l'hyperréactivité des voies respiratoires mesurée par la différence de dose de méthacholine nécessaire pour produire une chute ≥ 20 % du VEMS (PC20)
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 heures après la provocation
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Les participants subiront un défi à la méthacholine pour évaluer l'hyperréactivité des voies respiratoires au départ.
Les changements dans la réactivité à la méthacholine de la ligne de base à 24 heures après la provocation allergène seront déterminés.
Les valeurs négatives indiquent une diminution et les valeurs positives indiquent une augmentation du doublement.
(méthacholine PC20 post-challenge - méthacholine PC20 pré-challenge).
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Ligne de base jusqu'à 24 heures après la provocation
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Changement des niveaux d'oxyde nitrique expiré (eNO) en ppb
Délai: Pré-défi à 24 heures post-défi
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Les niveaux d'eNO seront mesurés avant le défi et 24 heures après le défi.
(valeur eNO post-challenge - valeur eNO pré-challenge)
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Pré-défi à 24 heures post-défi
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Variabilité de la fréquence cardiaque (HRV)
Délai: Avant le défi et immédiatement après le défi
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La HRV avec la technologie Spacelabs sera mesurée 24 heures avant et pendant le défi d'inhalation
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Avant le défi et immédiatement après le défi
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Modification de la concentration des cytokines inflammatoires dans le liquide de la muqueuse épithéliale nasale
Délai: Avant le défi et immédiatement après le défi
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Liquide nasal prélevé pour l'analyse des cytokines IL-8, IL-6, IL-1alpha, IL-1 bêta.
[(Concentration de cytokines immédiatement après la provocation) - (concentration de cytokines avant la provocation)].
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Avant le défi et immédiatement après le défi
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Modification de la concentration des cytokines inflammatoires dans le liquide de la muqueuse épithéliale nasale
Délai: Avant le défi et 7 heures après le défi
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Bandelette nasale pour recueillir les cytokines IL-8, IL-6, IL-1alpha, IL-1 beta.
[(Concentration de cytokines 7h après le challenge) - (concentration de cytokines avant le challenge)].
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Avant le défi et 7 heures après le défi
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Modification de la concentration des cytokines inflammatoires dans le liquide de la muqueuse épithéliale nasale
Délai: Pré-défi et 24 heures après le défi
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Bandelette nasale pour recueillir la cytokine IL-8, IL-6, IL-1alpha, IL-1 beta.
[(Concentration de cytokines 24h après le challenge) - (concentration de cytokines avant le challenge)].
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Pré-défi et 24 heures après le défi
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-2006
- 1R01HL135235-01A1 (NIH)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Les enquêteurs dont l'utilisation proposée des données a été approuvée par un comité d'examen indépendant ("intermédiaire averti") identifié à cette fin.
Les propositions peuvent être soumises jusqu'à 36 mois après la publication de l'article. Après 36 mois, les données seront disponibles dans l'entrepôt de données de notre université, mais sans soutien de l'investigateur autre que les métadonnées déposées
Les demandes d'accès aux données individuelles des participants doivent être envoyées à bring44@email.unc.edu ou carole.robinette@med.unc.edu. L'accès sera accordé après la signature d'un accord d'accès aux données avec l'Université de Caroline du Nord (UNC)
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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