Identificazione di asmatici allergici reattivi all'inalazione di allergeni di Felis Catus (peli di gatto).
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'asma è una malattia cronica sempre più comune tra bambini e adulti e l'esposizione all'allergene è tra i fattori scatenanti più comuni per le riacutizzazioni dell'asma. Le riacutizzazioni dell'asma allergico sono caratterizzate da una risposta di fase precoce (EPR), mediata dal rilascio di mediatori preformati come l'istamina dai mastociti, e da una risposta di fase tardiva (LPR) 3-7 ore dopo mediata da chemochine e citochine che attraggono i leucociti come neutrofili ed eosinofili alle vie aeree, aumentano la produzione di muco, innescano la contrazione della muscolatura liscia delle vie aeree e provocano costrizione delle vie aeree e iperreattività delle vie aeree (AHR). L'LPR non si verifica in assenza di un EPR. Si ritiene che l'LPR sia principalmente responsabile dei sintomi associati alle riacutizzazioni dell'asma allergico ed è spesso utilizzato come misura dell'efficacia negli studi sulle terapie per l'asma.
Questo gruppo si è particolarmente interessato a prendere di mira una citochina infiammatoria, l'interleuchina-1β, coinvolta nelle risposte asmatiche sia nella fase iniziale che in quella tardiva all'allergene inalato negli asmatici allergici. Nel polmone, l'interleuchina 1 beta (IL-1β) è prodotta da numerosi tipi di cellule (tra cui cellule epiteliali, macrofagi, neutrofili, eosinofili e mastociti), dove segnala attraverso il suo recettore di indurre la trascrizione di geni pro-infiammatori (17 -19). IL-1β è aumentato nel liquido di lavaggio broncoalveolare da persone con asma sintomatico rispetto a quelle con asma asintomatico; allo stesso modo, l'immunoistochimica delle biopsie bronchiali di asmatici allergici rivela una maggiore espressione di IL-1β sia nelle cellule epiteliali bronchiali che nei macrofagi.
Al fine di comprendere meglio il ruolo di IL-1β nell'infiammazione delle vie aeree indotta da allergeni, si otterrà l'espettorato indotto per determinare se concentrazioni basali più elevate di IL-1β nell'espettorato o maggiori aumenti di IL-1β in seguito all'iperreattività delle vie aeree non specifica dell'impatto della sfida allergenica ( tramite sfida alla metacolina), reclutamento dei granulociti nell'espettorato (conta dei neutrofili e degli eosinofili e ossido nitrico esalato (eNO), un marcatore dell'eosinofilia delle vie aeree) o cambiamenti nell'espressione di geni infiammatori o correlati all'allergia. A quest'ultimo punto, si sa poco sui meccanismi che contribuiscono ai modelli di risposta negli asmatici allergici sottoposti a provocazione allergenica. Cambiamenti nell'espressione genica che si verificano durante la finestra di tempo tra EPR e LPR, poiché questi cambiamenti di espressione possono determinare se si verifica o meno un LPR o in che misura si verifica.
L'obiettivo di questo protocollo di screening è identificare i soggetti che presentano sia un EPR che un LPR e che saranno idonei per l'arruolamento nei protocolli IL-1β ancora da sviluppare. I soggetti saranno sottoposti a una sfida alla metacolina di base per stabilire la reattività, quindi l'esposizione all'allergene, seguita 24 ore dopo dalla sfida alla metacolina.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- Katie Mills
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fascia d'età 18-45 anni compresi
- FEV1 di almeno l'80% del predetto e rapporto FEV1/FVC (capacità vitale forzata) di almeno 0,7 (senza l'uso di farmaci broncodilatatori per 8 ore o beta agonisti a lunga durata d'azione per 24 ore), coerente con la funzione polmonare di persone senza più rispetto all'asma lieve episodica o lieve persistente.
- Diagnosi del medico di asma
- Sensibilizzazione allergica al felis catus (pelo di gatto) confermata dalla risposta immediata positiva al prick test cutaneo
- Test di gravidanza negativo per le donne che non sono isterectomia s/p o che sono state amenorroiche per 12 mesi o più.
- Saturazione di ossigeno >94% e pressione arteriosa entro i seguenti limiti: (sistolica tra 150-90 mmHg, diastolica tra 90-60 mmHg).
Criteri di esclusione:
Controindicazioni cliniche:
- Qualsiasi condizione medica cronica considerata dal PI una controindicazione alla partecipazione allo studio, tra cui malattie cardiovascolari significative, diabete, malattie renali croniche, malattie tiroidee croniche, anamnesi di infezioni croniche o immunodeficienza.
- Il medico ha diretto il trattamento di emergenza per una riacutizzazione dell'asma nei 12 mesi precedenti.
- Esacerbazione dell'asma più di 2 volte a settimana che potrebbe essere caratteristica di una persona con asma persistente moderato o grave, come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma.
- Fabbisogno giornaliero di salbutamolo a causa dei sintomi dell'asma (tosse, respiro sibilante, costrizione toracica) che sarebbero caratteristici di una persona con asma persistente moderato o grave, come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma (per non includere l'uso profilattico di salbutamolo prima dell'esercizio).
- Infezione virale del tratto respiratorio superiore entro 4 settimane dalla sfida.
- Qualsiasi infezione acuta che richieda antibiotici entro 6 settimane dall'esposizione o febbre di origine sconosciuta entro 6 settimane dalla provocazione.
- Asma grave
- Malattia mentale o storia di abuso di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio.
- Fumo di sigaretta >1 pacchetto al mese
- Sintomi notturni di tosse o respiro sibilante superiori a 1 volta/settimana al basale (non durante una riacutizzazione dell'asma indotta da virus chiaramente riconosciuta) che sarebbero caratteristici di una persona con asma persistente moderato o grave come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma .
- Allergia/sensibilità ai farmaci in studio o alle loro formulazioni
- Ipersensibilità nota alla metacolina o ad altri agenti parasimpaticomimetici
- Storia di intubazione per asma
- Riluttanza a evitare caffè, tè, bevande a base di cola, cioccolata o altri alimenti contenenti caffeina dopo la mezzanotte nei giorni in cui deve essere eseguito il test di provocazione della metacolina.
- Riluttanza a usare una contraccezione affidabile se sessualmente attiva (IUD, pillola anticoncezionale/cerotto, preservativi).
- Gravidanza o allattamento di un bambino. Alle volontarie verrà chiesto di utilizzare un controllo delle nascite efficace (regime stabile di uso contraccettivo ormonale per almeno 3 mesi, posizionamento del dispositivo intrauterino, legatura delle tube o ablazione endometriale per almeno 3 mesi fino ad almeno una settimana dopo il completamento dello studio) e forniranno un campione di urina per testare la gravidanza nei giorni di studio. Se il test è positivo o il soggetto ha motivo di credere che possa essere incinta, verrà licenziato dallo studio. Possono partecipare le donne amenorroiche da 12 mesi. Ai volontari maschi verrà chiesto di utilizzare i preservativi per tutta la durata dello studio fino ad almeno una settimana dopo il completamento dello studio.
Utilizzo dei seguenti farmaci:
- Uso di terapia steroidea sistemica nei 12 mesi precedenti per una riacutizzazione dell'asma. Tutto l'uso di steroidi sistemici nell'ultimo anno sarà esaminato da un medico dello studio.
- I soggetti a cui vengono prescritti corticosteroidi inalatori giornalieri, cromolyn o inibitori dei leucotrieni (montelukast o zafirlukast) dovranno interrompere questi farmaci almeno 2 settimane prima della loro visita di screening.
- Uso di teofillina giornaliera nell'ultimo mese.
- Fabbisogno giornaliero di salbutamolo a causa dei sintomi dell'asma (tosse, respiro sibilante, oppressione toracica) che sarebbero caratteristici di una persona con asma persistente moderato o grave, come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma. (Non includere l'uso profilattico di salbutamolo prima dell'esercizio).
- L'uso di qualsiasi terapia immunosoppressiva nei 12 mesi precedenti sarà riesaminato dal medico dello studio.
- Ricezione del vaccino influenzale vivo attenuato (LAIV), noto anche come FluMist®, o qualsiasi altro vaccino virale vivo nei 30 giorni precedenti o qualsiasi vaccino per almeno 5 giorni
- Uso di farmaci beta-bloccanti
- Antistaminici nei 5 giorni precedenti la sfida allergene
- Uso di routine di FANS, inclusa l'aspirina.
Indicazioni fisiche/di laboratorio:
- Anomalie all'auscultazione polmonare
- Temperatura >37,8°C
- Saturazione di ossigeno <94%
- PA sistolica>150 mmHg o <90 mmHg o PA diastolica>90 mmHg o <60 mmHg
- Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Sfida sugli allergeni inalati
Gli asmatici sensibili e lievi di Felis Catus saranno sottoposti a test con allergeni inalati.
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Inalazione dell'allergene di Felis Catus in soggetti allergici a Felis Catus
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione massima della percentuale di volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Pre-sfida a 10 ore post-sfida
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Il FEV1 pre-challenge viene misurato appena prima della somministrazione del test con l'allergene.
Il FEV1 viene misurato a intervalli regolari per 10 ore dopo la sfida.
[(Valore FEV1 più basso post-challenge - Valore FEV1 pre-challenge)/(Valore FEV1 pre-challenge)]*100
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Pre-sfida a 10 ore post-sfida
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mucine nell'espettorato
Lasso di tempo: Test al basale e 24 ore dopo l'inalazione
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Le mucine dell'espettorato saranno misurate al basale e di nuovo a 24 ore dopo il test dell'allergene inalato
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Test al basale e 24 ore dopo l'inalazione
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Livelli di IL-1β nell'espettorato indotto
Lasso di tempo: Test al basale e 24 ore dopo l'inalazione
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I partecipanti saranno sottoposti a una procedura di espettorato indotta da soluzione salina ipertonica al basale (entro ~ 2 settimane dalla sfida dell'allergene) e di nuovo a 24 ore dopo la sfida dell'allergene inalato.
Le concentrazioni di IL-1β nell'espettorato saranno determinate mediante ELISA.
Oltre a valutare i cambiamenti nei livelli di IL-1β, determineremo se i livelli di IL-1β sono predittivi degli esiti chiave dell'asma in seguito a provocazione con allergeni inalati (vedere risultati 3-7).
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Test al basale e 24 ore dopo l'inalazione
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Variazione della percentuale di eosinofili nell'espettorato
Lasso di tempo: Pre-sfida e 24 ore dopo la sfida
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L'espettorato indotto ottenuto prima della sfida e di nuovo a 24 ore dopo la sfida sarà valutato per le cellule.
(% eosinofili post-challenge - %eosinofili pre-challenge)
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Pre-sfida e 24 ore dopo la sfida
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Numero di partecipanti che sperimentano una risposta in fase tardiva (riduzione del FEV1≥15%) all'allergene inalato
Lasso di tempo: Pre-sfida a 10 ore post-sfida
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Il FEV1 sarà misurato prima della somministrazione del test di allergene inalato.
Verrà determinato il calo massimo del FEV1 che si verifica durante la fase tardiva (3-10 ore dopo il challenge).
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Pre-sfida a 10 ore post-sfida
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Variazione dell'iperreattività delle vie aeree misurata dalla differenza nella dose di metacolina necessaria per produrre una riduzione ≥20% del FEV1 (PC20)
Lasso di tempo: Dal basale alle 24 ore successive alla sfida
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I partecipanti saranno sottoposti a una sfida alla metacolina per valutare l'iperreattività delle vie aeree al basale.
Saranno determinati i cambiamenti nella reattività alla metacolina dal basale a 24 ore dopo la sfida con l'allergene.
I valori negativi indicano una diminuzione e i valori positivi indicano un aumento del raddoppio.
(metacolina PC20 post-challenge - metacolina PC20 pre-challenge).
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Dal basale alle 24 ore successive alla sfida
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Variazione dei livelli di ossido nitrico esalato (eNO) in Ppb
Lasso di tempo: Pre-sfida a 24 ore post-sfida
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I livelli di eNO saranno misurati prima della sfida e 24 ore dopo la sfida.
(valore eNO post-sfida - valore eNO pre-sfida)
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Pre-sfida a 24 ore post-sfida
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Variabilità della frequenza cardiaca (HRV)
Lasso di tempo: Pre sfida e subito dopo la sfida
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L'HRV con la tecnologia Spacelabs verrà misurata 24 ore prima e durante la sfida di inalazione
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Pre sfida e subito dopo la sfida
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Variazione della concentrazione di citochine infiammatorie nel fluido di rivestimento epiteliale nasale
Lasso di tempo: Pre sfida e subito dopo la sfida
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Fluido nasale raccolto per l'analisi delle citochine IL-8, IL-6, IL-1alfa, IL-1 beta.
[(Concentrazione di citochine immediatamente dopo la sfida) - (concentrazione di citochine prima della sfida)].
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Pre sfida e subito dopo la sfida
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Variazione della concentrazione di citochine infiammatorie nel fluido di rivestimento epiteliale nasale
Lasso di tempo: Pre sfida e 7 ore dopo la sfida
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Striscia nasale per la raccolta delle citochine IL-8, IL-6, IL-1alfa, IL-1beta.
[(Concentrazione di citochine 7h post-challenge) - (Concentrazione di citochine pre-challenge)].
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Pre sfida e 7 ore dopo la sfida
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Variazione della concentrazione di citochine infiammatorie nel fluido di rivestimento epiteliale nasale
Lasso di tempo: Pre sfida e 24 ore dopo la sfida
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Striscia nasale per la raccolta delle citochine IL-8, IL-6, IL-1alfa, IL-1 beta.
[(Concentrazione di citochine 24 ore dopo la sfida) - (Concentrazione di citochine prima della sfida)].
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Pre sfida e 24 ore dopo la sfida
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-2006
- 1R01HL135235-01A1 (NIH)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Investigatori il cui utilizzo proposto dei dati è stato approvato da un comitato di revisione indipendente ("intermediario istruito") identificato a tale scopo.
Le proposte possono essere presentate fino a 36 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo. Dopo 36 mesi i dati saranno disponibili nel data warehouse del nostro Ateneo ma senza il supporto degli investigatori oltre ai metadati depositati
Le richieste di accesso ai dati dei singoli partecipanti devono essere inviate a bring44@email.unc.edu o carole.robinette@med.unc.edu. L'accesso sarà concesso dopo la firma di un accordo di accesso ai dati con l'Università della Carolina del Nord (UNC)
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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