線維筋痛症患者におけるプラセボと比較した GRT9906 錠剤の有効性と安全性
2018年12月20日 更新者：Grünenthal GmbH
原発性線維筋痛症候群の被験者におけるプラセボと比較した経口GRT9906の鎮痛効果と安全性を評価するクロスオーバー複数回投与研究
この研究は、線維筋痛症に苦しむ参加者を対象に実施され、GRT9906 とプラセボを数回投与した後の有効性を調査しました。
さらに、GRT9906 による治療が安全で忍容性が高いかどうかを調べる必要がありました。
調査の概要
詳細な説明
この第 2 相試験では、無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー、複数回投与のデザインが採用されました。
この研究の目的は次のとおりです。
- 原発性線維筋痛症症候群による中等度から重度の疼痛を有する参加者を対象に、1 日 80 ～ 240 ミリグラム (mg) の GRT9906 の経口持続放出 (PR) 錠剤製剤の複数回投与による鎮痛効果と安全性をプラセボと比較して評価すること（FMS）。
- 初回 FMS の参加者における反復投与 GRT9906 PR の忍容性をプラセボと比較すること。
- GRT9906 PR の集団薬物動態分析および薬物動態/薬力学 (PK/PD) 特性を調査するために、他の研究からのデータと組み合わせて使用できるデータを生成すること。
この研究は 5 つのフェーズで構成されていました。
- 必要に応じて漸減を含む登録、および以前の投薬のウォッシュアウト（少なくとも1週間）。
- 1週間の滴定および参加者の最後の十分に許容された滴定投薬量に対する5週間の投薬による最初の治療期間。
- 少なくとも 1 週間の中間ウォッシュアウト期間。
- 2回目の治療期間は、1週間の滴定と、参加者の最後の十分に許容された滴定投与量に対する5週間の投与です。
- 少なくとも 1 週間の最終ウォッシュアウト期間。フォローアップ訪問によって終了します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
90
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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DeLand、Florida、アメリカ、32720
- 006 Research Facility
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28210
- 005 Research Facility
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Oregon
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Medford、Oregon、アメリカ、97504
- 004 Research Facility
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 002 Research Facility
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78213
- 001 Research Facility
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 003 Research Facility
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -登録時に18歳から75歳までのあらゆる民族グループの男性または女性の外来参加者。
- -米国リウマチ学会（ACR）の1990年基準に従って診断された原発性線維筋痛症候群（FMS）で、少なくとも6か月間持続する。
- 無作為化訪問前の過去3日間のFMS疼痛の平均疼痛強度は、11ポイントの数値評価尺度（NRS）を使用して、少なくとも4ポイントでなければなりません。
- -各治療期間の1日目の訪問時の乱用薬物の尿検査は陰性。
- -出産の可能性のある女性は、許容される避妊方法（すなわち、二重バリア、ホルモンまたは子宮内避妊法）を使用する必要があります 研究期間中、登録訪問時および各治療期間の1日目の訪問時に尿妊娠検査が陰性である.
- 電子日記による評価の使用と完了の遵守。エントリーの 80% は、無作為化の前の週に利用可能でなければなりません。
- 与えられた研究参加のための書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -IMPまたはデバイスの別の研究への参加と並行して、または登録の1か月未満前、またはこの研究への以前の参加。
- -研究プロトコルおよびIMPの使用を順守できないことが知られている、または疑われている。
- 捜査官やスタッフと意味のあるコミュニケーションが取れない。
- 過去12か月間のアルコール、投薬、または薬物依存の証拠または履歴。 -人生の任意の時点でのアヘン依存症の歴史。
- 神経症性パーソナリティ、不安障害を含む精神疾患、重度の老年性認知症、アルツハイマー病、発作歴または発作閾値を下げる既往症（例：頭部外傷）、または自殺リスクの証拠または病歴。
- 抗うつ薬による治療が必要な現在のうつ病。
- 現在または以前に基底細胞癌以外の悪性腫瘍と診断されている;医学的状態が悪い（例えば、ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス3以上; Aを超える肝障害の小児分類[Pugh et al. 1973];非代償性慢性閉塞性肺疾患）、または治験責任医師の裁量で、参加者の研究への適合性に関する懸念を引き起こす臨床的徴候。
- -正常範囲の上限（ULN）の1.5倍を超えるクレアチニン。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULN範囲の2倍を超える。
- -薬物の吸収、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある慢性疾患（例、肝臓、腎臓、および/または胃腸）。
- 授乳中の母親。
- FMS 以外の慢性疼痛の原因および手の軽度の変形性関節症。
- -スクリーニング時にリウマチ因子または抗核抗体（ANA）が陽性であることが証明されたリウマチ性疾患。
- -顕著な再分極異常の病歴（例、先天性QT延長症候群の疑いまたは明確）。
- QT 値: 450 ミリ秒 (ms) 以上の補正 QT バゼット (QTcB) 女性、430 ミリ秒以上の QTcB 男性、登録時の 500 ミリ秒以上の未補正 QT。
- -IMPと同様の作用機序を持つ薬物に対する明確な、または疑われるアレルギーまたは過敏症。 -オピオイド、アセトアミノフェンまたはゾルピデムに対する既知の禁忌/過敏症。
- ガラクトースに対する不耐性。
- 嚥下障害または錠剤またはカプセルの嚥下困難。
- -献血（100ミリリットルを超える）または同等の失血 この研究の開始前の3か月以内。
- ギルバート病の病歴。
- 抗てんかん薬、クロラムフェニコール、リファンピシン、またはジドブジンの使用。
- -フェンタニル経皮システム、ブプレノルフィン舌下または経皮システム、半減期が35時間以上のシクロオキシゲナーゼ（COX）2阻害剤の使用、登録前の7日以内。
- セロトニン作動薬、QT間隔を延長する可能性のある薬、シトクロムP450、ファミリー2、サブファミリーD、ポリペプチド6（CYP2D6）基質、抗パーキンソン薬、モノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害薬、神経弛緩薬、または発作を低下させる可能性のある他の薬の使用無作為化前の半減期が 5 回未満の場合。
- -レスキュー薬としての治験薬およびアセトアミノフェン以外の鎮痛薬（非ステロイド系抗炎症薬[NSAIDs]およびCOX2阻害薬を含む）の使用 鎮静催眠薬（5ミリグラムのゾルピデムを除き、最大3日間週) 無作為化前の半減期が 5 時間以内。
- -理学療法および/またはその他の非薬理学的疼痛療法（例：鍼治療、経皮的電気神経刺激[TENS]）登録の少なくとも6か月前に開始されていない場合は、登録訪問後。
- -前月の全身（非経口および/または経口）ステロイド。
- 前月の圧痛点注射（局所麻酔薬などを使用）。
- 現在、FMS に関する訴訟に関与している参加者、保留中またはアクティブな障害補償請求。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GRT9906
参加者は 80 ～ 240 mg の GRT9906 を最大 6 週間経口投与されました (1 週間の漸増、5 週間の維持治療)。 参加者は、初日に 40 mg の GRT9906、2 日目に 80 mg (1 日 2 回 40 mg) から開始しました。 彼らは、毎日 1 錠 (すなわち、GRT9906 40 mg) ずつ用量を増やし、1 日最大用量 240 mg (120 mg を 1 日 2 回) まで増やすことができます。 有害事象が発生した参加者は、用量を次に低い、より耐容性の高い 1 日用量に減らすことができます (ただし、80 mg [1 日 2 回 40 mg] を下回ってはなりません)。 8 日目までに、すべての参加者が最適な 1 日用量に達し、次の 5 週間、特定された投薬計画を続けるよう求められました。 |
GRT9906 40 mg を含む徐放性錠剤 1 錠
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、プラセボ (1 日 2 ～ 6 錠) を最大 6 週間経口投与されました。
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GRT9906 錠と一致するプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間の最後の 3 日間の平均疼痛強度
時間枠：治療期間の最後の 3 日間
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参加者は、0 = 痛みなしから 10 = ひどい痛みまでの範囲の 11 点の数値評価尺度 (NRS) を使用して、登録来院から第 2 治療期間の最後の来院日までの毎日の現在の痛みの強さを電子日記に記録しました。あなたが想像できるように。
各治療期間は6週間続きました。
主要エンドポイントについては、治療期間ごとの最終来院前の過去 3 日間の現在の毎日の平均疼痛強度が計算されました。
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治療期間の最後の 3 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間ごとの過去 3 日間の平均疼痛強度のベースライン/期間ベースラインからの変化
時間枠：ベースライン時、期間ベースライン時、および各治療期間の最後の 3 日間
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参加者は、0 = 痛みなしから 10 = ひどい痛みまでの範囲の 11 点の数値評価尺度 (NRS) を使用して、登録来院から第 2 治療期間の最後の来院日までの毎日の現在の痛みの強さを電子日記に記録しました。あなたが想像できるように。
各治療期間は6週間続きました。
治療期間ごとの最終来院前の過去 3 日間の現在の毎日の平均疼痛強度のベースライン/期間ベースラインからの変化を計算しました。
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ベースライン時、期間ベースライン時、および各治療期間の最後の 3 日間
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最初のウォッシュアウト後および治療期間ごとの 1 ～ 6 週間の平均疼痛強度
時間枠：最初のウォッシュアウト期間の最後の 3 日間。治療期間ごとに 1、2、3、4、5、6 週目
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参加者は、0 = 痛みなしから 10 = ひどい痛みまでの範囲の 11 点の数値評価尺度 (NRS) を使用して、登録来院から第 2 治療期間の最後の来院日までの毎日の現在の痛みの強さを電子日記に記録しました。あなたが想像できるように。
各治療期間は6週間続きました。
最初のウォッシュアウト期間 (無作為化前) の最後の 3 日間、および治療期間ごとの 1、2、3、4、5、および 6 週にわたる現在の平均毎日の痛みの強さを計算しました。
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最初のウォッシュアウト期間の最後の 3 日間。治療期間ごとに 1、2、3、4、5、6 週目
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線維筋痛症影響アンケート (FIQ)
時間枠：登録来院時（来院1）、治療期間ごとの1日目、22日目、42日目、および最終来院時（治療期間2の最後の投与から14日後）
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FIQ は、身体機能、仕事の状態、うつ病、不安、睡眠、痛み、こわばり、疲労、健康状態を 1 週間にわたって測定する 10 項目の自己記入式アンケートです。
10 項目のそれぞれの最大スコアは 10 で、スコアが高いほど患者に対する症候群の影響が大きいことを示します。
FIQ 合計スコアは、10 項目の加重合計によって計算されます。
疲労度、起床時の疲労度、こわばりの FIQ 項目について、FIQ トータルスコアとサブスコアを算出した。
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登録来院時（来院1）、治療期間ごとの1日目、22日目、42日目、および最終来院時（治療期間2の最後の投与から14日後）
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テンダー ポイント インデックス (TPI)
時間枠：登録来院時（来院1）、治療期間ごとの1日目、22日目、42日目、および最終来院時（治療期間2の最後の投与から14日後）
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約 4 kg の力で指の触診を 18 箇所の圧痛部位に適用しました。
検査した各圧痛点部位の圧痛に圧痛スケールを適用した：非圧痛（0）、身体的反応のない圧痛（1）、圧痛＋ひるみまたは引きこもり（2）、誇張された引きこもり（3）、触れるには痛すぎる（ 4)。
18 サイトすべての圧痛の重症度の合計が TPI でした。
線維筋痛症 11-72 の参加者の場合、正常なコントロールの予想範囲は 0-5 です。
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登録来院時（来院1）、治療期間ごとの1日目、22日目、42日目、および最終来院時（治療期間2の最後の投与から14日後）
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平均疼痛閾値 (APT)
時間枠：登録来院時（来院1）、治療期間ごとの1日目、22日目、42日目、および最終来院時（治療期間2の最後の投与から14日後）
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この目的のためにフィッシャーアルゴメーターが使用されました。
フットピースを皮膚の各圧痛点の部位に置いた。
器具の軸は、指または親指で所定の位置にしっかりと保持され、皮膚表面に垂直でした。
参加者は、「最初は圧迫感しか感じないが、やがて痛みに変わる」と伝えられました。
参加者は、圧迫感が痛みに変わったちょうどその時に「今」と言った。
痛覚計に加えられた圧力は、１ｋｇ／秒の速度で進められた。
参加者が「今」を示したとき、試験官は器具を撤回し、kg 単位のゲージ圧を小数点以下 1 桁まで読みました。
18 の圧痛点のそれぞれでアルゴリズムの値が記録されました。
これらの 18 の値の平均が APT として定義されています。
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登録来院時（来院1）、治療期間ごとの1日目、22日目、42日目、および最終来院時（治療期間2の最後の投与から14日後）
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朝のこわばりアンケート (MSQ)
時間枠：登録来院時（来院1）、治療期間ごとの1日目、22日目、42日目、および最終来院時（治療期間2の最後の投与から14日後）
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過去 7 日間の朝のこわばりの持続時間を、「こわばりなし」と「1 時間」、「2 時間」、「3 時間」、「5 時間」の 5 段階の 3 つの質問に回答することで評価しました。
質問は「過去 7 日間で、朝のこわばりが改善し始めるまでの平均時間はどれくらいでしたか / 最大の改善が見られましたか / きちんと動くようになるまでどのくらいかかりましたか?」
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登録来院時（来院1）、治療期間ごとの1日目、22日目、42日目、および最終来院時（治療期間2の最後の投与から14日後）
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大うつ病インベントリー (MDI)
時間枠：登録来院時（来院1）、治療期間ごとの1日目、22日目、42日目、および最終来院時（治療期間2の最後の投与から14日後）
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MDIスケールは、精神障害の診断および統計マニュアル（DSM-IV）および国際疾病分類（ICD-10）に従って大うつ病を評価し、うつ病状態の重症度を測定するための10項目の自己記入式アンケートです。
各項目は、0 から 5 までのリッカート スケールで採点されます。治療結果は、10 項目の合計によって測定されます。
合計スコアに加えて、MDI 評価尺度が次のように定義されました。うつ病の兆候なし: MDI 合計スコアが 20 未満。軽度のうつ病: MDI 合計スコア 20 ～ 24。中程度のうつ病: MDI 合計スコア 25 ～ 29。重度のうつ病: MDI 合計スコア 30 以上。
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登録来院時（来院1）、治療期間ごとの1日目、22日目、42日目、および最終来院時（治療期間2の最後の投与から14日後）
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睡眠問題尺度 (SPS) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：登録来院時（来院1）および治療期間ごとの42日目
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SPS は、1 か月間の睡眠の問題を評価する 4 項目の質問票であり、入眠の遅れ、眠り続けることの難しさ、早すぎる目覚め、通常の睡眠量の後の疲労をカバーしています。
回答カテゴリ: まったくない (スコア 0)、1 ～ 3 日 (1)、4 ～ 7 日 (2)、8 ～ 14 日 (3)、15 ～ 21 日 (4)、および 22 ～ 31 日 ( 5)。
SPS の合計スコアは、4 つの個別項目の合計として計算されます。
睡眠障害のレベルが高いほど、スコアが高くなります。
SPS の合計スコアは、4 つの個別項目の合計として計算されます。
42 日目の SPS 合計スコアのベースライン (訪問 1) からの変化は、治療期間ごとに計算されます。
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登録来院時（来院1）および治療期間ごとの42日目
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平均疼痛強度 (API) に基づく痛みの 30% の軽減
時間枠：各治療期間の最後の来院前（42日目）
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痛みの 30% の軽減を達成した参加者の数は、各治療期間の最後の来院前に記録された API に基づいて計算されます。
二分変数 (はい/いいえ) は、期間ごとに個別に計算されます。
期間/全体のベースラインから少なくとも 30% の痛みの減少を示す参加者は、30% の減少 = はいとしてコード化されます。
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各治療期間の最後の来院前（42日目）
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平均疼痛強度 (API) に基づく痛みの 50% の軽減
時間枠：各治療期間の最後の来院前（42日目）
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痛みの 50% の軽減を達成した参加者の数は、各治療期間の最後の来院前に記録された API に基づいて計算されます。
二分変数 (はい/いいえ) は、期間ごとに個別に計算されます。
期間/全体のベースラインから少なくとも 50% の痛みの減少を示す参加者は、50% の減少 = はいとしてコード化されます。
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各治療期間の最後の来院前（42日目）
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痛みを 30% 軽減するために必要な治療回数 (NNT)
時間枠：各治療期間の最後の来院前（42日目）
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各治療期間の最後の来院前に痛みが 30% 軽減された追加の参加者を 1 人達成するために GRT9906 で治療する必要があった参加者の数は、API 値が 30% 減少した参加者の数に基づいて計算されました。
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各治療期間の最後の来院前（42日目）
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痛みを 50% 軽減するために必要な治療回数 (NNT)
時間枠：各治療期間の最後の来院前（42日目）
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各治療期間の最後の来院前に痛みが 50% 軽減された追加の参加者を 1 人達成するために GRT9906 で治療する必要がある参加者の数は、API 値が 50% 減少した参加者の数に基づいて計算されました。
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各治療期間の最後の来院前（42日目）
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睡眠問題尺度 (SPS) を使用した睡眠の質
時間枠：各治療期間の訪問 1 および 42 日目
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SPS の合計スコアは、4 つの個別項目の合計として計算されます。
変化は、治療期間ごとに 42 日目に得られた SPS 合計スコアから、ベースライン (訪問 1) で得られた SPS 合計スコアを差し引くことによって計算されます。
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各治療期間の訪問 1 および 42 日目
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被験者の治験薬（IMP）の総合評価
時間枠：各治療期間の42日目
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参加者は、42日目または治療期間ごとの最終訪問でのIMPの全体的な印象を評価しました。
彼らは、5 段階の口頭評価尺度 (VRS) で次の質問をされました。非常に良い (4)、とても良い (3)、良い (2)、普通 (1)、悪い (0)。
カテゴリごとの頻度が計算されました。
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各治療期間の42日目
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治験責任医師による治験薬（IMP）の包括的評価
時間枠：各治療期間の42日目
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医師は、42日目または治療期間ごとの最終来院でのIMPの全体的な印象を評価しました。
彼らは、5 点 VRS で次の質問をされました。カテゴリーは、非常に良い (4)、非常に良い (3)、良い (2)、普通 (1)、悪い (0) でした。
カテゴリごとの頻度が計算されました。
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各治療期間の42日目
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患者の全体的な変化の印象 (PGIC)
時間枠：各治療期間の42日目
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参加者は、変化に対する全体的な印象を 7 段階の VRS で評価しました。
カテゴリスケールは次のとおりです。非常に改善された (1)、非常に改善された (2)、わずかに改善された (3)、変化なし (4)、わずかに悪化した (5)、非常に悪化した (6)、非常に悪化した (7)。
カテゴリごとの頻度が計算されます。
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各治療期間の42日目
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服用したレスキュー薬錠剤の 1 日平均数
時間枠：各治療期間の1日目から42日目まで
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レスキュー薬 (1 日 2 グラムまでのアセトアミノフェン) は研究で許可されました。
治療期間ごとに平均 1 日量 (mg/日) を決定しました。
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各治療期間の1日目から42日目まで
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服用したレスキュー薬の総量
時間枠：各治療期間の1日目から42日目まで
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レスキュー薬 (1 日 2 グラムまでのアセトアミノフェン) は研究で許可されました。
総量（mg）は、治療期間ごとに決定されました。
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各治療期間の1日目から42日目まで
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臨床アヘン剤離脱スケール (COWS)
時間枠：訪問1および45日目（治療期間ごとのIMP摂取の最終日から2～4日後）
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離脱症状は、COWS アンケートを使用して評価されました。
11 の項目 (1 分間座っているか横になっているときの安静時の脈拍、最後の 30 分間の胃腸の不調、過去 30 分間の発汗、伸ばした手で観察される振戦、評価中の落ち着きのなさ、評価中のあくび、瞳孔の大きさ、不安または過敏性、骨) で構成されます。参加者の徴候や症状を最もよく表しているアヘン剤離脱、鳥肌、鼻水、風邪の症状やアレルギーによるものではない涙に起因する関節痛。
合計スコアに含まれる各回答のポイント値は、0 から 5 の間で異なります (値が高いほど悪い)。
全 11 項目の合計は次のように評価されます。
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訪問1および45日目（治療期間ごとのIMP摂取の最終日から2～4日後）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2005年9月19日
一次修了 (実際)
2006年10月1日
研究の完了 (実際)
2006年10月20日
試験登録日
最初に提出
2018年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月20日
最初の投稿 (実際)
2018年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月20日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。