フェーズ 1、健常者、mGlu5 NAM HTL0014242 の安全性、忍容性および薬物動態研究

包含基準:

1. 18歳から55歳までのあらゆる人種の健康な男性または女性。
2. BMI が 18.0 ～ 30.0 kg/m2 で、体重が 50.0 kg 以上。
3. 病歴、身体検査、精神医学的検査、12誘導心電図、バイタルサイン測定、および臨床検査評価（先天性非溶血性高ビリルビン血症[例、全体的および直接的結果に基づくギルバート症候群の疑い）からの臨床的に重要な所見がないことを含む、身体的および精神的健康状態が良好であること。ビリルビン] は受け入れられません) スクリーニング時またはチェックイン時に治験責任医師 (または被指名人) によって評価されます。
4. 妊娠または授乳中でない女性、妊娠の可能性のある女性および男性は、避妊を行うことに同意します。
5. スクリーニングおよびチェックイン時に治験責任医師（または被指名人）によって臨床的に重要でないとみなされた基準範囲外の結果を除き、臨床検査室の検査結果が検査機関の基準範囲内にあること。
6. 仰臥位での 5 分間の安静後の血圧および脈拍数が以下の範囲内である: 最高血圧 90 ～ 140 mmHg、最低血圧 40 ～ 90 mmHg、脈拍数 45 ～ 90 bpm。
7. ICF を理解し、署名する意思があり、学習制限を遵守することができる。

除外基準:

1. 国際疾病分類 (ICD-10) の第 10 版で定義されている精神障害、行動障害、または神経発達障害の過去または現在の病歴16。以下の診断が含まれますが、これらに限定されません。症候性精神障害 (F00 を含む) -F09);精神活性物質の使用による精神障害および行動障害 (F10-F19)。統合失調症、統合失調症、および妄想性障害（F20-F29）。気分[感情]障害(F30-F39);神経症、ストレス関連、身体表現性障害（F40-F48）。成人の性格および行動の障害（F60-F69）。
2. -治験責任医師（または被指名者）によって判断された、代謝性、アレルギー性、皮膚疾患、肝臓、腎臓、血液、肺、胃腸、神経、呼吸器、または内分泌疾患の重大な病歴または臨床症状。
3. 高血圧、狭心症、虚血性心疾患、一過性虚血発作、脚ブロック、心筋虚血の証拠、脳卒中、および症状を引き起こすのに十分な、および/または安定した状態を維持するための治療を必要とする末梢動脈疾患を含む心血管疾患または脳血管疾患の活動性または既往歴。
4. -治験責任医師（または被指名人）の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐症、またはアレルギーの病歴。
5. -活動性の腫瘍性疾患、またはスクリーニング後5年以内の腫瘍性疾患の病歴（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または標準治療で確実に治療された上皮内癌を除く）。
6. -投与前6週間以内の活動性感染症（例、敗血症、肺炎、膿瘍）または重篤な感染症（例、入院を引き起こす、または非経口抗生物質治療を必要とする）。
7. -経口投与された薬物の吸収および/または排泄を変える可能性のある胃または腸の手術または切除の病歴（合併症のない虫垂切除術およびヘルニア修復術は許可されます）。

8. スクリーニング時および/または投与前に以下のいずれか:

   1. フリデリシア法 (QTcF) を使用して心拍数を補正した QT 間隔 > 450 ms を繰り返し測定により確認
   2. 繰り返し測定により QRS 持続時間が 110 ミリ秒を超えていることが確認されました
   3. 繰り返し測定により PR 間隔 > 220 ms を確認
   4. QTc測定が困難になる、またはQTcデータが解釈不能になる可能性がある所見
   5. トルサード・ド・ポワントの追加の危険因子の既往（例、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。
9. アルコール依存症または薬物/化学物質乱用の病歴。
10. 週当たりのアルコール摂取量が 14 ユニット以上 (女性)、21 ユニット以上 (男性)。 アルコールの 1 単位は、ビールまたはラガーの 1/2 パイント (285 mL)、ワイン 1 グラス (125 mL)、または蒸留酒の 1/6 ギル (25 mL) に相当します。
11. スクリーニングまたはチェックイン時のアルコール呼気検査結果が陽性、またはコチニンを含む尿薬物スクリーニング陽性（繰り返しにより確認）。
12. 肝炎パネル陽性および/またはヒト免疫不全ウイルス検査陽性。

13. スクリーニングまたはチェックイン時の以下の血液学値のいずれか。必要に応じて 1 回繰り返して確認します。

    1. ヘモグロビン <11 g/dL (女性)、<12 g/dL (男性)
    2. 好中球の絶対数 <1.5 × 109/L (<1500/μL)。

14. スクリーニングまたはチェックイン時の腎臓または肝臓の障害は次のように定義され、必要に応じて 1 回の繰り返しで確認されます。

    1. 血清クレアチニン ≥135 µmol/L
    2. ALT および/または AST ≥2 × ULN
    3. ALP および/または総ビリルビン >1.5 × ULN (総ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% である場合、単離された総ビリルビン >1.5 × ULN は許容されます)。
15. 投与前の過去90日または治験薬の5半減期のいずれか長い方以内に治験薬（新規化学物質）または医療機器の投与を伴う臨床研究への参加。
16. 薬物の吸収、代謝、または排泄プロセスを変化させることが知られている薬物/製品（セントジョーンズワートを含む）を、投与前30日以内に使用または使用する予定である。
17. チェックイン前に、処方薬/製品を 14 日以内または薬/製品の 5 半減期のいずれか長い方以内に使用または使用する予定である (ホルモン補充療法、経口、埋め込み、経皮、注射、または子宮内避妊薬は許容されます) ）。
18. チェックイン前の 14 日以内に、ビタミン、ミネラル、植物療法薬/ハーブ/植物由来の製剤を含む処方箋のない医薬品/製品を使用した、または使用する予定がある。
19. チェックイン前の 14 日以内にまだ活性があると考えられる徐放性の薬剤/製品を使用している、または使用する予定である。
20. -スクリーニング前の6週間以内に弱毒生ワクチン接種を受けた、または研究中にそのようなワクチン接種を受ける予定がある。
21. チェックイン前の6か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品（紙巻きタバコ、電子タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチ、またはニコチンガムを含むがこれらに限定されない）を使用し、ニコチンを含む製品を断つことができない。次回の訪問まで製品を保管してください。
22. チェックイン前の 2 か月以内に血液製剤を受領していること。
23. スクリーニングの3か月前からの血液（>400mL）または同等の失血（>350mL）の提供、スクリーニングの2週間前からの血漿の提供、またはスクリーニングの6週間前からの血小板の提供。
24. 末梢静脈アクセスが不十分。
25. スクリーニング後 72 時間以内にカフェインを含む食品および飲料を摂取した場合、またはチェックインの 7 日前から退院までカフェインを含む食品および飲料を控えることができない場合。
26. チェックイン前の14日以内に、CYP1A2活性を変化させる食品または飲料、例えばバーベキュー食品またはブロッコリーやカリフラワーなどのアブラナ科野菜を摂取した場合（禁止食品のリストが被験者に提供されます）。
27. チェックイン前の 7 日以内に、セビリア タイプ オレンジ、グレープ フルーツ、またはケシの実を含む食品または飲料を摂取した場合。
28. 以前にこの研究を完了または中止し、以前に IMP を受けている。
29. 研究者（または指名された人、該当する場合、被験者の一般開業医からの意見を含む）の意見に基づく被験者は、この研究に参加すべきではありません。