MGlu5 NAM HTL0014242의 1상, 건강한 피험자, 안전성, 내약성 및 약동학 연구

포함 기준:

1. 18세에서 55세 사이의 모든 인종의 건강한 남성 또는 여성.
2. 체질량지수 18.0~30.0kg/m2, 체중 50.0kg 이상
3. 병력, 신체 검사, 정신과 검사, 12 리드 ECG, 활력 징후 측정 및 임상 실험실 평가(선천성 비용혈성 고빌리루빈혈증[예: 총 및 직접적 빌리루빈]이 허용되지 않음) 조사자(또는 피지명자)가 평가한 스크리닝 또는 체크인 시.
4. 임신 또는 수유 중이 아닌 여성, 가임기 여성 및 남성은 피임에 동의합니다.
5. 스크리닝 및 체크인 시 조사자(또는 피지명자)가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하는 참조 범위 밖의 결과를 제외하고, 임상 실험실 테스트 결과가 테스트 실험실의 참조 범위 내에 있습니다.
6. 5분 휴식 후 앙와위 혈압과 맥박이 다음 범위 내에 있음: 수축기 혈압 90~140mmHg, 확장기 혈압 40~90mmHg, 맥박수 45~90bpm.
7. ICF를 이해하고 기꺼이 서명하며 연구 제한 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 국제질병분류(ICD-10)16의 10차 개정판에 정의된 정신, 행동 또는 신경발달 장애의 과거 또는 현재 병력: 다음의 진단을 포함하되 이에 국한되지 않음: 기질적, 증상적, 정신 장애(F00 -F09); 향정신성 물질 사용으로 인한 정신 및 행동 장애(F10-F19); 정신분열증, 분열형 및 망상 장애(F20-F29); 기분[정서] 장애(F30-F39); 신경성, 스트레스 관련 및 신체형 장애(F40-F48); 성인 성격 및 행동 장애(F60-F69).
2. 연구자(또는 피지명자)가 결정한 모든 대사, 알레르기, 피부, 간, 신장, 혈액, 폐, 위장, 신경, 호흡기 또는 내분비 장애의 중요한 병력 또는 임상 징후.
3. 고혈압, 협심증, 허혈성 심장 질환, 일과성 허혈성 발작, 번들 브랜치 블록, 심근 허혈, 뇌졸중 및 말초 동맥 질환의 증거를 포함하여 증상을 유발하고/하거나 안정적인 상태를 유지하기 위해 치료를 필요로 하는 말초 동맥 질환을 포함한 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 활동성 또는 병력 .
4. 조사자(또는 피지명자)가 승인하지 않는 한 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 심각한 과민성, 불내성 또는 알레르기의 병력.
5. 활동성 신생물성 질환 또는 스크리닝 5년 이내에 임의의 신생물성 질환의 병력(피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 표준 치료로 확실히 치료된 상피내 암종 제외).
6. 투약 전 6주 이내에 활동성 감염(예: 패혈증, 폐렴, 농양) 또는 심각한 감염(예: 입원을 유발하거나 비경구적 항생제 치료가 필요한 경우).
7. 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변경시킬 수 있는 위 또는 장 수술 또는 절제의 병력(복잡하지 않은 충수 절제술 및 탈장 수리가 허용됨).

8. 스크리닝 및/또는 투약 전 단계에서 다음 중 임의의 것:

   1. 프리데리시아 방법(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 >450ms 반복 측정으로 확인
   2. 반복 측정으로 확인된 QRS 기간 >110ms
   3. 반복 측정으로 확인된 PR 간격 >220ms
   4. QTc 측정을 어렵게 만들거나 QTc 데이터를 해석할 수 없게 만드는 결과
   5. torsades de pointe에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).
9. 알코올 중독 또는 약물/화학적 남용의 병력.
10. 주당 >14단위(여성) 및 >21단위(남성)의 알코올 소비. 알코올 1단위는 맥주 또는 라거 ½파인트(285mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1/6아가미(25mL)와 같습니다.
11. 스크리닝 또는 체크인 시 코티닌(반복으로 확인)을 포함한 양성 알코올 호흡 검사 결과 또는 양성 소변 약물 선별.
12. 양성 간염 패널 및/또는 양성 인간 면역결핍 바이러스 검사.

13. 필요한 경우 1회 반복으로 확인된 스크리닝 또는 체크인 시 다음 혈액학 값 중 하나:

    1. 여성의 경우 헤모글로빈 <11g/dL, 남성의 경우 <12g/dL
    2. 절대 호중구 수 <1.5 × 109/L(<1500/µL).

14. 필요한 경우 1회 반복으로 확인된 스크리닝 또는 체크인 시 신장 또는 간 손상:

    1. 혈청 크레아티닌 ≥135 µmol/L
    2. ALT 및/또는 AST ≥2 × ULN
    3. ALP 및/또는 총 빌리루빈 >1.5 × ULN(총 빌리루빈 >1.5 × ULN은 총 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
15. 투약 전 마지막 90일 또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구 약물(신규 화학 물질) 또는 의료 기기의 투여와 관련된 임상 연구에 참여.
16. 복용 전 30일 이내에 St. John's wort를 포함하여 약물 흡수, 대사 또는 제거 과정을 변경하는 것으로 알려진 약물/제품을 사용하거나 사용하려고 합니다.
17. 체크인 전 14일 또는 약물/제품의 5반감기 중 더 긴 기간 이내에 처방약/제품을 사용하거나 사용하려는 경우(호르몬 대체 요법, 경구, 이식형, 경피형, 주사형 또는 자궁내 피임약은 허용됨) ).
18. 체크인 전 14일 이내에 비타민, 미네랄, 식물 치료제/허브/식물 유래 제제를 포함한 비처방 의약품/제품을 사용했거나 사용하려고 합니다.
19. 체크인 전 14일 이내에 여전히 활성이 있는 것으로 간주되는 서방형 약물/제품을 사용하거나 사용하려고 합니다.
20. 스크리닝 전 6주 이내에 생약독화 백신접종을 받았거나 연구 동안 그러한 백신접종을 받을 의향이 있는 자.
21. 체크인 전 6개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품(담배, 전자 담배, 파이프, 시가, 씹는 담배, 니코틴 패치 또는 니코틴 껌을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용하고 니코틴 함유 제품을 끊지 못하는 경우 후속 방문까지 제품.
22. 체크인 전 2개월 이내에 혈액 제제 수령.
23. 스크리닝 3개월 전부터의 혈액 기증(>400mL) 또는 유사한 혈액 손실(>350mL), 스크리닝 2주 전부터 혈장 기증 또는 스크리닝 6주 전부터 혈소판 기증.
24. 말초 정맥 접근 불량.
25. 검사 72시간 이내에 카페인 함유 식품 및 음료를 섭취하거나 체크인 7일 전부터 퇴원할 때까지 카페인 함유 식품 및 음료를 금할 수 없는 경우.
26. 체크인 전 14일 이내에 바비큐 음식 또는 브로콜리 및 콜리플라워와 같은 십자화과 야채와 같이 CYP1A2 활동을 변경하는 모든 음식 또는 음료의 소비(금지된 음식 목록이 피험자에게 제공됨).
27. 체크인 전 7일 이내에 세비야산 오렌지, 자몽 또는 양귀비 씨가 포함된 모든 음식 또는 음료 섭취.
28. 이전에 이 연구를 완료했거나 철회했으며 이전에 IMP를 받았습니다.
29. 조사자(또는 피지명인; 해당되는 경우, 피험자의 일반 의사의 의견 포함)의 의견에 따라 피험자는 이 연구에 참여해서는 안 됩니다.