Vaihe 1, terve henkilö, turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen tutkimus mGlu5 NAM HTL0014242

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet tai naiset mistä tahansa rodusta, 18–55-vuotiaat mukaan lukien.
2. Painoindeksi on 18,0–30,0 kg/m2, kun paino on vähintään 50,0 kg.
3. Hyvässä fyysisessä ja henkisessä terveydessä, mukaan lukien ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysinen tutkimus, psykiatrinen tutkimus, 12-kytkentäinen EKG, elintoimintojen mittaukset ja kliiniset laboratorioarviot (synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia [esim. Gilbertin oireyhtymän epäily perustuu täydelliseen ja suoraan bilirubiini] ei ole hyväksyttävä) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä tutkijan (tai tutkijan) arvioiden mukaan.
4. Naiset, jotka eivät ole raskaana tai imettävät, sekä hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet suostuvat käyttämään ehkäisyä.
5. Hänellä on kliinisen laboratorion testitulokset testauslaboratorion viiterajojen sisällä, lukuun ottamatta vertailualueiden ulkopuolella olevia tuloksia, joita tutkija (tai nimetty henkilö) ei pidä kliinisesti merkittävinä seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
6. Verenpaine ja pulssi ovat makuulla seuraavilla alueilla 5 minuutin levon jälkeen: systolinen verenpaine 90 - 140 mmHg, diastolinen verenpaine 40 - 90 mmHg ja pulssi 45 - 90 lyöntiä minuutissa.
7. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ICF-sopimuksen ja noudattamaan opiskelurajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat tai nykyiset mielenterveyden, käyttäytymisen tai hermoston kehityshäiriöt, jotka on määritelty kansainvälisen tautiluokituksen (ICD-10)16 kymmenennessä tarkistuksessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, diagnoosit seuraavista: orgaaniset, mukaan lukien oireet, mielenterveyden häiriöt (F00 -F09); psykoaktiivisten aineiden käytöstä johtuvat mielenterveys- ja käyttäytymishäiriöt (F10-F19); skitsofrenia, skitsotyyppiset ja harhaluuloiset häiriöt (F20-F29); mielialahäiriöt (F30-F39); neuroottiset, stressiin liittyvät ja somatoformiset häiriöt (F40-F48); aikuisen persoonallisuuden ja käyttäytymisen häiriöt (F60-F69).
2. Minkä tahansa metabolisen, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhkojen, maha-suolikanavan, neurologisen, hengityselinten tai endokriinisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä tutkijan (tai tutkijan) määrittämänä.
3. Aktiivinen tai aiempi sydän- tai aivoverisuonisairaus, mukaan lukien verenpainetauti, angina pectoris, iskeeminen sydänsairaus, ohimenevät iskeemiset kohtaukset, haarakatkos, sydänlihasiskemian oireet, aivohalvaus ja ääreisvaltimotauti, joka riittää aiheuttamaan oireita ja/tai vaatimaan hoitoa vakaan tilan ylläpitämiseksi .
4. Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, ellei tutkija (tai tutkija) ole hyväksynyt sitä.
5. Aktiivinen kasvainsairaus tai jokin kasvainsairaus historiassa 5 vuoden sisällä seulonnasta (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ -syöpä, jota on ehdottomasti hoidettu tavanomaisella hoidolla).
6. Aktiivinen infektio (esim. sepsis, keuhkokuume, absessi) tai vakava infektio (esim. joka johtaa sairaalahoitoon tai vaatii parenteraalista antibioottihoitoa) 6 viikon sisällä ennen annostelua.
7. Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (komplisoitumaton umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus on sallittu).

8. Mikä tahansa seuraavista seulonnan ja/tai ennakkoannoksen yhteydessä:

   1. QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician menetelmällä (QTcF) > 450 ms, vahvistettu toistuvalla mittauksella
   2. QRS-kesto >110 ms vahvistettu toistuvalla mittauksella
   3. PR-väli >220 ms vahvistettu toistuvalla mittauksella
   4. löydöksiä, jotka tekisivät QTc-mittauksista vaikeaksi tai QTc-tiedoista mahdottomaksi
   5. muita torsades de pointen riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa).
9. Alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö.
10. Alkoholin kulutus >14 yksikköä (naiset) ja >21 yksikköä (miehet) viikossa. Yksi alkoholiyksikkö vastaa ½ tuoppia (285 ml) olutta tai lageria, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai 1/6 kidusta (25 ml) väkevää alkoholia.
11. Positiivinen alkoholin hengitystesti tai positiivinen virtsan huumeiden seulonta, mukaan lukien kotiniini (vahvistettu toistuvalla) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
12. Positiivinen hepatiittipaneeli ja/tai positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti.

13. Mikä tahansa seuraavista hematologisista arvoista seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, joka on vahvistettu tarvittaessa yhdellä toistolla:

    1. hemoglobiini <11 g/dl naisilla ja <12 g/dl miehillä
    2. absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 × 109/l (<1500/µl).

14. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä määritellään seuraavasti, joka vahvistetaan tarvittaessa yhdellä toistolla:

    1. seerumin kreatiniini ≥135 µmol/l
    2. ALT ja/tai AST ≥2 × ULN
    3. ALP ja/tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN (eristetty kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos kokonaisbilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on < 35 %).
15. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus) tai lääkinnällistä laitetta viimeisen 90 päivän tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan aikana ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi.
16. Käytä tai aiot käyttää lääkkeitä/tuotteita, joiden tiedetään muuttavan lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien mäkikuisma, 30 päivän kuluessa ennen annostelua.
17. Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa reseptilääkkeitä/tuotteita 14 päivän tai 5 lääkkeen/tuotteen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen sisäänkirjautumista (hormonikorvaushoito, oraaliset, implantoitavat, transdermaaliset, injektoitavat tai kohdunsisäiset ehkäisyvalmisteet hyväksytään ).
18. Käytä tai aiot käyttää ilman reseptiä saatavia lääkkeitä/tuotteita, mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
19. Käytä tai aiot käyttää hitaasti vapauttavia lääkkeitä/tuotteita, joiden katsotaan olevan aktiivisia 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
20. Sai heikennetyn elävän rokotuksen 6 viikon sisällä ennen seulontaa tai aikoo saada tällaisen rokotuksen tutkimuksen aikana.
21. Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: savukkeet, sähkösavukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinilaastarit tai nikotiinipurukumi) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä ja kyvyttömyys pidättäytyä nikotiinia sisältävistä tuotteita seurantakäyntiin asti.
22. Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista.
23. Verenluovutus (> 400 ml) tai vastaava verenhukka (> 350 ml) 3 kuukautta ennen seulontaa, plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa tai verihiutaleiden luovutus 6 viikkoa ennen seulontaa.
24. Huono perifeerinen laskimopääsy.
25. Kofeiinia sisältävien elintarvikkeiden ja juomien nauttiminen 72 tunnin sisällä seulonnasta tai ei pysty pidättymään kofeiinia sisältävistä ruoista ja juomista 7 päivää ennen lähtöä ja kotiutumista.
26. Kaikkien CYP1A2-aktiivisuutta muuttavien elintarvikkeiden tai juomien, esim. grillattujen ruokien tai ristikukkaisten vihannesten, kuten parsakaalin ja kukkakaalin, nauttiminen 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (luettelo kielletyistä elintarvikkeista toimitetaan koehenkilöille).
27. Sevillan tyyppisiä appelsiineja, greippejä tai unikonsiemeniä sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
28. ovat aiemmin suorittaneet tämän tutkimuksen tai vetäytyneet siitä ja ovat aiemmin saaneet tutkimuslääkkeen.
29. Koehenkilöt, jotka tutkijan (tai nimetyn henkilön, mukaan lukien tapauksen mukaan koehenkilöiden yleislääkärin) mielestä eivät saa osallistua tähän tutkimukseen.