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リンパ腫患者におけるHMPL-689の安全性と薬物動態を評価する試験

2025年6月9日 更新者：Hutchmed

再発または難治性リンパ腫患者におけるHMPL-689の安全性、忍容性、薬物動態および予備的有効性を評価する第1相非盲検試験

再発または難治性リンパ腫患者におけるHMPL-689の安全性、忍容性、およびPKを評価するための非盲検、用量漸増および拡大臨床試験

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、再発または難治性リンパ腫の患者に経口投与された HMPL-689 の第 1 相、非盲検、多施設試験です。

HMPL-689 は、B 細胞受容体シグナル伝達経路の重要な要素であるアイソフォーム ホスホイノシチド 3'-キナーゼ デルタ (PI3Kδ) を標的とする選択的かつ強力な低分子阻害剤です。

この研究は、用量漸増段階（段階1）と用量拡大段階（段階2）で構成されます。

用量漸増段階 (段階 1):

このステージは、次の基準のいずれかが満たされると終了します。

  • 用量レベル 1 は過度の毒性を示します。つまり、用量レベル 1 の最初の 3 人の患者のうち 3 人に用量制限毒性 (DLT) が観察されます。
  • 最大サンプル サイズに達しました。
  • MTD および/または RP2D が確認されました。

線量拡大段階 (段階 2):

安全性をさらに特徴付け、RP2DでのHMPL-689の予備的な抗腫瘍活性を調査するために、B細胞リンパ腫の患者は用量拡大段階に登録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

53

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Anaheim、California、アメリカ、92801
        • Pacific Cancer Medical Center
      • Anaheim、California、アメリカ、92801
        • Innovative Clinical Research Institute
      • Oxnard、California、アメリカ、93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • New York
      • Westbury、New York、アメリカ、11590
        • Clinical Research Alliance, Inc
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Levine Cancer Institute- Atrium Health
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor Scott and White Research Institute
      • Houston、Texas、アメリカ、77339
        • Renovatio Clinical
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Spokane、Washington、アメリカ、99208
        • Medical Oncology Associates, P.S.
  • イタリア
      • Bologna、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
      • Milan、イタリア
        • Ospedale San Raffaele
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、スペイン
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid、スペイン
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Seville、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Seville、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、00029
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
      • Tampere、フィンランド、33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • フランス
      • Nantes、フランス、44000
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Pessac、フランス、33604
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
    • Val De Marne
      • Créteil Cedex、Val De Marne、フランス、94010
        • Hopital Henri Mondor
  • ポーランド
      • Biała Podlaska、ポーランド
        • KO-MED Centra Kliniczne
      • Gdańsk、ポーランド
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kraków、ポーランド
        • BioResearch Group Sp. Z. o. o.
      • Toruń、ポーランド
        • Nasz Lekarz Osrodek Badan Klinicznych
      • Wroclaw、ポーランド、50-566
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. (ECOG) 0 または 1 のパフォーマンス ステータス。
  2. -組織学的に確認されたリンパ腫（腫瘍の種類はCLL / SLL、FL（グレード1〜3a）、MCL、MZL、LPL / WM、PTCLまたはCBCLに限定されます）;

  3. -再発または難治性のNHL患者：

    • 標準治療オプションはもはや存在しません (ステージ 1 のみ)。
    • PI3K-デルタ阻害剤 (ステージ 2 のみ) を除いて、標準治療の選択肢はもはや存在しません。
  4. 24週間以上の生存が期待されます。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。

  1. 原発性中枢神経系 (CNS) リンパ腫;
  2. 以下の臨床検査値異常のいずれか 絶対好中球数。

  3. 以下によって定義される不十分な臓器機能：

    • 総ビリルビンが正常上限の1.5倍以上（×ULN）；
    • ASTまたはALT > 2.5 × ULN;
    • Cockcroft-Gault ごとの推定クレアチニンクリアランス (CrCl)。
    • 試験の用量漸増段階 (段階 1) - CrCl < 40 mL/分;
    • 試験の用量拡大段階 (段階 2) - CrCl
  4. -国際正規化比（INR）> 1.5×ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5×ULN;
  5. -スクリーニング時の血清アミラーゼまたはリパーゼ> ULN、または血清アミラーゼまたはリパーゼの既知の病歴> ULN;
  6. -過去2年以内に2番目の原発性悪性腫瘍が存在する患者;
  7. 肝疾患の臨床的に重要な病歴;
  8. -PI3Kδ阻害剤による前治療;
  9. -以下の以前の使用：研究治療の3週間以内の癌治療、スクリーニングの7日以内のGCSF、治療の7日以内のステロイド療法または標的抗腫瘍の意図、開始前2週間以内の強力なCYP3A4誘導剤の使用-研究治療、研究治療の6か月以内の以前の自家移植、研究治療の6か月以内の以前の同種幹細胞移植;
  10. -臨床的に重要な活動性感染症または間質性肺疾患（薬物誘発性肺炎を含む）;
  11. -研究治療の開始前4週間以内の主要な外科的処置;
  12. -脱毛症を除いて、グレード1以下に解決されていない以前の抗腫瘍療法による有害事象;
  13. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全;
  14. 先天性 QT 延長症候群または QTc >470 ミリ秒;
  15. 現在、QT 延長または torsades de pointes を引き起こすことが知られている薬を使用しています。
  16. -研究治療の開始前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴;
  17. -研究治療の開始前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴;
  18. 経口薬を服用できない、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患;
  19. -炎症性腸疾患の病歴（例：クローン病または潰瘍性大腸炎）;
  20. 進行中の慢性消化器疾患の患者;
  21. 治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または治療合併症のリスクが高い患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理
すべての患者はHMPL-689を毎日服用
薬：HMPL-689
HMPL-689はPI3Kδ阻害剤です

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量エスカレーション段階：用量制限毒性を持つ患者の数（DLTS）
時間枠：研究薬の最初の用量（1日目）からサイクル1の28日目まで（各サイクルは28日です）
DLTは、根本的に悪性腫瘍または外的原因が原因である場合を除き、DLT評価ウィンドウ中に、以下の治療に発生する有害事象（TEAE）のいずれかの発生として定義されました。 AEは、国立がん研究所（NCI）有害事象（CTCAE）バージョン5.0の一般的な用語基準を使用して等級付けされました。血液学的毒性：グレード4好中球減少症> 5日、グレード4の血小板減少症または出血イベントまたは血小板輸血が必要なグレード3の血小板減少症、グレード> = 3フェブリル好中球（絶対好中球カウント[ANC] <1000/キュービックミリメーター{MM^38.3 Deg. > = 38°Cの持続温度は1時間以上）、基礎疾患では説明されていないグレード4貧血。 > = 15日の用量遅延を必要とするティー。 Hyの法律の場合。
研究薬の最初の用量（1日目）からサイクル1の28日目まで（各サイクルは28日です）
用量のエスカレーション段階：治療に浸透した有害事象（TEAE）、治療関連の治療に関連する有害事象（TRAES）、治療 - 発光性重篤な有害事象（TESAES）、および治療関連の深刻な有害事象（TRSAE）の患者の数
時間枠：研究薬の最初の投与量（1日目）から、試験薬の最後の投与後最大30日後、約34か月
AEは、因果的帰属に関係なく、研究薬を投与した臨床調査患者の厄介な医学的発生でした。 SAEは、以下のいずれかをもたらしたAEでした。致命的であり、生命脅迫、必要または延長された入院、持続的または重大な障害/能力をもたらし、障害/乳児/幼児の先天性/幼児の乳児/幼児の乳児または乳児が生まれた、または治験薬が露出した男性患者の女性パートナーに生まれた、または調査に重大な医療イベントに見なされました。 TEAEは、研究薬の最初の用量以降の発症日のAESとして定義され、最後の研究薬物投与の日付から30日以内に、または抗ネオプラズム療法の新しい研究薬の開始後、どちらの場合でも以前のいずれかでした。 治療関連のAEとSAEは、最後の研究薬物の日付または抗新原性療法の新しい研究薬の開始から30日後に収集されたAEとSAEとして定義されました。
研究薬の最初の投与量（1日目）から、試験薬の最後の投与後最大30日後、約34か月
用量拡大段階：治療に浸透している有害事象と治療関連の治療に関連する患者の数
時間枠：研究薬の最初の投与（1日目）から、試験薬の最後の投与後最大30日後、約27ヶ月
AEは、因果的帰属に関係なく、研究薬を投与した臨床調査患者の厄介な医学的発生でした。 TEAEは、研究薬の最初の用量以降の発症日のAESとして定義され、最後の研究薬物投与の日付から30日以内に、または抗ネオプラズム療法の新しい研究薬の開始後、どちらの場合でも以前のいずれかでした。 治療関連のAEは、最後の研究薬物の日付の30日後に収集されたAEとして定義され、抗ネオプラズム療法の新しい研究薬の開始が行われました。
研究薬の最初の投与（1日目）から、試験薬の最後の投与後最大30日後、約27ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量のエスカレーションと用量拡張段階：客観的回答率（ORR）
時間枠：腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後12週間（+/- 7日）に8週間（+/- 7日）に実行されました。
ORR：完全な反応（CR）、CRが不完全な骨髄回復（CRI）、結節性部分反応（NPR）、PR、リンパ球球症（PR-L）、またはCLL患者のPRを有するCRの割合。 CR、非常に優れたPR（VGPR）、PRまたはマイナー反応（MR）WM患者のCRまたはPRは、CLLおよびWM.CR以外の疾患の患者のCRまたはPR：血清モノクローナル免疫グロブリン（IG）M、正常S IgM、髄外疾患の完全な分解能、形態学的に正常な骨髄吸引およびトレフィン生体。 CRI：CRで満たされた基準ですが、持続性の細胞質、貧血、血小板減少症または好中球減少症。 NPR：CLL細胞の残留患者：PR：患者は、リンパ球球症以外のCLL関連の徴候/症状を持つPRを達成し、治療を続けました。PR、VGPR、MR：検出可能なモノクローナルIGM、活性疾患の新しい徴候/症状はありません。髄外疾患、MR：> = 25％ですが、S IgMの50％未満の減少。
腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後12週間（+/- 7日）に8週間（+/- 7日）に実行されました。
用量のエスカレーションと用量拡張段階：応答時間（TTR）
時間枠：腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後12週間（+/- 7日）に8週間（+/- 7日）に実行されました。
TTRは、研究薬の最初の用量からCR、CR、PR、NPR、VGPR、PR-L、またはMRの最初の発生までの時間として定義されました。 CR：血清モノクローナルIgMの欠如、正常血清IgM、髄外疾患の完全な解像度、形態学的に正常な骨髄吸引およびトレフィン生検。 CRI：CRで満たされた基準ですが、持続性の細胞質、貧血、血小板減少症または好中球減少症。 PR：検出可能なモノクローナルIgM、活動性疾患の新しい徴候/症状はなく、50％が血清IgMの減少が90％未満、髄外疾患の減少。 NPR：残留CLL細胞の患者。 VGPR：検出可能なモノクローナルIgM、活動性疾患の新しい徴候/症状はない、> =血清IgMの90％減少、髄外疾患の完全な解決。 PR-L：患者は、リンパ球症以外のCLL関連の徴候/症状でPRを達成し、治療を続けました。 MR：検出可能なモノクローナルIgM、活動性疾患の新しい徴候/症状はありません> = 25％ですが、血清IgMの50％未満の減少。
腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後12週間（+/- 7日）に8週間（+/- 7日）に実行されました。
用量のエスカレーションと用量拡張段階：応答期間（DOR）
時間枠：腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後12週間（+/- 7日）に8週間（+/- 7日）に実行されました。
DOR：最初の応答（CR、CRI、PR、NPR、VGPR、PR-L、MR）が、いずれか早い方からの決定的なPDまたは死亡の最初の文書の最初の文書のいずれか早い方までに達成されました。 CR：SモノクローナルIgMの欠如、正常S IgM、髄外疾患の完全な解像度、形態学的に正常な骨髄吸引およびトレフィン生検。 CRI：CRで満たされた基準ですが、持続性の細胞質、貧血、血小板減少症または好中球減少症。 NPR：残留CLL細胞の患者。 PR-L：患者は、リンパ球症以外のCLL関連の徴候/症状でPRを達成し、治療を続けました。 PR、VGPR、MR：検出可能なモノクローナルIgM、活動性疾患の新しい徴候/症状はありませんが、PR：≥50％ですが、S IgMの減少、髄外疾患の減少、VGPR：> =髄外疾患の完全な分解能、MR：= 25％<50％<50％の減少。 PD：> =疾患に起因する臨床的特徴における最低の最下位および/または進行からのS IgMレベルの25％の増加。
腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後12週間（+/- 7日）に8週間（+/- 7日）に実行されました。
用量のエスカレーションと用量拡張段階：臨床利益率（CBR）
時間枠：腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後12週間（+/- 7日）に8週間（+/- 7日）に実行されました。
CBRは、安定した疾患（SD）以上の全体的な反応（BOR）が最も得意となった患者の割合として定義されました。 BORは、治療開始からPDまたは新しい抗がん治療まで記録された最良の反応として定義されました。 PD：> =疾患に起因する臨床的特徴における最低の最下点および/または進行からの血清IgMレベルの25％の増加。 SD：検出可能なモノクローナルIgM、<25％の減少未満、血清IgMレベルの25％未満の増加、髄外疾患の進行なし、活動性疾患の新しい徴候/症状はありません。
腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後12週間（+/- 7日）に8週間（+/- 7日）に実行されました。
用量のエスカレーションと用量拡張段階：無増悪生存（PFS）
時間枠：腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後12週間（+/- 7日）に8週間（+/- 7日）に実行されました。
PFSは、最初の研究薬の日付からPDの最も早い日付まで、またはいずれか最初のいずれかの原因のいずれかの原因の期間まで定義されました。 PDは、疾患に起因する臨床的特徴における最低の最低値および/または進行からの血清IgMレベルの> = 25％の増加として定義されました。
腫瘍評価は、最初の24週間、およびその後12週間（+/- 7日）に8週間（+/- 7日）に実行されました。
用量エスカレーション段階：HMPL-689の血漿濃度
時間枠：サイクル1の1、2、15、16、28日目、サイクル2の1日目の事前投与。サイクル1の1、15、28日目に投与後0.5、1、2、4、8時間（各サイクルは28日）
HMPL-689の血漿濃度を決定するために、血液サンプルを収集しました。 薬物動態（PK）パラメーターは、非コンパートメント分析によって決定されました。
サイクル1の1、2、15、16、28日目、サイクル2の1日目の事前投与。サイクル1の1、15、28日目に投与後0.5、1、2、4、8時間（各サイクルは28日）
用量エスカレーション段階：HMPL-689のプラズマトラフ濃度（Ctrough）
時間枠：サイクル1の1、2、15、16、28、サイクル2の1日目、1日目（各サイクルは28日です）
HMPL-689のCtroughを決定するために、血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、非コンパートメント分析によって決定されました。
サイクル1の1、2、15、16、28、サイクル2の1日目、1日目（各サイクルは28日です）
用量膨張段階：HMPL-689の血漿濃度
時間枠：サイクル1、2、3、5、7、9、11、13、13、およびサイクル1の15日目の1日目の事前投与。サイクル1の1日目の0時間。サイクル1の1日目と15日目に投与後1、2、3、4時間（各サイクルは28日です）
HMPL-689の血漿濃度を決定するために、血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、非コンパートメント分析によって決定されました。
サイクル1、2、3、5、7、9、11、13、13、およびサイクル1の15日目の1日目の事前投与。サイクル1の1日目の0時間。サイクル1の1日目と15日目に投与後1、2、3、4時間（各サイクルは28日です）
用量膨張段階：HMPL-689のプラズマトラフ濃度
時間枠：サイクル1、2、3、5、7、9、11、13、およびサイクル1の15日目（各サイクルは28日）
HMPL-689のCtroughを決定するために、血液サンプルを収集しました。 PKパラメーターは、非コンパートメント分析によって決定されました。
サイクル1、2、3、5、7、9、11、13、およびサイクル1の15日目（各サイクルは28日）
用量のエスカレーションと用量拡張段階：Fridericia式（QTCF）を使用した修正されたQT間隔（QTC）のベースラインからの変化
時間枠：サイクル1のベースライン（1日目）で2および4時間。サイクル1の15日目に0、2、4時間（用量エスカレーション段階）;サイクル1のベースライン（1日目）で1、2、3、4時間。サイクル1の15日目に0、1、2、3、および4時間（用量膨張段階）（各サイクルは28日です）
QTCF間隔の変化を検出することにより、心臓の再分極に対するHMPL-689の効果を評価するために、12リード心電図を実行しました。 ベースラインは、最初のゼロの用量日付の前後に実行された最後の評価として定義され、タイムポイントは「事前投与」とマークされました。
サイクル1のベースライン（1日目）で2および4時間。サイクル1の15日目に0、2、4時間（用量エスカレーション段階）;サイクル1のベースライン（1日目）で1、2、3、4時間。サイクル1の15日目に0、1、2、3、および4時間（用量膨張段階）（各サイクルは28日です）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hutchmed

捜査官

  • 主任研究者：Jonathan B Cohen, MD、Emory Winship Cancer Institute
  • 主任研究者：Nilanjan Ghosh, MD、Atrium Health Levine Cancer Institute
  • スタディディレクター：Claudia Huang、Hutchmed Limited

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月26日

一次修了 (実際)

2024年6月26日

研究の完了 (実際)

2024年6月26日

試験登録日

最初に提出

2018年12月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月23日

最初の投稿 (実際)

2018年12月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月9日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2018-689-00US1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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