Proef ter evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van HMPL-689 bij patiënten met lymfomen

Inclusiecriteria:

1. (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
2. Histologisch bevestigd lymfoom (tumortypes zijn beperkt tot CLL/SLL, FL (graad 1-3a), MCL, MZL, LPL/WM, PTCL of CBCL);

3. Patiënten met recidiverende of refractaire NHL voor wie:

   • Standaardbehandelingsopties bestaan ​​niet meer (alleen fase 1);
   • Standaardbehandelingsopties bestaan ​​niet meer, met uitzondering van PI3K-delta-remmers (alleen fase 2);
4. Verwachte overleving van meer dan 24 weken.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom;
2. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen Absoluut aantal neutrofielen;

3. Inadequate orgaanfunctie, gedefinieerd door het volgende:

   • Totaal bilirubine ≥1,5 keer de bovengrens van normaal (× ULN);
   • AST of ALT > 2,5 × ULN;
   • Geschatte creatinineklaring (CrCl) volgens Cockcroft-Gault;
   • Dosisescalatiefase van de studie (fase 1) - CrCl < 40 ml/min;
   • Dosis Uitbreidingsfase van proef (fase 2) - CrCl
4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 × ULN;
5. Serumamylase of -lipase > ULN bij screening of bekende medische voorgeschiedenis van serumamylase of -lipase > ULN;
6. Patiënten met aanwezigheid van tweede primaire kwaadaardige tumoren in de afgelopen 2 jaar;
7. Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte;
8. Voorafgaande behandeling met eventuele PI3Kδ-remmers;
9. Elk eerder gebruik van het volgende: kankertherapie binnen 3 weken na de studiebehandeling, GCSF binnen 7 dagen na screening, steroïdtherapie of gerichte antineoplastische intentie binnen 7 dagen na de behandeling, elk gebruik van sterke CYP3A4-inductoren binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, eerdere autologe transplantatie binnen 6 maanden na studiebehandeling, eerdere allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden na studiebehandeling;
10. Klinisch significante actieve infectie of interstitiële longziekten (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis);
11. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
12. Bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie die niet zijn verdwenen tot graad lager dan of gelijk aan 1, behalve alopecia;
13. New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen;
14. Congenitaal lang QT-syndroom of QTc >470 msec;
15. Gebruik momenteel medicijnen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging of torsades de pointes veroorzaken;
16. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
17. Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
18. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweer;
19. Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa);
20. Patiënten met aanhoudende chronische gastro-intestinale aandoeningen;
21. Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, lichamelijk onderzoek of klinisch laboratoriumresultaat dat naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties.