Essai pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du HMPL-689 chez des patients atteints de lymphomes

Critère d'intégration:

1. (ECOG) statut de performance de 0 ou 1 ;
2. Lymphome histologiquement confirmé (les types de tumeurs sont limités à CLL/SLL, FL (grade 1-3a), MCL, MZL, LPL/WM, PTCL ou CBCL);

3. Patients atteints d'un LNH récidivant ou réfractaire pour qui :

   • Les options de traitement standard n'existent plus (étape 1 uniquement);
   • Les options de traitement standard n'existent plus, à l'exception des inhibiteurs de PI3K-delta (stade 2 uniquement) ;
4. Survie attendue de plus de 24 semaines.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'entrée à l'étude :

1. Lymphome primitif du système nerveux central (SNC);
2. L'une des anomalies de laboratoire suivantes Numération absolue des neutrophiles ;

3. Fonction organique inadéquate, définie par les éléments suivants :

   • Bilirubine totale ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (× LSN) ;
   • AST ou ALT > 2,5 × LSN ;
   • Clairance estimée de la créatinine (CrCl) selon Cockcroft-Gault ;
   • Phase d'escalade de dose de l'essai (phase 1) - ClCr < 40 mL/min ;
   • Phase d'expansion de la dose de l'essai (phase 2) - CrCl
4. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN, temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × LSN ;
5. Amylase ou lipase sérique > LSN lors du dépistage ou antécédents médicaux connus d'amylase ou de lipase sérique > LSN ;
6. Patients avec présence de deuxièmes tumeurs malignes primitives au cours des 2 dernières années ;
7. Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie ;
8. Traitement préalable avec tout inhibiteur de PI3Kδ ;
9. Toute utilisation antérieure des éléments suivants : thérapie anticancéreuse dans les 3 semaines suivant le traitement à l'étude, GCSF dans les 7 jours suivant le dépistage, thérapie stéroïdienne ou intention antinéoplasique ciblée dans les 7 jours suivant le traitement, toute utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, greffe autologue antérieure dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude, greffe allogénique antérieure de cellules souches dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude ;
10. Infection active cliniquement significative ou maladies pulmonaires interstitielles (y compris pneumopathie d'origine médicamenteuse);
11. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
12. Événements indésirables d'un traitement antinéoplasique antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade inférieur ou égal à 1, à l'exception de l'alopécie ;
13. New York Heart Association (NYHA) Classe II ou insuffisance cardiaque congestive supérieure ;
14. Syndrome du QT long congénital ou QTc > 470 msec ;
15. Utilisez actuellement des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ou des torsades de pointes ;
16. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
17. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
18. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou ulcère peptique actif ;
19. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse);
20. Patients atteints de maladies gastro-intestinales chroniques en cours ;
21. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications thérapeutiques.