Forsøk for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til HMPL-689 hos pasienter med lymfomer

Inklusjonskriterier:

1. (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
2. Histologisk bekreftet lymfom (tumortyper er begrenset til CLL/SLL, FL (grad 1-3a), MCL, MZL, LPL/WM, PTCL eller CBCL);

3. Pasienter med residiverende eller refraktær NHL for hvem:

   • Standard behandlingsalternativer eksisterer ikke lenger (bare trinn 1);
   • Standard behandlingsalternativer eksisterer ikke lenger med unntak av PI3K-delta-hemmere (kun stadium 2);
4. Forventet overlevelse på mer enn 24 uker.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart:

1. primært sentralnervesystem (CNS) lymfom;
2. Enhver av følgende laboratorieavvik. Absolutt antall nøytrofiler;

3. Utilstrekkelig organfunksjon, definert av følgende:

   • Totalt bilirubin ≥1,5 ganger øvre normalgrense (× ULN);
   • AST eller ALT > 2,5 × ULN;
   • Estimert kreatininclearance (CrCl) per Cockcroft-Gault;
   • Dose Eskaleringsstadium av forsøket (trinn 1) - CrCl < 40 ml/min;
   • Doseutvidelsesstadiet av forsøket (trinn 2) - CrCl
4. International normalized ratio (INR) > 1,5 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN;
5. Serumamylase eller lipase > ULN ved screening eller kjent medisinsk historie av serumamylase eller lipase > ULN;
6. Pasienter med tilstedeværelse av andre primære maligne svulster i løpet av de siste 2 årene;
7. Klinisk signifikant historie med leversykdom;
8. Tidligere behandling med PI3Kδ-hemmere;
9. All tidligere bruk av følgende: kreftbehandling innen 3 uker etter studiebehandling, GCSF innen 7 dager etter screening, steroidbehandling eller målrettet antineoplastisk hensikt innen 7 dager etter behandling, all bruk av sterke CYP3A4-induktorer innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, tidligere autolog transplantasjon innen 6 måneder etter studiebehandling, tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder etter studiebehandling;
10. Klinisk signifikant aktiv infeksjon eller interstitielle lungesykdommer (inkludert medikamentindusert pneumonitt);
11. Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før oppstart av studiebehandling;
12. Bivirkninger fra tidligere antineoplastisk behandling som ikke har gått over til grad mindre enn eller lik 1, bortsett fra alopecia;
13. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt;
14. Kongenitalt langt QT-syndrom eller QTc >470 msek;
15. Bruk for tiden medisiner kjent for å forårsake QT-forlengelse eller torsades de pointes;
16. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling;
17. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling;
18. Manglende evne til å ta orale medisiner, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom;
19. Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt);
20. Pasienter med pågående kroniske gastrointestinale sykdommer;
21. Alle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjengi pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.